Föreläsning Bröstcancer del 2 Flashcards

1
Q

Incidensen i bröstcancer ökar, men vad händer med mortaliteten?

A

Mortaliteten minskar

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Vad är riskfaktorer för bröstcancer?

A

Tidig pubertet

Sent klimakterium

Hormonersättning i/ efter klimakteriet

Tidigare generationers p-piller

Fetma efter klimakteriet

Alkohol

Riklig körtelvävnad

Ärftlighet: bidrag i 5-10% av fallen
= BRCA1/ BRCA2

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Hur bygger man upp en multidisciplinär behandlingsplan?

A

Individualiserad behandlingsplan

Vad vet vi om tumören?

Vad vet vi om risk för återfall?

Verktygslådan: när, vad och hur?

Hur bra är våra onkologiska verktyg?

  • Biverkningar, risker
  • Annan samtidig sjukdom

Vem sitter framför mig?

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Hur behandlar man bröstcancer?

A

Kirurgi

  • Tumöregenskaper
  • Stoppa spridning

Strålbehandling

  • Kurativt: förhindra lokalrecidiv och spridning
  • Vid icke-radikal kirurgi: kurativt?
  • Inoperabla tumörer och palliation

Medicinsk behandling: pre/ post-operativ

  • Cytostatika/ kemoterapi
  • Hormonell
  • Målriktade behandlingar (antikroppar, inhibitorer)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Vad är prognostiska faktorer vid bröstcancer?

A

Lymfkörtelmetastaser (starkaste prediktorn)
= lymfovaskulär invasion = möjlig spridning

Tumörstorlek
= radikalitet?

Tumörbiologi
= NHG/ Nottingham grad I-III
= Ki67

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vad säger NHG/ Nottinghamn grad I-III om tumörbiologin?

A

Differentiering

Tubulistrukturer

Mitosfrekvens

Kärnatypi

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Vad säger Ki67 om tumörbiologin?

A

Ki67 = proliferation
= snabb tumörtillväxt
= snabbt nya egenskaper
= snabbare fjärrmetastasering

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Vad har bröstcancer-cellerna för egenskaper?

A

Östrogen- och progesteronreceptorer

Ki67

HER2

Muterade intracellulära proteiner

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Vad kan sägas om bröstcancercellernas östrogen- och progesteronreceptorer?

A

Tumördrivande

75% av bröstcancer-fallen

Möjliggör anti-hormonell behandling

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Vad kan sägas om bröstcancercellernas Ki67?

A

Ki67 = proliferation = mitosfrekvens

Hög Ki67 = högre cytostatika-känslighet

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Vad kan sägas om bröstcancercellernas HER2?

A

Tumördrivande

12-15% av bröstcancer-fallen

Genamplifierade och/ eller starkt proteinuttryck

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vilka muterade intracellulära proteiner finns hos bröstcancercellerna?

A

PTEN

PI3K

ER-mutation

BRCA

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Vilka subtyper av bröstcancer finns?

A

Se bild 20

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Vad innebär det att vara trippelnegativ?

A

ER-neg

PR-neg

HER2-neg

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Vilka olika bröstcancertyper är vanligast?

A
  1. Luminal, non-HER2+: 70%
  2. HER2+: 20%
  3. TNBC: 10%
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Vad kan sägas om adjuvant/ post-operativ behandling?

A

Behandlar befarad sjukdom utifrån prognostiska och behandlingsprediktiva faktorer

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Vad kan sägas om neoadjuvant/ pre-operativ behandling?

A

Behandlar på prediktiva faktorer enligt mellannåls-biopsi från tumören

Tumörkrypande, och minskar ev. spridning

Kan i vissa fall förbättra prognos

Möjligt att utvärdera tumörspecifik effekt

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

När ska man göra postoperativ strålbehandling?

A

1) Alltid efter bröstbevarande kirurgi
= annars högre återfallsrisk än efter mastektomi

2) Efter ablation/ mastektomi
- Om lymfkörtelmetastaer i exilen (N+) och/ eller:
- Tumörstorlek > 50 mm

3) Vid tveksam radikalitet
= när kompletterande kirurgi ej är möjlig

4) Inoperabel tumör
= särskilt vid bristande behandlingseffekt

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Vad kan sägas om strålbehandling?

A

Joniserande strålning från elektron-acceleratorer

= hög-energetisk gamma-strålning

20
Q

Vad har strålning för verkningsmekanism?

A

1) Gamma-strålning orsakar radio-hydrolys av H2O vilket ger fria syreradikaler som ger DNA-skador

2) Gamma-strålningen ger även direkta DNA-skador
- Dubbelsträngsbrott
- Enkelsträngsbrott

21
Q

Vilka biverkningar/ risker finns med postop. strålbehandling?

A

Dosberoende + riskorgan (lunga, hjärta)

Akuta

  • Rodnad, ömhet, hudflagning, blåsor, sår, pigmentering
  • Strålpneumonit

Långsiktiga

  • Hyperpigmentering, telangiektasier, stramhet
  • Kärlskador/ kardiotoxicitet (LAD), fettvävsnekros
  • Sekundär cancer, angiosarkom
22
Q

Vad finns det för farmakoterapi vid bröstcancer?

A

Cytostatika

Antihormoner

Målriktade lm

Immunmodulerande behandling

23
Q

Vilka “antihormoner” finns att behandla bröstcancer med?

A

SERM: Tamoxifen

Aromatashämmare (för postmenopausala bröstcancrar)

24
Q

Vilka målriktade lm finns för bröstcancer?

A

HER2-antikroppar

Signal transduktions-inhibitorer

  • PI3K-hämmare
  • mTOR-hämmare
  • CDK4/6 hämnare

DNA-reparation
- PARP-hämmare

25
Q

Hur fungerar immunmodulerande behandling?

A

T-cells aktivering

26
Q

Vad finns det för cytostatika mot bröstcancer?

A

Poly-kemoterapi = GOLD-standard

Antracyklin
- Epirubicin (hämmar topoisomeras II) + Cyklofosfamid (alkylerande medel)

Taxaner

  • Docetaxel, Paklitaxel
  • Hämmar kärnspolens bildning
  • Mitos-hämmare
27
Q

Vad har cytostatika för effekt mot bröstcancer?

A

10-30% riskreduktion avseende återfall/ mortalitet

28
Q

Vilka övriga cytostatika finns mot bröstcancer?

A

Vinorelbin
= Vinca-alkaloid

Platina-preparat
= Karboplatin
= Alkylerare

Capecitabin
= Xeloda
= Anti-metabolit

Liposomalt Doxorubicin
= Caelyx: antracyklin i lipidhölje
= Topo II-hämmare

Eribulin
= Cytoskelett-hämmare

29
Q

Vilka biverkningar fås av kemoterapi?

A

Håravfall

Leukopeni
= infektionskänslig = livshotande

Trombocytopeni
= blödningsbenägen

Anemi
= trött

Illamående

Tarmpåverkan

Slemhinnebesvär

30
Q

Vilka komplikationer kan fås av kemoterapi?

A

Hjärttoxicitet

Lungfibros

Neurotoxicitet

Sterilitet

Sekundär cancer

31
Q

Vilken hormonell behandling finns mot bröstcancer (anti-hormoner)?

A

Tamoxifen

  • ER-antagonist/ partiell agonist
  • Fungerar hos pre- och post-menopausala kvinnor

Aromatashämmare

  • Minskar östrogen-tillverkning i fettväven
  • Post-menopausala kvinnor
  • Eller pre-menopausala kvinnor med GnRH-analog

GnRH-analoger

  • Stänger ner ovariernas funktion via hypofysen
  • Pre-menopausala kvinnor

Fulvestrant/ Faslodex

  • Orsakar nedbrytning av ER
  • Generaliserad bröstcancer
32
Q

Vad är en vanlig biverkningsbild av anti-hormoner?

A

Östrogenbrist-symtom

  • Illamående, tarmpåverkan
  • Slemhinnebesvär
  • Vallningar, svettningar
  • Led/ muskelvärk
  • Förvärrade artrosproblem
  • Trötthet
  • Depression/ utmattningssymptom
33
Q

Hur förbättrar man biverkningarna av anti-hormoner?

A

Fysisk aktivitet

Citalopram

Lokalbehandling vaginalt
= i första hand östrogenfria preparat
= undantagsfall: östriol-kräm

34
Q

Vilka antikroppar har vi för bröstcancer?

A

HER2-riktade preparat

Trastuzumab, Pertuzumab

  • Anti-proliferativa
  • Trast aktiverar immunförsvaret
  • Kombineras med cytostatika

Lapatinib

  • Intracellulärt HER2-bindande tyrosinkinashämmare
  • Anti-proliferativ
  • Kombineras med Trast och/ eller cytostatika
35
Q

Vilka tyrosinkinashämmare har vi?

A

mTOR-, CDK4/6-, PI3K-hämmare

  • Intracellulära signaltransduktions-hämmare
  • Anti-proliferativ och anti-metabol effekt
  • Kombineras med aromatas-hämmare vid recidiv
36
Q

Vilka bröstcancerspecifika signalvägar finns?

A

Se bild 21

37
Q

Varför används bisfosfonater vid bröstcancer?

A

Adjuvant
= skelettstärkande vid aromatashämmare
= minskar risk för skelettmetastasering med 2-3%

Palliativt vid generaliserad sjukdom
= minskar smärtor

38
Q

Vilka olika återfall/ recidiv finns?

A

Lokala recidiv
= i opererade bröstet eller ärret

Regionala recidiv
= lymfkörtlar axial/ paraklavikulärt/ parasternalt

Fjärrmetastaser
= 4% vid primär diagnos
= 15% inom 10 år
= medianöverlevnad 2,5 år från generalisering

39
Q

Vilka är de vanligaste metastaslokalerna vid bröstcancer?

A

Skelett, benmärg: 20-60%
- Frakturer, smärtor, anemi, annan blodbrist

Lunga/ lungsäck: 15-25%
- Pleuravätska, atelektaser, hosta, sekundära infektioner, smärtor

Lever: 5-15%
- Smärtor, gallstas, CRP, kakexi, leversvikt

CNS: 5-10%
- Personlighetsförändring, huvudvärk, konfusion, fokal neurologi, epilepsi

Lymfkörtlar, peritoneum, binjurar, ovarier

40
Q

Vad kan sägas om metastaserande bröstcancer?

A

Kronisk, icke-botbar sjukdom

41
Q

Vad är viktigt för kvalitet i bröstcancervården?

A

Internationell/ nationell konsensus

Alla pat. skall erbjudas: allsidig, uppdaterad och begriplig information om sin sjukdom och dess handläggning

Spec onkologi ssk ska ingå i multidisciplinära team

42
Q

Hur följer man upp bröstcancer?

A

1) Årliga mammografier/ ultraljud, 5 år, 10 år
2) Årlig uppföljning av antihormonell behandling
3) Uppföljning av biverkningar
4) Rådgivning

43
Q

Hur följer man upp högrisk-pat (stadium 3-4)?

A

DT thorax/ buk 6 mån efter behandlingsavslut som screening

Ev. skelettscintigrafi

44
Q

Vad gör BRCA-mutationer?

A

BRCA-mutationer:

Ökar cellernas beroende av PARP

Sämre reparation av brott på DNA

Genomisk instabilitet

BRCA-mut. 1000x känsligare för PARP-hämmare

45
Q

Vad är “the IKEA principle”?

A

Se bild 22