Föreläsning Bröstcancer del 2 Flashcards

1
Q

Incidensen i bröstcancer ökar, men vad händer med mortaliteten?

A

Mortaliteten minskar

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Hur bygger man upp en multidisciplinär behandlingsplan?

A

Individualiserad behandlingsplan

Vad vet vi om tumören?

Vad vet vi om risk för återfall?

Verktygslådan: när, vad och hur?

Hur bra är våra onkologiska verktyg?

  • Biverkningar, risker
  • Annan samtidig sjukdom

Vem sitter framför mig?

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Hur behandlar man bröstcancer?

A
  1. Kirurgi
    - Stoppa spridning
  2. Strålbehandling
    - Kurativt: förhindra lokalrecidiv och spridning
    - Vid icke-radikal kirurgi: kurativt
    - Inoperabla tumörer och palliation
  3. Medicinsk behandling: pre/ post-operativ
    - Cytostatika/ kemoterapi, hormonell, målriktade behandlingar (antikroppar, inhibitorer)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Vad är prognostiska faktorer vid bröstcancer?

A

Lymfkörtelmetastaser (starkaste prognostiska faktorn)
= lymfovaskulär invasion = möjlig spridning

Tumörstorlek

Tumörbiologi
= NHG/ Nottingham grad I-III
= Ki67

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Vad säger NHG/ Nottinghamn grad I-III om tumörbiologin?

A

Differentiering

Tubulistrukturer

Mitosfrekvens

Kärnatypi

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vad säger Ki67 om tumörbiologin?

A

Ki67 = proliferation
= snabb tumörtillväxt
= snabbt nya egenskaper
= snabbare fjärrmetastasering

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Vad har bröstcancer-cellerna för egenskaper?

A

Östrogen-, progesteron- och HER2-receptorer (“trippelnegativ”)

Ki67-uttryck

Muterade intracellulära proteiner

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Vad kan sägas om bröstcancercellernas östrogen- och progesteronreceptorer?

A

Tumördrivande

Finns i 75% av bröstcancer-fallen

Möjliggör anti-hormonell behandling

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Vad kan sägas om bröstcancercellernas Ki67?

A

Ki67 = proliferation = mitosfrekvens

Hög Ki67 = högre cytostatika-känslighet

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Vad kan sägas om bröstcancercellernas HER2 (receptor)?

A

Tumördrivande

Finns i 12-15% av bröstcancer-fallen

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Vilka muterade intracellulära proteiner finns hos bröstcancercellerna?

A

PTEN

PI3K

ER-mutation

BRCA

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vilka subtyper av bröstcancer finns?

A

Se bild 20

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Vad innebär det att vara trippelnegativ?

A

ER-neg

PR-neg (progesteron)

HER2-neg

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Vilka olika bröstcancertyper är vanligast?

A
  1. Luminal: non-HER2+ & ER+: 70%
  2. HER2+: 20%
  3. Trippelnegativ: 10%
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Vad är indikationer för adjuvant/ post-operativ behandling?

A

Prognostiska och behandlingsprediktiva faktorer

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Vad kan sägas om neoadjuvant/ pre-operativ behandling?

A

Tumörkrypande

Behandlar efter prediktiva faktorer
Kan i vissa fall förbättra prognos
Möjligt att utvärdera tumörspecifik effekt

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

När ska man göra postoperativ strålbehandling?

A

1) Alltid efter bröstbevarande kirurgi
= annars högre återfallsrisk än efter mastektomi

2) Efter ablation/ mastektomi
- Om lymfkörtelmetastaer i axilen (N+) och/ eller:
- Tumörstorlek > 50 mm

3) Vid tveksam radikalitet
= när kompletterande kirurgi ej är möjlig

4) Inoperabel tumör

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Vad kan sägas om strålbehandling?

A

Joniserande strålning från elektron-acceleratorer

= hög-energetisk gamma-strålning

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Vad har strålning för verkningsmekanism?

A

DNA-skador genom att:

Gamma-strålning orsakar radio-hydrolys av H2O vilket ger fria syreradikaler som ger DNA-skador

Gamma-strålningen ger även direkta DNA-skador

  • Dubbelsträngsbrott
  • Enkelsträngsbrott
20
Q

Vilka biverkningar/ risker finns med postop. strålbehandling mot bröstcancer?

A

Dosberoende

Riskorgan

  • Lunga
  • Hjärta

Akuta

  • Mindre allvarliga: rodnad, ömhet, hudflagning, blåsor, sår, pigmentering
  • Allvarliga: pneumonit

Långsiktiga

  • Mindre allvarliga: hyperpigmentering, stramhet
  • Allvarliga: kärlskador/ kardiotoxicitet (LAD), fettvävsnekros, sekundär cancer, angiosarkom
21
Q

Vad finns det för farmakoterapi vid bröstcancer?

A

Cytostatika

Antihormoner

Målriktade lm

Immunmodulerande behandling

22
Q

Vilka “antihormoner” finns att behandla bröstcancer med?

A

Selective estrogen receptor modulator (SERM)
= Tamoxifen

Aromatashämmare (för postmenopausala bröstcancrar)

23
Q

Vilka målriktade lm finns för bröstcancer?

A

HER2-antikroppar

Signal transduktions-inhibitorer

  • PI3K-hämmare
  • mTOR-hämmare
  • CDK4/6 hämnare

Motverka DNA-reparation
- PARP-hämmare => motverkar DNA-reparation => cancercellen dör

24
Q

Hur fungerar immunmodulerande behandling?

A

T-cells aktivering

25
Vad finns det för cytostatika mot bröstcancer?
Poly-kemoterapi = GOLD-standard Antracyklin - Ex. Epirubicin - Hämmar topoisomeras II => brott i DNA Alkylerande medel - Ex. Cyklofosfamid - Skapar dubbelbindningar => brott i DNA Taxaner - Ex. Docetaxel, Paklitaxel - Hämmar kärnspolens bildning => mitoshämmare
26
Vad har cytostatika för effekt mot bröstcancer?
10-30% riskreduktion avseende återfall/ mortalitet
27
Vilka övriga cytostatika finns mot bröstcancer?
Vinorelbin = Vinca-alkaloid Platina-preparat = Karboplatin = Alkylerare Capecitabin = Anti-metabolit Liposomalt Doxorubicin = Antracyklin i lipidhölje = Topo II-hämmare Eribulin = Cytoskelett-hämmare
28
Vilka biverkningar fås av kemoterapi?
Håravfall Leukopeni = infektionskänslig = livshotande Trombocytopeni = blödningsbenägen Anemi = trött Illamående Tarmpåverkan Slemhinnebesvär
29
Vilka komplikationer kan fås av kemoterapi?
Hjärttoxicitet Lungfibros Neurotoxicitet Sterilitet Sekundär cancer
30
Vilken hormonell behandling finns mot bröstcancer (anti-hormoner)?
Tamoxifen - ER-antagonist/ partiell agonist - Fungerar hos pre- och post-menopausala kvinnor Aromatashämmare - Minskar östrogen-tillverkning i fettväven - Fungerar hos post-menopausala kvinnor - Eller pre-menopausala kvinnor med GnRH-analog GnRH-analoger - Stänger ner ovariernas funktion via hypofysen - Fungerar hos pre-menopausala kvinnor Fulvestrant/ Faslodex - Orsakar nedbrytning av ER - Används vid generaliserad bröstcancer
31
Vad är en vanlig biverkningsbild av anti-hormoner?
Östrogenbrist-symtom - Illamående, tarmpåverkan - Slemhinnebesvär - Vallningar, svettningar - Led/ muskelvärk - Förvärrade artrosproblem - Trötthet - Depression/ utmattningssymptom
32
Hur förbättrar man biverkningarna av anti-hormoner?
Fysisk aktivitet Lokalbehandling vaginalt = i första hand östrogenfria preparat = undantagsfall: östriol-kräm
33
Vilka antikroppar har vi för bröstcancer?
Olika sätt att angripa HER2 = Anti-proliferativ Trastuzumab - Aktiverar immunförsvaret att bryta ner HER2 Lapatinib - Intracellulärt HER2-bindande tyrosinkinashämmare Kombination av dessa, och med cytostatika
34
Vilka tyrosinkinashämmare har vi?
mTOR-, CDK4/6-, PI3K-hämmare - Intracellulära signaltransduktions-hämmare - Anti-proliferativ och anti-metabol effekt Kombineras med aromatas-hämmare vid recidiv
35
Vilka bröstcancerspecifika signalvägar finns?
Se bild 21
36
Varför används bisfosfonater vid bröstcancer?
Adjuvant = skelettstärkande vid aromatashämmare = minskar risk för skelettmetastasering med 2-3% Palliativt vid generaliserad sjukdom = minskar smärtor
37
Vilka olika återfall/ recidiv finns?
Lokala recidiv = i opererade bröstet eller ärret Regionala recidiv = lymfkörtlar axial/ paraklavikulärt/ parasternalt Fjärrmetastaser = 4% vid primär diagnos = 15% inom 10 år = medianöverlevnad 2,5 år från generalisering
38
Vilka är de vanligaste metastaslokalerna vid bröstcancer?
Skelett, benmärg: 20-60% - Ger: frakturer, smärtor, anemi, annan blodbrist Lunga/ lungsäck: 15-25% - Ger: pleuravätska, atelektaser (sammanfallen del av lunga), hosta, sekundära infektioner, smärtor Lever: 5-15% - Ger: smärtor, gallstas, CRP, kakexi, leversvikt CNS: 5-10% - Ger: personlighetsförändring, huvudvärk, konfusion, fokal neurologi, epilepsi Lymfkörtlar, peritoneum, binjurar, ovarier
39
Vad kan sägas om metastaserande bröstcancer?
Kronisk, icke-botbar sjukdom
40
Vad är viktigt för kvalitet i bröstcancervården?
Internationell/ nationell konsensus Alla pat. skall erbjudas: allsidig, uppdaterad och begriplig information om sin sjukdom och dess handläggning Spec onkologi ssk ska ingå i multidisciplinära team
41
Hur följer man upp bröstcancer?
1) Årliga mammografier/ ultraljud, 5 år, 10 år 2) Årlig uppföljning av antihormonell behandling 3) Uppföljning av biverkningar 4) Rådgivning
42
Hur följer man upp högrisk-pat (stadium 3-4)?
DT thorax/ buk 6 mån efter behandlingsavslut som screening Ev. skelettscintigrafi
43
Vad gör BRCA-mutationer?
1. BRCA = gen för reparation av dubbelsträngsbrott 2. BRCA-mutationer ger genomisk instabilitet genom att fler dubbelsträngsbrott uppstår 3. Cancer (ex. bröstcancer) kan uppstå
44
Varför är BRCA-mutationer x1000 känsligare för PARP-hämmare?
BRCA-mut. ökar cellernas beroende av PARP för reparation av brott på DNA PARP = reparerar enkelsträngsbrott (som annars utvecklas till dubbelsträngsbrott) PARP-hämmare = gör att dubbelsträngsbrott uppstår = och om pat. har samtidigt har BRCA-mut. i sina cancerceller (fler dubbelsträngsbrott & genomisk instabilitet) blir det tillslut så mycket dubbelsträngsbrott att cancercellerna dör
45
Vad är "the IKEA principle"?
Se bild 22