Flashcards_H_mostase__Avec_Smileys_ (1)
🧲 Adhésion et Activation des Plaquettes
🩸 L’adhésion se déroule en présence du facteur von Willebrand (FvW), une glycoprotéine sécrétée par les mégacaryocytes et les cellules endothéliales. 🔗 Le FvW se lie aux filaments de collagène dénudés et aux plaquettes via GP Ib. ⚠️ En l’absence du FvW, l’adhésion plaquettaire est compromise.
🔄 Agrégation Plaquettaire
📢 Les plaquettes libèrent de l’ADP, de la sérotonine et du thromboxane A₂. 🧬 L’ADP active les récepteurs P2Y12, favorisant l’agrégation. 🛠️ Le fibrinogène se lie aux récepteurs GP IIb/IIIa pour stabiliser le thrombus.
⚖️ Modulation de l’Hémostase Primaire
📌 Le thrombus plaquettaire est modulé par : 🔹 Prostaglandines (PGE₂, PGF₂α)
🔹 Prostacyclines (PGI₂)
🔹 Thromboxane A₂ (TxA₂)
🧪 Ces molécules dérivent du métabolisme de l’acide arachidonique sous l’action de la COX.
🧪 Conversion de l’Acide Arachidonique par la COX
🛠️ La COX catalyse la transformation de l’acide arachidonique (AA) en PGG₂, puis en PGH₂. 🔄 PGH₂ se transforme en TxA₂ via la thromboxane synthétase (instable et actif), puis en TxB₂ (inactif). 🔄 PGH₂ peut aussi être converti en PGI₂ (prostacycline, instable et active), puis en 6-céto-PGF₁α (activité réduite).
⚙️ Mécanisme Direct de Libération de l’Acide Arachidonique
📌 Un ligand (ADP, TxA₂) active directement la phospholipase A₂ (PLA2). 📤 La PLA2 libère l’acide arachidonique (AA) à partir des phospholipides membranaires.
⚡ Mécanisme Indirect de Libération de l’Acide Arachidonique
🔹 Cascade impliquant le calcium et la phospholipase C (PLC) :
1️⃣ Activation d’une protéine G, stimulation de la PLC 🛠️.
2️⃣ Hydrolyse du PIP₂ en DAG et IP₃.
3️⃣ IP₃ stimule la libération du Ca²⁺ depuis le réticulum endoplasmique ⚡.
4️⃣ Ca²⁺ active la PLA2, libérant ainsi l’acide arachidonique (AA).
🔬 Voie Intrinsèque de la Coagulation
📢 Déclenchée par le contact du sang avec des surfaces rugueuses chargées négativement. 🩸 Utilise le kininogène de haut poids moléculaire, la prékallicréine et le facteur XII. 📜 Cascade d’activation : XII → XIIa → XI → XIa → IX → IXa + VIIIa + Ca²⁺ → activation du facteur X.
⚡ Voie Extrinsèque de la Coagulation
🚨 Déclenchée par la libération du facteur tissulaire (facteur III). 📜 Cascade d’activation : facteur III + VII → VIIa → activation du facteur X.
🔗 Voie Commune de la Coagulation
🔄 Activation du facteur X par les voies intrinsèque et extrinsèque. 🛠️ Xa + Va + Ca²⁺ → formation de la prothrombinase. ⚡ Prothrombinase transforme la prothrombine en thrombine. 🕸️ Thrombine active le fibrinogène en fibrine, stabilisée par le facteur XIII.
💊 Anticoagulants Oraux
⚠️ Les AVK (acénocoumarol, warfarine) sont des inhibiteurs de la vitamine K, réduisant la synthèse des facteurs II, VII, IX et X. 🕒 Effet observable seulement après diminution des facteurs K-dépendants.
💊 AINS et Coagulation
💉 Les AINS inhibent la COX, diminuant ainsi l’adhésion plaquettaire. 🛑 L’aspirine inhibe de manière irréversible COX-1, entraînant un effet antiplaquettaire prolongé. 🚫 Le clopidogrel bloque les récepteurs P2Y12 de l’ADP, réduisant l’agrégation.
🛡️ Système Protéique C et S
🧬 Système d’autocontrôle dépendant de la vitamine K. ✅ Protéine C activée (Ca) + protéine S = dégradation des facteurs Va et VIIIa. ⚠️ Un déficit en protéine C peut entraîner des événements thrombotiques sévères.
⚖️ Double Rôle du Facteur V
🩸 Procoagulant : il fait partie de la prothrombinase. 🛑 Anticoagulant : il facilite l’activité de la protéine C pour inhiber la coagulation. 📢 La thrombine joue aussi un double rôle en activant la coagulation et en facilitant l’activation de la protéine C.
🧼 Le tPA (Activateur Tissulaire du Plasminogène)
🏥 Synthétisé par les cellules endothéliales. 🧬 Grande affinité pour le plasminogène, nécessitant la fibrine comme cofacteur. 🔥 Activité multipliée par 500 lorsqu’il est lié à la fibrine. 🛑 Inhibé par PAI-1, PAI-2 et α2-antiplasmine.
🛠️ L’urokinase (uPA)
🩸 Synthétisée par les monocytes, macrophages et cellules des voies urinaires. 📌 Affinité réduite pour le plasminogène et indépendante de la fibrine. ⚡ Son activité est principalement extravasculaire.
