Fisiologia Endócrina - Tiroide

Question 1

Hormonas Tiroideias

Quais são as principais funções das hormonas da tiroide?

Answer 1

Têm um papel fundamental no desenvolvimento e crescimento normal do organismo, atuando na maioria dos tecidos.

• Regulam o gasto energético celular geral e a utilização de substratos (aminoácidos, lípidos, glucose).
• Têm uma ação permissiva – sensibilizam um grande número de tecidos para a ação de outras hormonas – aumentam a expressão de recetores para outras hormonas

Question 2

Hormonas Tiroideias

As células maioritárias da tiroide, as células foliculares, produzem que hormonas tiroideias?

Answer 2

• T3 (triiodotironina)
• T4 (tiroxina ou tetraiodotironina)

As células foliculares não apresentam ductos e dispõem-se rodeando o líquido extracelular, aprisionando-o no folículo – coloide. É aqui, que ocorre a síntese das hormonas T3 e T4.

Question 3

Hormonas Tiroideias

No estroma da glândula, em menor número, estão espalhadas as células parafoliculares. O que produzem?

Answer 3

Calcitonina - controlo do metabolismo de Ca2+

Question 4

Hormonas Tiroideias

Como funciona a formação das hormonas tiroideias?

Answer 4

O aminoácido tirosina liga-se ao iodeto, num processo de organificação do iodo em certas posições da molécula (posições 3, 5, 3’ e 5’).

• Quando a molécula se encontra iodada nas 4 posições chama-se tiroxina ou T4;
• Quando a molécula se encontra iodada em 3 posições chama-se T3. Se o iodo estiver ligado à posição 5’ e não à posição 5, a T3 designa-se por T3 reversa – molécula inativa.

Question 5

Eixo HH-Tiroide

As hormonas T3 e T4 são secretadas pela tiroide por ação de uma hormona. Que hormana é essa? É libertada por que glândula?

Answer 5

Hormona tiroide estimulante (TSH) - libertada na adeno-hipófise

Question 6

Eixo HH-Tiroide

Que estímulo leva à produção do fator hipotalâmico?

Answer 6

Hormona tiroide estimulante (TSH) - libertada na adeno-hipófise

Question 7

Eixo HH-Tiroide

Que estímulo leva à produção do fator hipotalâmico?

Answer 7

A produção de TRH é estimulada pelas alterações do metabolismo basal e da temperatura corporal.

A libertação deste fator também está diminuída pela ação da somatostatina e da dopamina e por altos níveis de glucocorticoides.

Question 8

Eixo HH-Tiroide

O processo que ocorre neste eixo é um exemplo de que tipo de feedback?

Answer 8

Feedback negativo. O aumento dos níveis hormonais de T3 e de T4 em circulação vai inibir a libertação de TSH pela adenohipófise e a libertação de TRH pelo hipotálamo.

Question 9

Eixo HH-Tiroide

Qual o efeito da TSH na célula folicular?

Answer 9

A TSH estimula os folículos da tiroide; é uma hormona de natureza peptídica, com uma cadeia alfa e uma cadeia beta, e vai ligar-se a um recetor da célula folicular desencadeando a produção de segundos mensageiros, a partir da ativação do recetor.

Question 10

EEixo HH-Tiroide

Quais são os principais 2os mensageiros produzidos na célula folicular?

Answer 10

Aumento de cAMP, de Ca2+ e de IF3 intracelulares.

Question 11

Eixo HH-Tiroide

Quais são os efeitos da TSH sobre as células foliculares?

Answer 11

• Ao nível do seu crescimento – desencadeiam uma hiperplasia glandular:
  
  • Aumento do tamanho das células, do nº de células e da formação de novos folículos;
  • Aumento da produção de DNA, RNA, proteínas e fosfolípidos;
• Aumenta o aporte de nutrientes à célula, aumentando a irrigação da glândula, e favorece a síntese hormonal ⇒ entrada favorecida de iodeto
• Proteólise das hormonas que se encontram ligadas à proteína, cujos resíduos de tirosina são iodados – tireoglobulina

Question 12

Síntese e Secreção das Hormonas Tiroideias

De onde provém o iodeto em circulação?

Answer 12

O iodeto, em circulação ou no meio extracelular, provém da alimentação e é armazenado na célula folicular sendo captado por ação da TSH.

Question 13

Síntese e Secreção das Hormonas Tiroideias

Como ocorre o transporte de iodeto para a célula folicular?

Answer 13

Ao nível das membranas apical :

• A membrana basolateral (virada para o capilar) é mais grossa, mais rica em fosfolípidos, tem bombas de Na+/K+ e tem um canal para o iodeto que permite a entrada do ião iodeto quando há co-transporte com o Na+.
• A membrana apical (virada para o coloide) é mais fina e tem canais para o iodo. A bomba de Na+/K+, na membrana basolateral, vai ser importante para a saída de Na+ na célula e a diminuição da sua concentração intracelular favorecendo o gradiente de entrada de ião iodeto, pelo cotransporte com o Na+ (por cada 2 iões Na+, é transportado um ião iodeto).

Question 14

Síntese e Secreção das Hormonas Tiroideias

Como funciona o processo de iodinação da tirosina no coloide?

Answer 14

O iodeto vai ser oxidado, por ação de uma peroxidase, ao ião de iodo orgânico que vai ser colocado nas diferentes posições anteriormente referidas, dando origem às T3, T3 reversa e T4.
É um processo inibido por altas concentrações de iodo – Efeito de Wolff-Chaikoff

Question 15

Síntese e Secreção das Hormonas Tiroideias

Como se process a síntese e secreção das hormonas tiroideias, ao nível da célula folicular?

Answer 15

1. Captação de ião iodeto, na membrana basolateral, a partir do meio extracelular.
2. O ião iodeto é transportado para o coloide por um canal de iodeto, na membrana apical.
3. O ião é oxidado transformando-se em iodo e, por ação da tiroidepepsidade, o iodo é acoplado oxitirosina da tireoglobulina (proteína) que, por sua vez, é sintetizada no RE da célula folicular e transportada para o coloide.
4. O acoplamento dá-se no coloide. O coloide é reabsorvido e, por ação de uma enzima proteolítica, há a proteólise da tireoglobulina com libertação de T3 e T4.
5. Dentro da célula folicular há uma reciclagem do iodeto pela desiodação de MIT e DIT.
6. As hormonas T3 e T4 são secretadas ativamente para o espaço intersticial e para o sangue. A T4 é produzida em maior quantidade do que a T3 e como a célula folicular tem desionidase tipo I, alguma da T4 produzida é convertida a T3
7. A ação da desionidase é estimulada pela TSH – em certas situações patológicas em que temos valores elevados de TSH, temos a produção de anticorpos que se ligam ao recetor da TSH simulando a sua ação na célula folicular o que provoca um aumento da desionidase tipo I e um aumento da secreção relativa de T3 em relação à T4, muito superior a situações normais.
8. Existe um reservatório na célula, no coloide de hormonas que permitem secretar quantidades normais de hormona durante 2 a 3 meses – em casos em que há suspensão do consumo de iodo.
9. A presença de doença da função tiroideia não se iria revelar de imediato.

Question 16

Síntese e Secreção das Hormonas Tiroideias

Como se processa o transporte das hormonas tiroideias?

Answer 16

As proteínas tiroideias vão ligar-se a proteínas de transporte, sintetizadas no fígado.

• TBG: Tiroide-binding globuline (70%) – principal proteína de transporte.
• TTR: Trastiretina (-10%) – liga T4
• Albumina: Transporta 20% das hormonas tiroideias

Question 17

Síntese e Secreção das Hormonas Tiroideias

Como se representa a forma ativa desta hormonas?

Answer 17

Na forma livre que está em equilíbrio com a forma ligada: quanto mais proteína existir, há mais hormona ligada e menos hormona livre o que faz com que a hormona livre estimule a produção de TSH com vista a aumentar a secreção de T3 e T4 para manter o equilíbrio.

Alguma percentagem das hormonas está livre e biodisponível para se ligar aos recetores celulares. A quantidade de hormona livre depende da quantidade de proteínas de transporte.

Question 18

Metabolismo das Hormonas Tiroideias

T3 ao sofrer a ação de desionidases, transformando-se em que hormonas?

Answer 18

Diodotironina (T2) - forma inativa da hormona.

Question 19

Metabolismo das Hormonas Tiroideias

Qual a influância T2 na T4 e na T3?

Answer 19

Desionidase tipo I:

• Atua no anel interno e externo da T4 e da T3 reversa;
• Também converte T3 em T2;
• Encontra-se no fígado, rim e tiroide;
• É ativada pela TSH na tiroide aumentando a libertação de T3;

Desionidase tipo II:

• Só atua no anel externo e converte T4 a T3;
• Importante fonte de T3 intracelular – a T3 formanda na adenohipófise é necessária para inibir a secreção de TSH;
• Encontra-se no cérebro, hipófise, tiroide e placenta, tecido adiposo e tecido muscular.

Desionidase tipo III:

• Atua no anel interno e converte T4 em T3 reversa e T2;
• Encontra-se no cérebro, placenta e pele.
• Protege o tecido cerebral e o feto de níveis muito elevados de T3.

Question 20

Metabolismo das Hormonas Tiroideias

A atividade das desionidases requer a presença de que oligoelemento?

Answer 20

Selenocisteína

Question 21

Metabolismo das Hormonas Tiroideias

Como ocorre a excreção hepática das hormonas tiroideias?

Answer 21

Estas hormonas vão ser excretadas na forma livre – as hormonas ligadas a proteínas plasmáticas não são filtradas no rim e as hormonas na forma livre podem ser excretadas na urina.

A maior parte da hormona da tiroide é desiodada a T2 ou a T3 reversa. Também pode ser conjugada com ácido glucorónico ou sulfato, a nível hepático, e sob estas formas vai ser incorporada na bílis e excretadas por via biliar para o intestino e, depois, para as fezes.

Question 22

Ação das hormonas da tiroide nos diferentes tecidos

As hormonas da tiroide atuam ao nível dos recetores intracelulares das suas células-alvo e têm 2 tipos de efeitos, quais são?

Answer 22

• Efeitos genómicos – apenas a T3; atua ao nível do núcleo, em recetores nucleares, desencadeando a transcrição de genes, aumentando a produção de RNA mensageiros levando à síntese de proteínas. Dá-se o aumento do metabolismo basal → aumento da produção de calor, CO2, ureia e do consumo de glucose.
  O aumento consumo de glucose traduz-se diminuição de aminoácidos e de lípidos como fontes de energia, ou seja, há diminuição de massa muscular e de tecido adiposo.
• Efeitos não genómicos – atuam ao nível das bombas Na+/K+ ATPase e Ca2+ ATPase (RE) provocando o consumo de O2, pelo aumento de atividade nas mitocôndrias

Question 23

Ação das hormonas da tiroide nos diferentes tecidos

As células-alvo da glândula tiroide captam grande quantidade de substratos. Quais são e a que níveis fisiologicos atuam?

Answer 23

Proteínas, hidratos de carbono e lípidos.

Por uma ação permissiva no centro cardiorrespiratório e no tecido cardíaco, aumentam a atividade simpática ao nível do músculo cardíaco e aumentam a ventilação para um maior aporte de oxigénio aos tecidos.

Question 24

Ação das hormonas da tiroide nos diferentes tecidos

Os recetores de membrana para a entrada das hormonas tiroideias dependem de que fatores?

Answer 24

Temperatura, níveis de Na+ e da energia disponível (ATP).

A T4 que entra é transformada em T3 e é a T3 que atua ao nível dos recetores nucleares para promover a transcrição genética

Question 25

Ação das hormonas da tiroide nos diferentes tecidos

Quais são os efeitos intracelulares das hormonas da tiroide?

Answer 25

A T4 entra na célula, atua na membrana, nomeadamente ao nível das glândulas e do RE pelas bombas de Ca2+ e de Na+/K+.

Uma grande parte da T4 vai ser desiodada a T3 e a esta liga-se ao recetor nuclear, determinando a transcrição genética de muitos genes – genes que codificam para a bomba de Na+/K+, para enzimas da gliconeogénese, para enzimas respiratórias, etc.

Question 26

Quais são os efeitos primários das hormonas tiroideias?

Answer 26

• Metabolismo aeróbico – aumento do consumo de oxigénio;
• Metabolismo da glucose – aumento to turn-over de forma a fornecer continuamente glucose às células-alvo;
• Metabolismo das proteínas;
• Metabolismo dos lípidos;
• Transporte iónico (Na+).

Question 27

Quais são os efeitos secundários das hormonas tiroideias?

Answer 27

• Crescimento e desenvolvimento normais;
• Débito cardíaco – ação permissiva das catecolaminas;
• Ventilação - ação permissiva das catecolaminas;
• Atividade do SNC – crescimento e desenvolvimento;
• Termorregulação – pelo aumento da atividade metabólica (termogénese);
• Função muscular;
• Atividade gastrointestinal;
• Funções reprodutoras;
• Osso – ativação dos osteoblastos e osteoclastos.

Question 28

Ação das hormonas da tiroide nos diferentes tecidos

Qual a relação das hormonas tiroideias com o crecimento?

Answer 28

As hormonas da tiroide em excesso vão favorecer a ação dos osteoclastos e uma carência destas hormonas diminuem a ação dos osteoblastos – alterações no esqueleto.