Fisiologia Endócrina - Tiroide Flashcards
Hormonas Tiroideias
Quais são as principais funções das hormonas da tiroide?
Têm um papel fundamental no desenvolvimento e crescimento normal do organismo, atuando na maioria dos tecidos.
- Regulam o gasto energético celular geral e a utilização de substratos (aminoácidos, lípidos, glucose).
- Têm uma ação permissiva – sensibilizam um grande número de tecidos para a ação de outras hormonas – aumentam a expressão de recetores para outras hormonas
Hormonas Tiroideias
As células maioritárias da tiroide, as células foliculares, produzem que hormonas tiroideias?
- T3 (triiodotironina)
- T4 (tiroxina ou tetraiodotironina)
As células foliculares não apresentam ductos e dispõem-se rodeando o líquido extracelular, aprisionando-o no folículo – coloide. É aqui, que ocorre a síntese das hormonas T3 e T4.
Hormonas Tiroideias
No estroma da glândula, em menor número, estão espalhadas as células parafoliculares. O que produzem?
Calcitonina - controlo do metabolismo de Ca2+
Hormonas Tiroideias
Como funciona a formação das hormonas tiroideias?
O aminoácido tirosina liga-se ao iodeto, num processo de organificação do iodo em certas posições da molécula (posições 3, 5, 3’ e 5’).
- Quando a molécula se encontra iodada nas 4 posições chama-se tiroxina ou T4;
- Quando a molécula se encontra iodada em 3 posições chama-se T3. Se o iodo estiver ligado à posição 5’ e não à posição 5, a T3 designa-se por T3 reversa – molécula inativa.
Eixo HH-Tiroide
As hormonas T3 e T4 são secretadas pela tiroide por ação de uma hormona. Que hormana é essa? É libertada por que glândula?
Hormona tiroide estimulante (TSH) - libertada na adeno-hipófise
Eixo HH-Tiroide
Que estímulo leva à produção do fator hipotalâmico?
Hormona tiroide estimulante (TSH) - libertada na adeno-hipófise
Eixo HH-Tiroide
Que estímulo leva à produção do fator hipotalâmico?
A produção de TRH é estimulada pelas alterações do metabolismo basal e da temperatura corporal.
A libertação deste fator também está diminuída pela ação da somatostatina e da dopamina e por altos níveis de glucocorticoides.
Eixo HH-Tiroide
O processo que ocorre neste eixo é um exemplo de que tipo de feedback?
Feedback negativo. O aumento dos níveis hormonais de T3 e de T4 em circulação vai inibir a libertação de TSH pela adenohipófise e a libertação de TRH pelo hipotálamo.
Eixo HH-Tiroide
Qual o efeito da TSH na célula folicular?
A TSH estimula os folículos da tiroide; é uma hormona de natureza peptídica, com uma cadeia alfa e uma cadeia beta, e vai ligar-se a um recetor da célula folicular desencadeando a produção de segundos mensageiros, a partir da ativação do recetor.
EEixo HH-Tiroide
Quais são os principais 2os mensageiros produzidos na célula folicular?
Aumento de cAMP, de Ca2+ e de IF3 intracelulares.
Eixo HH-Tiroide
Quais são os efeitos da TSH sobre as células foliculares?
-
Ao nível do seu crescimento – desencadeiam uma hiperplasia glandular:
- Aumento do tamanho das células, do nº de células e da formação de novos folículos;
- Aumento da produção de DNA, RNA, proteínas e fosfolípidos;
- Aumenta o aporte de nutrientes à célula, aumentando a irrigação da glândula, e favorece a síntese hormonal ⇒ entrada favorecida de iodeto
- Proteólise das hormonas que se encontram ligadas à proteína, cujos resíduos de tirosina são iodados – tireoglobulina
Síntese e Secreção das Hormonas Tiroideias
De onde provém o iodeto em circulação?
O iodeto, em circulação ou no meio extracelular, provém da alimentação e é armazenado na célula folicular sendo captado por ação da TSH.
Síntese e Secreção das Hormonas Tiroideias
Como ocorre o transporte de iodeto para a célula folicular?
Ao nível das membranas apical :
- A membrana basolateral (virada para o capilar) é mais grossa, mais rica em fosfolípidos, tem bombas de Na+/K+ e tem um canal para o iodeto que permite a entrada do ião iodeto quando há co-transporte com o Na+.
- A membrana apical (virada para o coloide) é mais fina e tem canais para o iodo. A bomba de Na+/K+, na membrana basolateral, vai ser importante para a saída de Na+ na célula e a diminuição da sua concentração intracelular favorecendo o gradiente de entrada de ião iodeto, pelo cotransporte com o Na+ (por cada 2 iões Na+, é transportado um ião iodeto).
Síntese e Secreção das Hormonas Tiroideias
Como funciona o processo de iodinação da tirosina no coloide?
O iodeto vai ser oxidado, por ação de uma peroxidase, ao ião de iodo orgânico que vai ser colocado nas diferentes posições anteriormente referidas, dando origem às T3, T3 reversa e T4.
É um processo inibido por altas concentrações de iodo – Efeito de Wolff-Chaikoff
Síntese e Secreção das Hormonas Tiroideias
Como se process a síntese e secreção das hormonas tiroideias, ao nível da célula folicular?
- Captação de ião iodeto, na membrana basolateral, a partir do meio extracelular.
- O ião iodeto é transportado para o coloide por um canal de iodeto, na membrana apical.
- O ião é oxidado transformando-se em iodo e, por ação da tiroidepepsidade, o iodo é acoplado oxitirosina da tireoglobulina (proteína) que, por sua vez, é sintetizada no RE da célula folicular e transportada para o coloide.
- O acoplamento dá-se no coloide. O coloide é reabsorvido e, por ação de uma enzima proteolítica, há a proteólise da tireoglobulina com libertação de T3 e T4.
- Dentro da célula folicular há uma reciclagem do iodeto pela desiodação de MIT e DIT.
- As hormonas T3 e T4 são secretadas ativamente para o espaço intersticial e para o sangue. A T4 é produzida em maior quantidade do que a T3 e como a célula folicular tem desionidase tipo I, alguma da T4 produzida é convertida a T3
- A ação da desionidase é estimulada pela TSH – em certas situações patológicas em que temos valores elevados de TSH, temos a produção de anticorpos que se ligam ao recetor da TSH simulando a sua ação na célula folicular o que provoca um aumento da desionidase tipo I e um aumento da secreção relativa de T3 em relação à T4, muito superior a situações normais.
- Existe um reservatório na célula, no coloide de hormonas que permitem secretar quantidades normais de hormona durante 2 a 3 meses – em casos em que há suspensão do consumo de iodo.
- A presença de doença da função tiroideia não se iria revelar de imediato.
Síntese e Secreção das Hormonas Tiroideias
Como se processa o transporte das hormonas tiroideias?
As proteínas tiroideias vão ligar-se a proteínas de transporte, sintetizadas no fígado.
- TBG: Tiroide-binding globuline (70%) – principal proteína de transporte.
- TTR: Trastiretina (-10%) – liga T4
- Albumina: Transporta 20% das hormonas tiroideias
Síntese e Secreção das Hormonas Tiroideias
Como se representa a forma ativa desta hormonas?
Na forma livre que está em equilíbrio com a forma ligada: quanto mais proteína existir, há mais hormona ligada e menos hormona livre o que faz com que a hormona livre estimule a produção de TSH com vista a aumentar a secreção de T3 e T4 para manter o equilíbrio.
Alguma percentagem das hormonas está livre e biodisponível para se ligar aos recetores celulares. A quantidade de hormona livre depende da quantidade de proteínas de transporte.
Metabolismo das Hormonas Tiroideias
T3 ao sofrer a ação de desionidases, transformando-se em que hormonas?
Diodotironina (T2) - forma inativa da hormona.
Metabolismo das Hormonas Tiroideias
Qual a influância T2 na T4 e na T3?
Desionidase tipo I:
- Atua no anel interno e externo da T4 e da T3 reversa;
- Também converte T3 em T2;
- Encontra-se no fígado, rim e tiroide;
- É ativada pela TSH na tiroide aumentando a libertação de T3;
Desionidase tipo II:
- Só atua no anel externo e converte T4 a T3;
- Importante fonte de T3 intracelular – a T3 formanda na adenohipófise é necessária para inibir a secreção de TSH;
- Encontra-se no cérebro, hipófise, tiroide e placenta, tecido adiposo e tecido muscular.
Desionidase tipo III:
- Atua no anel interno e converte T4 em T3 reversa e T2;
- Encontra-se no cérebro, placenta e pele.
- Protege o tecido cerebral e o feto de níveis muito elevados de T3.
Metabolismo das Hormonas Tiroideias
A atividade das desionidases requer a presença de que oligoelemento?
Selenocisteína
Metabolismo das Hormonas Tiroideias
Como ocorre a excreção hepática das hormonas tiroideias?
Estas hormonas vão ser excretadas na forma livre – as hormonas ligadas a proteínas plasmáticas não são filtradas no rim e as hormonas na forma livre podem ser excretadas na urina.
A maior parte da hormona da tiroide é desiodada a T2 ou a T3 reversa. Também pode ser conjugada com ácido glucorónico ou sulfato, a nível hepático, e sob estas formas vai ser incorporada na bílis e excretadas por via biliar para o intestino e, depois, para as fezes.
Ação das hormonas da tiroide nos diferentes tecidos
As hormonas da tiroide atuam ao nível dos recetores intracelulares das suas células-alvo e têm 2 tipos de efeitos, quais são?
-
Efeitos genómicos – apenas a T3; atua ao nível do núcleo, em recetores nucleares, desencadeando a transcrição de genes, aumentando a produção de RNA mensageiros levando à síntese de proteínas. Dá-se o aumento do metabolismo basal → aumento da produção de calor, CO2, ureia e do consumo de glucose.
O aumento consumo de glucose traduz-se diminuição de aminoácidos e de lípidos como fontes de energia, ou seja, há diminuição de massa muscular e de tecido adiposo. - Efeitos não genómicos – atuam ao nível das bombas Na+/K+ ATPase e Ca2+ ATPase (RE) provocando o consumo de O2, pelo aumento de atividade nas mitocôndrias
Ação das hormonas da tiroide nos diferentes tecidos
As células-alvo da glândula tiroide captam grande quantidade de substratos. Quais são e a que níveis fisiologicos atuam?
Proteínas, hidratos de carbono e lípidos.
Por uma ação permissiva no centro cardiorrespiratório e no tecido cardíaco, aumentam a atividade simpática ao nível do músculo cardíaco e aumentam a ventilação para um maior aporte de oxigénio aos tecidos.
Ação das hormonas da tiroide nos diferentes tecidos
Os recetores de membrana para a entrada das hormonas tiroideias dependem de que fatores?
Temperatura, níveis de Na+ e da energia disponível (ATP).
A T4 que entra é transformada em T3 e é a T3 que atua ao nível dos recetores nucleares para promover a transcrição genética
Ação das hormonas da tiroide nos diferentes tecidos
Quais são os efeitos intracelulares das hormonas da tiroide?
A T4 entra na célula, atua na membrana, nomeadamente ao nível das glândulas e do RE pelas bombas de Ca2+ e de Na+/K+.
Uma grande parte da T4 vai ser desiodada a T3 e a esta liga-se ao recetor nuclear, determinando a transcrição genética de muitos genes – genes que codificam para a bomba de Na+/K+, para enzimas da gliconeogénese, para enzimas respiratórias, etc.
Quais são os efeitos primários das hormonas tiroideias?
- Metabolismo aeróbico – aumento do consumo de oxigénio;
- Metabolismo da glucose – aumento to turn-over de forma a fornecer continuamente glucose às células-alvo;
- Metabolismo das proteínas;
- Metabolismo dos lípidos;
- Transporte iónico (Na+).
Quais são os efeitos secundários das hormonas tiroideias?
- Crescimento e desenvolvimento normais;
- Débito cardíaco – ação permissiva das catecolaminas;
- Ventilação - ação permissiva das catecolaminas;
- Atividade do SNC – crescimento e desenvolvimento;
- Termorregulação – pelo aumento da atividade metabólica (termogénese);
- Função muscular;
- Atividade gastrointestinal;
- Funções reprodutoras;
- Osso – ativação dos osteoblastos e osteoclastos.
Ação das hormonas da tiroide nos diferentes tecidos
Qual a relação das hormonas tiroideias com o crecimento?
As hormonas da tiroide em excesso vão favorecer a ação dos osteoclastos e uma carência destas hormonas diminuem a ação dos osteoblastos – alterações no esqueleto.
