Fibrose cística

Question 1

O que é a fibrose cística?

Answer 1

Fibrose cística é uma doença multissistêmica que envolve o comprometimento generalizado das glândulas exócrinas, afetando os sistemas respiratório, digestório (com insuficiência pancreática e hepatopatia), reprodutor (atresia e estenose de ductos deferentes), e glândulas sudoríparas.

Question 2

Qual é o padrão de herança genética da fibrose cística?

Answer 2

A fibrose cística tem herança autossômica recessiva.

Question 3

Onde está localizada a mutação genética responsável pela fibrose cística?

Answer 3

A mutação ocorre no gene CFTR, localizado no braço longo do cromossomo 7, responsável por codificar a proteína reguladora de condutância transmembrana.

Question 4

Qual é a mutação mais comum no gene CFTR relacionada à fibrose cística?

Answer 4

A mutação mais comum é a F508del, uma deleção de três pares de bases, resultando na ausência do aminoácido fenilalanina na posição 508 da proteína CFTR. Essa mutação ocorre em cerca de 70% dos casos de fibrose cística.

Question 5

Qual é a função da proteína CFTR?

Answer 5

CFTR é um canal de cloreto e bicarbonato na superfície apical das células epiteliais, que transporta ativamente substratos pelas membranas. Defeitos em sua função levam a manifestações como insuficiência pancreática, má absorção, doença pulmonar crônica e desidratação.

Question 6

Quantas mutações do gene CFTR foram identificadas?

Answer 6

Existem mais de 2.000 mutações identificadas no gene CFTR, conforme registrado na Cystic Fibrosis Mutation Database.

Question 7

Quais são as seis classes de mutações do gene CFTR na fibrose cística?

Answer 7

Classe I: Ausência da proteína ou proteína truncada.
Classe II: Processamento defeituoso, com pouca ou nenhuma proteína na membrana (ex.: mutação Phe508del).
Classe III: Defeito de regulação, impedindo a ativação da CFTR.
Classe IV: Condução reduzida de cloreto, com função residual.
Classe V: Síntese parcialmente reduzida, levando a menor quantidade de CFTR.
Classe VI: Degradação acelerada da proteína, com instabilidade na membrana apical.

Question 8

Qual é o impacto de um defeito na proteína CFTR?

Answer 8

Defeitos na CFTR resultam em insuficiência pancreática, má absorção de nutrientes, doença pulmonar crônica progressiva, desidratação e distúrbios metabólicos variáveis.

Question 9

Manifestações Gastrointestinais e Nutricionais - Íleo Meconial

Answer 9

Primeira manifestação em 15-20% dos casos. Caracterizada por ausência de eliminação de fezes ao nascer, distensão abdominal e vômitos.

Question 10

Manifestações de Perda Salina

Answer 10

Perda de cloreto de sódio pelo suor. Pode causar hiponatremia, hipocloremia, hipocalemia, alcalose metabólica e desidratação.

Question 11

Manifestações Pancreáticas - Frequência

Answer 11

Ocorrem em 85% dos pacientes. Iniciam desde a vida uterina, com obstrução de canalículos e destruição do parênquima, elevando o tripsinogênio no sangue.

Question 12

Manifestações Pancreáticas - Sintomas

Answer 12

Má absorção de nutrientes, diarreia crônica com fezes volumosas e gordurosas. Endocrinopatia pode levar a diabetes em 20% dos adolescentes e 40% dos adultos.

Question 13

Manifestações Hepáticas

Answer 13

Doença hepática associada é rara, mas pode ocorrer barro biliar assintomático e litíase biliar. Predominam lesões de colangiócitos, mantendo a arquitetura hepática.

Question 14

manifestações pulmonares

Answer 14

Principal causa de morbidade e mortalidade. Obstrução dos bronquíolos leva a bronquiectasias e exacerbações recorrentes. Infeções crônicas comuns: Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa e Burkholderia cepacia.

Question 15

Manifestações Nasossinusais e Reprodutivas

Answer 15

Polipose nasal e rinossinusite crônica. Infertilidade feminina por muco cervical espesso e masculina por ausência congênita de ductos deferentes.

Question 16

Diagnóstico - Triagem Neonatal

Answer 16

Teste do pezinho com quantificação de tripsinogênio imunorreativo em duas dosagens até 30 dias de vida. A triagem negativa não exclui diagnóstico.

Question 17

Diagnóstico - Teste do Suor

Answer 17

Estímulo da sudorese com pilocarpina. Positivo se cloreto ≥ 60 mmol/L, negativo se < 30 mmol/L. Entre 30-59 mmol/L, resultado é inconclusivo.

Question 18

Tratamento - Fisioterapia

Answer 18

Uso de dispositivo de pressão positiva oscilatória (Shaker/flutter) 2x ao dia para mobilização de secreção pulmonar. Objetivo é a higiene brônquica.

Question 19

Tratamento Medicamentoso - Insuficiência Pancreática

Answer 19

Pancreatina: 500-1.000 U de lipase/kg por refeição. Dose ajustada com base na resposta terapêutica e limitações de 2.500 U/kg/refeição e 10.000 U/kg/dia.

Question 20

Tratamento Pulmonar - Alfadornase

Answer 20

Alfadornase inalatória (4 mL, 2x ao dia). Reduz a viscosidade do muco, facilita fisioterapia e remoção de secreções pulmonares.
nalação DNA recombinante humana alfa-dornase: degrada o DNA livre que se
acumula dentro das secreções brônquicas e reduz a viscoelasticidade no escarro.

Question 21

Tratamento de Infecções - Tobramicina

Answer 21

Usada para infecções crônicas por P. aeruginosa em pacientes acima de 6 anos. Terapia inalatória de supressão em meses alternados (28 dias com, 28 dias sem).

Question 22

Tratamento Genético - Ivacaftor

Answer 22

Potencializador de CFTR que facilita o transporte de cloreto, aumentando a abertura do canal. Indicada para certas classes de mutações do gene CFTR.

Question 23

Tratamento Genético - Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor

Answer 23

Combinado para mutação F508del e outras variantes. Elexacaftor e Tezacaftor agem como corretores, enquanto Ivacaftor potencializa CFTR.