Fase S: replicación del DNA Flashcards
Dónde está la cromatina descondensada
En el centro y lejos del nucleólo
Donde está la cromatina condensada
En regiones periféricas y cercanas al nucleólo
Dna polimerasa alfa
Comienza la síntesis en las dos hebras, tiene un dominio con actividad primasa para poner el cebador y otro dominio para añadir ADN.
Qué es el origen de replicación
Regiones del ADN que marcan donde se inicia la replicación.
Burbuja de replicación
Producto de los órigenes de replicación, tiene dos horquillas donde se realiza la replicación.
ORC
Complejos proteicos que reconocen a los orígenes de replicación
Acción de las ORC
Resultado de su interacción con el ADN, se une una helicasa y una proteína de unión a simple hebra -RPA-. Además, al estar fosforiladas impiden que unan nuevas helicasas para replicar en un mismo ciclo.
Helicasa
Rompe los enlaces entre ambas cadenas de ADN, usando ATP.
RPA-proteínas de unión a simple hebra, específicamente, proteínas de replicación A-.
Impiden que se vuelvan a establecer los puentes de hidrógeno entre ambas hebras, reprimen un autoplegamiento de las hebras e impide que la horquilla se cierre.
Acción de las PCNA
Mantiene a ambas DNAs polimerasas unidas a la hebra de DNA, aumentando su procesividad.
Procesividad
La procesividad es la cantidad de polimerización catalizada por una enzima cada vez que se une a un molde apropiado, o cebador-molde en el caso de las ADN polimerasas. Se mide en nucleótidos polimerizados por evento de unión.
DNA polimerasa epsilon
Sintetiza la hebra líder
DNA polimerasa delta
Sintetiza los fragmentos de okazaki
RNAsa h, FEN1
Se asocia con la DNA polimerasa delta y permite degradar los partidores del fragmento de Okazaki continuo.
DNA ligasa
Une los fragmentos de Okazaki, usando ATP.
Problema topológico
Debía haber algún mecanismo que pudiera resolver o solventar los enredos que surgirían de esta característica estructural del ADN.
Topoisomerasas
Permiten resolver el problema topológico al cortar hebras del ADN y permitir la rotación de una sobre la otra.
Topoisomerasa 1
Produce un corte transitorio en una hebra y permite la rotación libre de una hebra sobre la otra.
Actúa ante aumento de tensión
Topoisomerasa 2
Produce un corte transitorio del dúplex del DNA. Es activada en sitios de sobreenrollamiento donde dos dúplex se cruzan uno sobre otro.
Actúa por sobreenrollamiento
Envejecimiento de los telómeros
Cada replicación acorta a los telómeros unos 100-200 nucleótidos. Este acortamiento permite regular la cantidad de veces que una célula se divide. Cuando se ha acortado demasiado, produce una respuesta en las enzimas que identifican daños en el DNA, lo que las lleva a un estado de senesciencia celular replicativa.
Telomerasa
Enzima que añade a los extremos de cada cromosoma nucleótidos a partir de una secuencia molde de RNA.
Es una DNA polimerasa dependiente de RNA con actividad transcriptasa inversa. Evita el acortamiento de los telómeros.
Ubicación de las telomerasas
Gametos, células cáncerosas y algunas células madres
Reparación del DNA
La DNA polimerasa tiene actividad correctiva y es capaz de eliminar nucleótidos mal añadidos gracias a su dominio exonucleasa. Hay otros mecanismos de reparación del DNA con un principio similar.
D-loop
Complejo proteico shelterina que sella a los telómeros para evitar su fusión con el ADN complementario. Evita translocaciones Robertsonianas.
Etapa de senescencia celular
Bloqueo permanentemente
de la proliferación de células que están bajo estrés:
-Acortamiento de telómeros
- Daño al DNA
- Activación de oncogenes
- Estrés oxidativo
