Apoptosis Flashcards
Tipos de roles de la muerte celular
Fisiológico y patológico
Roles fisiológicos de la muerte celular
Homeostasis de tejidos, desarrollo y morfogénesis, eliminación de células dañadas o peligrosas, control de vida media o actividad de una célula
Casos patológicos de la muerte celular
Estrés oxidativo, radiación, agentes químicos, infección por patógenos virales y bacterianos, mutaciones en enfermededades genéticas
Formas de muerte celular
Apoptosis, necrosis, muerte celular programada
Características de la necrosis
Es accidental y no tiene una señal que la regule. Bajan los niveles de ATP de la célula. Asociado a condiciones patológicas, ingresan electrolitros a la célula descontroladamente y absorbe agua, explotando. Genera inflamación.
Qué les pasa a los cuerpos apoptóticos
Son fagocitados por macrófagos, células dendríticas, etc
Características de las células necróticas
Aumento de volumen celular, aumento de volumen mitocondrial, pierden permeabilidad y no son capaces de generar ATP por la falta de gradiente, su citoplasma es traslúcido ya que la célula se reventó y liberó su contenido, el nucleo se ve normal, su membrana plasmática está llena de poros y vesículas, se encuentra permeabilizada
Características morfológicas de la apoptosis
Condensación cromatica, presrevación de la membrana celular, fragmentación de núcleo, cuerpos apoptóticos.
Etapas de la apoptosis
Separación, condensación, fragmentación, fagocitosis, degradación
Diferencias entre apoptosis y necrosis
La apoptosis no genera una respuesta inmune, no aumenta el volumen celular, no presenta poros, es silenciosa
Separación
La célula apoptótica pierde la conexión con la matriz y células vecinas, se aisla
Condensación
Núcleo se condensa, se encoge la célula y presenta invaginaciones en la membrana, su citoesqueleto cambia
Fragmentación
Su ADN y proteínas se fragmentan, se forman cuerpos apoptóticos por estos fragmentos.
Fagocitosis
Llega un macrófago y se come a los cuerpos apoptóticos
Degradación
El macrófago ingiere fragmentos y se degradan por vía lisosomal, donde se reutilizan sus elementos.
Estructura de las caspasas
Cisteínas proteasas, tienen cisteína en su sitio activo y clivan secuencias que contienen aspartato.
Procaspasas
Forma inactiva de las caspasas, presentes en todas las células
Ligando Fas
Estimulador de origen externo al receptor Fas
Fas
Receptor de señales de apoptosis. Se trimeriza y en su dominio intracelular se unen proteínas adaptadoras que reclutan procaspasas 8.
Caspasa 8
Caspasa que se activa a causa de los Fas. Cortan y activan a la Caspasa 3.
Caspasa 3
Es activada por la Caspasa 8, que puede activar a múltiples de estas.
DISC
complejo de señalización que induce la muerte. Están formados por los receptores FAS y sus ligandos.
Síndrome de autoinmunidad linfropoliferativo
Una mutación de receptores Fas en los linfocitos produce que no mueran, causando una enfermedad autoinmune.
Mecanismo de acción de las caspasas
producen fragmentación del citoesqueleto, degradan a la proteína lámina .
CAD
DNasa que se encuentra inhibida al estar unida a iCAD
I-CAD
inhibidor de la CAD, es cortada por la Caspasa 3
Necroptosis
Mecanismo de necrosis regulado
Regulado por las RIP-quinasas
Asociado a enfermedades como esclerosis múltiple y procesos inflamatorios
TUNEL
Técnica que permite ver los cortes de DNA. Si hay CAD activa, se generarán extremos 5’ y 3’ libres, uniéndose a ellos la enzima transferasa terminal de deoxinucleótidos, agregándoles nucléotidos marcados con fluoróforos
TdT
Enzima transferasa terminal de deoxinucleótidos, agrega nucleótidos marcados con fluoróforos.
Problemas de TUNEL
En células con reparación de ADN o replicación también se generan extremos 3’ libres, se debe ocupar más de un método para ver resultados.
Fosfatidilserina
Fosflípido presente en la membrana plasmática en la monocapa interna. Cuando está en la externa es una señal de apoptotis para los macrófagos, ya que la reconocen. Se produce porque las caspasas cortan a las flipasas, alterando la asimetría de la membrana.
