Farmakologi Flashcards
På vilka olika sätt kan läkemedel verka?
Binder till makromolekyler i kroppen, ha effekt på andra organismer samt egeneffekt
Vad avgör läkemedlets effekt i kroppen?
Koncentration och farmakodynamiken
Vad är en pro-drug?
Saknar egenaktivitet, omvandlas till sin aktiva form i kroppen
Vad beror koncentrationen av ett läkemedel på?
Dosering, beredningsform, administrering och farmakokinetik
Vilka olika steg ingår i utvecklingen av läkemedel?
- Drug discovery
- Preklinisk utveckling
- Kliniska prövningar, fas I-III
- Regulatory approval
- Kliniska prövningar, fas IV
Vilka strategier finns det för att upptäcka nya läkemedel?
Aktivitetscentrerad strategi - någonting slumpmässigt upptäcks ha effekt, man testar flera hundratals olika substanser
Targetcentrerad - man identifierar en viktig målmolekyl för sjukdomen och identifierar en substans som kan hämma denna
Vilka två sätt kan användas för att hitta en substans som hämmar en målmolekyl?
Screening - kan testar flera olika substansers effekt
Substratanaloger - man utvecklar en substans som är besläktad med det normala substratet
Vad ingår i de fyra faserna för kliniska prövningar?
I - maximalt tolererad dos och förstå famakokinetik
II - undersöka effekt, terapeutisk dos och biverkningar
III - jämförande studier
IV - fortsatta jämförande studier
Vilka olika typer av målmolekyler finns det för läkemedel?
Receptorer, jonkanaler, transportproteiner, enzymer och övriga targets
Vilka olika typer av receptorer finns det?
G-proteinkopplade, receptorkinaser, kärnreceptorer och ligandstyrda jonkanaler
Hur är G-proteinkopplade receptorer uppbyggda och hur fungerar de?
7-transmembranstruktur som är kopplad till ett G-protein med tre subenheter: alfa, beta, gamma. När ligand binder in kommer GTP binda in till alfa-subenheten som disoccierar från resten av subenheterna och skickar signalen vidare.
Affinitet
Hur bra ett läkemedel binder till sin receptor
Selektivitet
Hur specifikt ett läkemedel binder till sin receptor
Efficacy
Hur kraftfull läkemedelseffekten är
Potens
Hur verksamt läkemedlet är
Vad styr läkemedlets ockupans?
Dess affinitet
Vad visar en dos-responskurva?
Det biologiska svaret, kan uppskatta maximal respons och den dos som krävs för att ge EC50.
Vad händer med dos-responskurvan då en reversibel, kompetativ antagonist tillsätts?
Den högerförskjuts
Vad händer med dos-responskurvan då en irreversibel, kompetativ antagonist tillsätts?
Kurvan kommer att plana ut
Vad innebär two-state receptor model?
Receptorer kan befinna sig i sin aktiva form trots att det inte är någon ligand som bundit in - ingen respons framkallas. Receptorn kan alltså befinna sig i två konfirmationslägen som är i jämvikt.
Olika typer av agonister har olika affinitet till dessa lägen och framkallar därför olika respons.
Vad är en allosterisk modulator?
Binder in till ett annat site på receptorn
Vilka olika mekanismer kan ligga bakom desensitisering/toleransutveckling?
Ändring i receptorn, translokering av receptorn, uttömning på mediatorer, ändrad drogmetabolism och fysiologisk adaption.
Vad är skillnaden på desensitisering och tolerans?
Desensitisering sker på bara några minuter, tolerans tar timmar, dagar eller veckor att utveckla.
Homolog/heterolog desensitisering
Homolog - endast det receptorsystem som stimuleras påverkas
Heterolog - även andra receptorsystem påverkar
Vilka faktorer bestämmer absorptionsgraden?
Fysiologiska faktorer (pH, blödflöde), interaktioner och läkemedlets fettlöslighet och jonisationsgrad.
Hur kan läkemedel transporteras över membran?
Passiv diffusion, transport med transportproteiner, diffusion genom aquaporiner och pinocytos
Vad innebär jonfällan?
När läkemedel befinner sig i sin joniserade form och inte längre kan passera över membran
Biologisk tillgänglighet
Den andel av läkemedlet som når systemkretsloppet
Vad beror den biologiska tillgängligheten på?
Administeringssätt, variationer i enzymatisk aktivitet, pH i magsäck och tarmmotilitet
Vad styr distibutionen av ett läkemedel?
Bindning till proteiner i plasma och bindning till vävnadsmolekyler
Vad innebär distributionsvolym?
Fördelningen av läkemedel mellan blod och vävnad
Vad avgör ett läkemedels halveringstid?
Distributionsvolym och clearance
Vilka typer av reaktioner kan ske under fas I?
Oxidativa och hydrolytiska
Vilka vanliga konjugat finns det i fas II-reaktioner?
Glutation, sulfat och glukuronid
Förstapassage-metabolism
Nedbrytning av aktiv substans innan det nått systemkretsloppet
Finns det könsskillnader i metabolism av läkemedel?
JA, men det har ingen klinisk betydelse
Vad innebär 1a ordningens kinetik?
Halveringstiden är konstant och oberoende av den aktuella mängden läkemedel. Elimineringshastigheten är proportionell mot koncentrationen.
Vad innebär 0e ordningens kinetik?
Koncentrationsberoende eliminering. Är ett konstans värde per tidsenhet.
Clearance
Volym plasma som renas från en substans per tidsenhet
Vad är det som bestämmer koncentrationen vid steady-state?
Clearance
Hur många halveringstider krävs för att ett läkemedel ska hamna under effekttröskeln?
Ungefär 5
Vilka faktorer kan påverkas av genetiska variationer?
Läkemedlets målproteiner, läkemedlets verkningsmekanism och signalvägar, läkemedelsmetabolism, risken för biverkningar
Hur kan man individanpassa doser?
Genotypning (DNA-sekvensering av betydelsefulla gener) och fenotypning (funktionsbestämning av relevanta enzymer)
Vilka genetiska variationer finns det gällande läkemedelsmetabolism?
Poor- intermediate-, extensive- och ultrarapid metabolizers
I vilka kategorier kan man dela upp biverkningar?
Biverkningar relaterade till den farmakologiska effekten och biverkningar som inte är relaterade till den farmakologiska effekten
Vilka två typer av interaktioner kan toxiska metaboliter orsaka? Ange även undergrupper.
- Icke kovalenta interaktioner (lipidoxidering, ROS, uttömning av glutation)
- Kovalenta interaktioner (DNA, lipider och kolhydrater)
Hur påverkar alkohol nedbrytningen av paracetamol?
Det inducerar CYP2E1 samtidigt som det minskar förrådet av glutation.