Farmakodynamikk Flashcards
Hva er farmakodynamikk?
- handler om hvordan legemidler, rusmidler, giftstoffer og hormoner, virker på sine målorganer i kroppen og utløser ønskede eller uønskede effekter.
Hva er de 4 grupper mottakerproteiner?
- enzymer
- transportproteiner
- spenningsstyrte-ionekanaler
- reseptor
Hva er Reseptorer?
- makromolekyler, hovedfunksjonen er å formidle signaloverføring av kjemiske signal.
- de fleste av de legemidler vi bruker, utøver sin effekt ved å binde seg til reseptorer. Når binding skjer, forandres reseptormolekylets form og funksjon, og en effekt utløses.
Hva er en ligand?
- et molekyl eller ion som binder seg til et sentralt atom, vanligvis metallioner, i en kompleks eller et enzym-substrat-system.
Mer info om ligand:
- signalet som formidles når en ligand binder til en reseptor, kan øke, minske eller endre biologiske prosesser.
- ligand kan være et hormal, en transmittersubstans (signalsubstans) eller et legemiddel.
Ligand sin virkning
Ligand - substans som binder til reseptoren.
Bindingssetet - er steder hvor liganden binder (nøkkelhullet)
- reseptoren kan, når en ligand er bundet, utløse en effekt.
Hva er reseptorproteinet
- molekylet som formidler en fysiologisk eller biokjemisk effekt (låsen)
Oppsummering av ligand og proteinet.
Ligand (nøkkelen)
Bindingssetet (nøkkelhullet)
Reseptorproteinet (låsen)
Hva er reseptortyper (4 eksempel)?
Ionekanaler
G-proteinkoblende resptorer
Enzymkoblende reseptorer
Kjernereseptorer
Legemidlet kan gi raske , middelraske og sene reaksjoner i cellen.
Hva er Ionekanaler?
- type reseptor hvor reseptoren er et makromolekyl som danner eller er en del av en ionekanal gjennom en membran (ionekanal er normalt lukket).
- når en slik reseptor binder en ligand, kan ionekanalen åpne eller lukke slik
at strømmen av ioner over membranen endres. - dermed vil elektrolyttkonsentrasjonen endres på de to sidene av
cellemembranen, noe som igjen kan øke eller hemme signaltrafikken innad i
eller mellom celler og biologiske prosesser påvirkes.
Eks: benzodiazepiner virker via ionekanaler.
Hva er G-PROTEINKOBLEDE RESEPTORER?
- reseptorer er transmembranproteiner
med syv løkker med protein som går gjennom
cellemembranen.
Den ekstracellulære delen av proteinet inneholder
bindingssete for signalsubstans.
Andre siden av membranen (intracellulært) , har proteinet kontakt med andre proteiner, G-proteiner.
G-proteiner er en viktig gruppe proteiner som deltar i signalformidling.
fra celleoverflaten inn i cellen. Opiatreseptorer er et eksempel på «G-proteinkoblede» reseptorer.
G-protein-koblede reseptorer utgjør mer enn 50 % av alle
mottakermolekyler legemidler virker på.
Hva er ENZYMKOBLEDE RESEPTORER?
- også kalt kinase-koblede reseptorer.
- reseptoren er et enzym , dvs. et makromolekyl som normalt har til oppgave å øke syntesen av viktige forbindelser i kroppen.
- Enzymer er ikke alltid bundet til cellulære membraner. De kan være både
ekstracellulære og intracellulære. Når en ligand binder til et enzym, kan biologiske
prosesser påvirkes ved at enzymaktiviteten øker eller avtar. - reseptoren for hormonet insulin er en slik enzymkoblet reseptor.
Hva er kjernereseptorer?
- også kalt intracellulære reseptorer
- Kjernereseptorer skiller seg fra de tre andre reseptortypene ved at den er lokalisert
inne i cellens cytosol. Signalsubstansen må passere cellemembranen før den kan møte sin reseptor. - binding til reseptoren fører til at komplekset beveger seg inn i cellekjernen og avlesning av DNA. Det vil da dannes nye proteiner.
Kjønnshormoner, (østrogen, testosteron) thyroideahormoner og D-vitamin er eksempler
på signalstoffer som virker via kjernereseptorer.
Reseptorer - agonister og antagonister
*En ligand som binder til en reseptor og utløser en effekt er en agonist. Stimulerer reseptoren
*En ligand som binder til en reseptor, men blokkerer (antagonist) reseptoren slik at den ikke kan stimuleres (av for eksempel kroppsegne
stoffer) er en antagonist
*Det finnes også partielle
agonister/antagonister, som bare utløser
en partiell/delvis effekt.
Hva er affinitet reseptor?
Begrepet affinitet uttrykker hvor sterkt et legemiddel binder seg til en reseptor.
- Jo sterkere legemidlet binder seg, desto høyere er affiniteten til reseptoren.
Hva er selektive reseptor?
- hvis et legemiddel har høy affinitet til en bestemt reseptor, men betydelig lavere affinitet til andre reseptorer, sier vi at legemidlet har høy grad av selektivitet for denne reseptoren.
Hva er spesifikk reseptorer?
- hvis et legemiddel har omtrent samme affinitet til mange ulike reseptorer, sier vi at legemidlet har lav spesifisitet eller er uspesifikt.
Kan du gi med eksempel på legemidlet sin effekt på molekylnivå? Vi tar utgangspunktet Digoksin
- påvirker et målmolekyl (Na+/K+ pumpa)
Effekten - hemmer Na+/K+ pumpa- gir mer Na+ intracellulært.
Digoksin effekt på cellenivå
- øker nivået av Ca2+ intracellulært
Digoksin effekt på vevsnivå
- øker hjertemuskulaturens kontraktilitet
Digoksin på organnivå
- øker hjertets pumpeeffekt, bedrer hjertesvikt.
Hva er bivirkninger?
- en uønsket og skadelig reaksjon som skyldes legemidler
brukt terapeutisk, forebyggende, diagnostisk eller for å
modifisere fysiologiske funksjoner. (WHO´s definisjon)
Mer info om bivirkninger
Et legemiddel utøver ikke bare sin effekt der man ønsker, men alle steder der det finnes substrat eller reseptorer som er påvirkbare.
Idealet hadde vært legemidler med effekt på så få ulike reseptorer og organ som
mulig. Da ville man kunne unngått mange bivirkninger.
Utsatte grupper (bivirkninger)
Pasienter med nedsatt nyre- og/eller leverfunksjon
Pasienter som bruker mange legemidler samtidig (polyfarmasi)
Eldre pasienter pga naturlige aldersforandringer, økt sykelighet og skrøpelighet.
Nyfødte (under 1 måned)
Hvordan unngå bivirkninger?
Vurdere kontraindikasjoner
Vurdere muligheten for uheldige interaksjoner mellom legemidler
Spørre pasienten om tidligere allergiske reaksjoner
Kontrollere og observere pasienten hyppig
Bivirkninger kan raskt gå over/reduseres ved dosereduksjon
Langsom opptrapping av dose kan redusere fare for bivirkninger for enkelte
legemidler
HVORDAN VITE AT ET SYMPTOM ER EN BIVIRKNING?
Er reaksjonen en kjent bivirkning for det aktuelle legemidlet?
Tiden det tok fra oppstart av legemidlet til reaksjonen kom.
Reaksjonen skal gå tilbake når legemidlet seponeres
Reaksjonen skal komme tilbake om legemidlet gis på nytt
Reaksjonen skal ikke skyldes pasientens grunnsykdom.
ORGANER SOM OFTEST PÅVIRKES AV BIVIRKNINGER
Hud - utslett, kløe
Mage-tarmkanalen - kvalme, halsbrann, sure oppstøt, magesmerter, magesår, mageblødning, diare og obstipasjon
Bloddannende organer/beinmargen
- anemi, leukopeni og trombocytopeni
Hjerte- karsystemet
- svimmelhet, ortostatisk hypotensjon, bradykardi, arytmi
Sentralnervesystemet
- sedasjon, svimmelhet og forvirring
Nyrer og lever
Hva er ulike typer bivirkninger?
Dose-relaterte
Ikke dose-relaterte
Bivirkninger som følge av langtidsbruk
Senbivirkninger
DOSE-RELATERTE, FORUTSIGBARE
For stor effekt
* Blødning av for høye dose Marevan
* Hypoglykemi ved for store doser insulin
* Hypotensjon ved for store doser blodtrykksmedisin
Effekt på andre organer enn målorganet
* Magebivirkninger av Albyl-E eller NSAIDS
* Håravfall av cellegift
Sekundær effekt
* Soppinfeksjon etter antibiotikakur
IKKE DOSE-RELATERTE, UFORUTSIGBARE
Allergiske reaksjoner er den viktigste
* Antibiotika: Penicilliner, cefalosporiner, sulfapreparat, trimetoprim
* Vaksiner
* Røntgenkontrastmidler
Andre spesielle reaksjoner
* Astmaanfall og NSAIDs
* ACE-hemmere og tørrhoste
SOM FØLGE AV LANGTIDSBRUK
Organskade
* Nyreskade etter analgetikabruk (NSAIDs)
* Hudatrofi etter glukokortikoider
Funksjonsendring
* Redusert binyrebarkfunksjon etter langvarig glukokortikoidbehandling
Legemiddelavhengighet
* Eks langvarig bruk av benzodiazepine
SENBIVIRKNINGER
Kreft
* Etter behandling med cellegift, hormoner, immunsuppressive stoffer
Teratogenese (fosterskade)
* Thalidomide
* Isotretinoin
INTERAKSJONER
Endret effekt av et legemiddel pga. samtidig bruk av
andre legemidler/mat/alkohol/røyking/ sol
* Redusert effekt og/eller bivirkning
* Forsterket effekt og/eller bivirkning
Ønsket eller uønsket
* Ønsket – f.eks økt blodtrykkssenkende effekt, motgift ved
overdosering
* Uønsket – f.eks tetracyklin og melkeprodukter
NÅR TENKE PÅ INTERAKSJONER?
Bruk av flere legemidler samtidig
Endring av legemiddelregime
Bruk av reseptfrie legemidler i tillegg
Bruk av naturlegemidler/naturmidler/helsekost
Blande legemidler i drikke, mat eller ernæringsmidler
LEGEMIDLER SOM SÆRLIG PÅVIRKER ELLER
PÅVIRKES AV ANDRE LEGEMIDLER:
Epilepsilegemidler
Warfarin
Immunsuppresiva
Digoksin
Metotreksat
Litium
Legemidler som brukes ved hiv/aids
NSAIDs
Rifampicin
Erytromycin
Ketokonazol
Hva er 7 R?
- pasient, tid, måte, diagnose, legemiddel, dose, legemiddelform, istandgjøring, utlevering.
Husk! Dokumentasjon og observere effekt og bivirkninger.
