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Farmacologia II > Fármacos que controlam a acidez gástrica e as úlceras péppticas > Flashcards

Fármacos que controlam a acidez gástrica e as úlceras péppticas Flashcards

1
Q

Usos clínicos dos fármacos

A
  • Úlcera péptica
  • Refluxo gastresofágico
  • Gastrite
  • Dispepsia
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Q

Metas terapêuticas?

A
  • Controlar os sintomas
  • Promover a cicatrização de úlceras e gastrites
  • Diminuição das recidivas.
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3
Q

Como são alcançadas as metas?

A
  • Redução dos fatores agressores
  • Aumentando os fatores citoprotetores.
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4
Q

Qual a função da célula enterocromafim?

A

Essa célula quando estimulada pela gastrina, aumenta a secreção de histamina.

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5
Q

Função da célula gástrica parietal?

A

Contém a bomba H-K-ATPase, também conhecida por bomba de prótons, porque ela secreta prótons, fazendo um cotransporte com o potássio.

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6
Q

A bomba H-K-ATPase é estimulada por quem?

A

Ela é estimulada indiretamente pela acetilcolina, pela gastrina e pela histamina.

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7
Q

Como a bomba H-K-ATPase é estimulada?

A

Na célula parietal tem:
1. Receptores colinérgicos M2 e M3 (colinérgicos muscarínicos para a acetilcolina)
2. Receptores para gastrina

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8
Q

Como os receptores colinérgicos e os receptores para gastrina agem?

A

Através de uma via cálcio dependente estimulam a bomba de prótons a secretar hidrogênio.

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9
Q

Como agem os receptores histamínicos H2?

A

Por meio de uma via AMPcíclico que também estimula a bomba de prótons.

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10
Q

O que vemos nas células parietais?

A

Os fatores agressores e uma ação inibitória das prostaglandinas na bomba de prótons.

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11
Q

Qual a via mais importante no estimula da bomba de prótons?

A

A via histaminérgica. Portanto, a potência dos anti-histamínicos será maior do que a dos antimuscarínicos.

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12
Q

O que temos na célula superficial parietal?

A

Nós temos a secreção dos fatores protetores: muco e bicarbonato.

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13
Q

Como os fatores protetores são secretados?

A

Pelo estimulo de prostaglandinas, principalmente a prostaglandina E2 e a prostaciclina (prostaglandina I)

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14
Q

Como é chamada a ação da prostaglandina na bomba de H?

A

Citoprotetora.

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15
Q

Fármacos que tem ação citoprotetora na mucosa?

A

Sulcrafato e bismuto.

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16
Q

Como podemos atuar farmacologicamente?

A
  1. Proteger a mucosa com os citoprotetores
  2. Inibindo a secreção de ácido
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17
Q

Ações dos fármacos?

A
  1. Inibidores da bomba de prótons
  2. Antagonizando/inibindo os receptores mucarínicos M2 e M3.
  3. Antagonizando/inibindo os receptores histamínicos H2.-
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18
Q

Por que os inibidos da bomba de prótons são so mais eficientes?

A

Eles vão agir diretamente na bomba, inibindo a secreção do próton. Esse hidrogênio que se uniria com o cloro da bomba de cloro e potássio e formaria o HCl

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19
Q

Quais são os antiácidos?

A
  • OHMg
  • Trissilicato de Mg
  • Gel OHAI
  • Bicarbonato de sódio
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20
Q

O que são antiácidos?

A

Aqueles que possuem uma ação tópica, antiácida, neutralizando o ácido clorídrico formando uma ação química com esse ácido no próprio estômago. Formam uma ação química local, não precisando serem absorvidos para terem sua ação, possuem uma ação rápida e apenas diminuem sintomas.
Al(OH)3 + 3HCl -lenta-> AlCl3 + 3H2O
Mg(OH)2 + 2HCl -lenta/moderada-> MgCl2 + 2H2O
CaCO3 + 2HCl -rápida-> CaCl2 + H2O + CO2
NaHCO2 + HCl -rápida-> NaCl + H2O + CO2

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21
Q

Qual a importância do CO2 liberado?

A

Ele vai subir pelo tubo digestivo, provocando uma contração da musculatura lisa. Essa contração estimula a produção de gastrina e com isso há um estimulo da secreção de ácido. Portanto são fármacos que têm um efeito rebote importante. Isso também acontece naquelas reações em que não há a formação de CO2, pois eles elevam em muito o pH de forma rápida, levando ao efeito rebote. Dessa forma, há o aumento de secreção de prótons para produzir mais ácido.

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22
Q

Para que se usa a combinação hidróxido de alumínio e hidróxido de magnésio?

A

Além de haver uma combinação de velocidades, nós vamos ter um efeito antagônico sobre o intestino. O hidróxido de alumínio é constipante enquanto o de magnésio é laxante.

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23
Q

Desvantagens dos antiácidos:

A

Não são eficazes no tratamento de gastrite, na cicatrização de úlceras. Muitas vezes são fantasmas para os gastroenterologistas, pois são de venda livre e mascaram os sintomas.

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24
Q

Quando os antiácidos são indicados?

A

Em pacientes que possuem muitos sintomas de hiperacidez gástrica e no início de tratamento.

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25
Q

Interações com anti-ácidos:

A

Tem muitas interaçãos com medicamento já que aumentam o pH do estômago, medicamentos que precisam do pH ácido do estômago vão ter sua absorção reduzida, principalmente de fármacos ácidos.

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26
Q

Quais são os fármacos antagonistas H2?

A
  • Cimetidina (menos potente)
  • Ranitidina
  • Famotidina (mais potente)
  • Nizatidina
27
Q

Antagonistas H2

A

São fármacos largamente usados na hiperacidez gástrica, no tratamento de gástrite e úlcera.

28
Q

Cimetidina

A

Além de ser a que possui a menor potência, é a que possui mais reações adversas e mais interações farmacológicas porque é a que possui maior inibição sobre o citocromo p450. Ela era largamente utilizado porque estava presente na REMUME, mas agora temos Ranitidina na REMUNE, levando a Cimetidina ao desuso. Além de ser menos potente, ter que usar 2x ao dia, ainda tinha ação farmacológica.

29
Q

Usos clínicos dos Antagonistas H2

A

São usados para qualquer estado hipersecretor:
- Ulcera duodenal
- Úlcera gástrica
- Síndrome de Zollinger Ellison
- Refluxo gastroesofágico
- Úlcera de stress
- Estados hipersecretórios
- Pré-anestesia para reduzir o risco de aspiração do ácido gástrico.

30
Q

Administração dos fármacos antagonistas H2

A

Via oral e parenteral. São pouco metabolizados e excretados principalmente na urina. São fármacos que provocam tolerância, que não consegue ser reduzida com o aumento da dose, levando a uma redução da eficácia nos primeiros dias de tratamento.

31
Q

Exemplos de antimuscarínicos:

A
  • Atropina
  • Propantelina (mais seletiva para o tubo gastrointestinal)
  • Glicopirrolato
  • Diciclomina
32
Q

Caracterize o uso de antimuscarínicos

A

Praticamente não são tão utilizados pois não são tão eficazes, porque tem muitas reações adversas e contraindicações

33
Q

Contraindicações dos antimuscarínicos:

A
  • Inapropriados para idosos
  • Glaucoma
  • Esofagite de refluxo
  • Hérnia de hiato
  • Estenose pilórica
  • Insuficiência cardíaca.
34
Q

Efeitos sistêmicos do antimuscarínicos:

A

Não possuem efeito totalmente seletivo para o receptor colinérgico muscarínico com M2 e M3 do trato digestivo. Eles vão ser antagonistas da muscarina em receptores muscarínicos e com isso vão antagonizar todos os efeitos da acetilcolina nos receptores muscarínicos, tendo todos os efeitos decorrentes dessa inibição: constipação, secura de todas as secreções

35
Q

Fármacos mais eficazes para o controle da hiperacidez gástrica bem como para cicatrização de úlceras, a cicatrização de gastrites e diminuição de recidivas?

A

Inibidores da bomba de prótons:

36
Q

Exemplos de inibidores da bomba de prótons:

A
  • Omeprazol
  • Lanzoprazol
  • Pantoprazol
  • Esomeprazol*
  • Rabeprazol*
    *menor ação sobre CYP2C19
37
Q

Mecanismo de ação dos inibidores da bomba de prótons

A

Inibir a bomba de prótons diretamente. São fármacos que tem que ser absorvidos e els vão chegar lá na célula parietal após a absorção. Vão se acumular nos canalículos secretores de ácido e vão atuar inibindo a bomba de prótons. Essa ligação dos inibidores com a bomba de prótons é uma ligação forte, covalente, inibindo em até 95% da secreção de prótons quando são utilizados de 10 a 15 dias. Portanto, irreversível. Há necessidade de síntese de novas bombas para voltar a funcionar. Quando o fármaco é retirado há manutenção dessa inibição de 24 a 48 horas, apesar da meia vida do fármaco ser muito menor (2-5 horas). Causam menos recidivas da úlcera e gástrite;

38
Q

Mecanismo de absorção dos inibidores da bomba de prótons

A

A absorção é prejudicada pelo próprio ácido do estômago. Portanto os fármacos devem ser administrados na forma de pró-droga/pró-fármaco. O fármaco em si, quando entra em contato com o ácido do estômago, é inativado. Há diferentes formas de apresentação para que o fármaco não seja destruído no estômago antes de ser absorvido.

39
Q

Preparações orais que inibem a inativação do fármaco no estômago:

A
  • Fármaco com revestimento entérico em cápsula gelatinosa (omeprazol, esomeprazol, lansoprazol)
  • Grânulos de revestimento entérico na forma de pó para suspensão (lansoprazol).
  • Comprimidos de revestimento entérico (pantoprazol, rabeprazol, omeprazol)
  • Omeprazol em pó combinado com bicarbonato de sódio embalado em cápsula e formulado para suspensão oral.
40
Q

Farmacocinética dos inibidores da bomba de prótons

A
  • Não se acumulam na Insuficiência Renal.
  • Esomeprazol e lansoprazol - diminuir dose em doença hepática
41
Q

Curiosidade sobre a absorção ácida:

A

O fármaco no ácido do estômago é inativado, mas depois que o fármaco já foi absorvido ele precisa do meio ácido para ativação.

42
Q

Por que os anti-H2 devem ser usados de noite?

A

Durante o dia haverá a proteção do alimento, já durante a noite o fármaco é responsável por esse efeito protetor quando são usados em 1 única dose.

43
Q

Por que os medicamentos inibidores da bomba de prótons são comumente usados de 30 min a 1 hora antes da refeição?

A

Porque o alimento retarda sua absorção

44
Q

Qual a função dos citoprotetores?

A

São fármacos que vão agir localmente, formando uma camada protetora.

45
Q

Exemplos de citoprotetores:

A
  • SUCRALFATO: gel aderente citoprotetor principalmente onde tem lesão
  • DICITRATOBISMUTATO TRIPOTÁSSICO - BISMUTO: aumento da secreção de muco e bicarbonato, diminuição de pepsina, acúmulo no nicho ulceroso.
  • MISOPROSTOL: análogo PGE
46
Q

Inconveniente do Bismuto

A

Pode deixar as fezes mais escuras

47
Q

Problema do Misoprostol:

A

Não pode ser usado pois gera contrações uterinas, podendo ter efeito abortivo.

48
Q

Características do Helicobacter pylori

A
  • Bactéria gram-negativa
  • Coloniza o antro
  • Nem todo paciente que tem o H. Pylori precisa realizar o tratamento, pois na maior parte dos casos é assintomático
  • É necessário buscar tratamento quando o H. Pylori é responsável por processos inflamatórios ou ulcerativo, associado a sintomas.
49
Q

Erradicação do Helicobacter Pylori

A
  • AMOXICILINA, CLARITROMICINA, METRONIDAZOL, TETRACICLINA.
  • COMPOSTOS DE BISMUTO: subcitrato e subsalicilato de bismuto
  • INIBIDORES DA BOMBA DE PRÓTONS.
50
Q

Esquema tríplice

A

2 antimicrobianos + inibidor da bomba de prótons ou anti H2

51
Q

Esquema quadruplo

A
  1. 2 antimicrobianos + inibidor da bomba de prótons ou anti H2 + citoprotetor
  2. 3 antimicrobianos + inibidor da bomba de prótons
52
Q

Reações adversas dos Antagonistas H2

A

Diarreia, cefaleia, tontura, fadiga, dor muscular, constipação intestinal (<3%)

53
Q

Reações adversas dos inibidores da bomba de prótons

A

Diarreia, náuseas, vômito, dor abdominal, constipação intestinal, flatulência, distúrbio do paladar e problemas na absorção da vitamina B12

54
Q

Reações adversas do Bismuto coloidal

A

Escurecimento de língua e fezes

55
Q

Caracterize os antimicrobianos

A
  1. Amoxicilina: penicilina, do grupo dos b-lactâmicos, sendo bactericida e agindo inibindo a síntese do peptídeo glicano da parede celular bacteriana;
  2. Claritromicina: bacteriostática, atua inibindo a síntese proteica da bactéria por se ligar a unidade 50s do ribossomo, grupo dos macrolídeos;
  3. Metronidazol: é um anti-protozoário, que possui excelência eficácia contra bactérias, principalmente as anaeróbicas;
  4. Tetraciclina: bacteriostática, atua inibindo a síntese proteica bacteriana, se ligando a subunidade 30s do ribossomo. Grupo das Tetraclinas.
56
Q

Modificações de efeito em outros fármacos dos Antagonistas H2 (sobretudo cimetidina)

A
  • Inibição do metabolismo do estradiol, varfarina, fenitoína, quinidina, cafeína, carbamezepina, benzodiazepinas, antidepressivos tricíclicos, metronidazol, sulfonilureias, antagonistas dos canais de cálcio.
  • Inibição da secreção renal de procainamida
57
Q

Modificação de efeito gerada por outros fármacos dos Antagonistas H2 (sobretudo cimetidina)

A

Absorção diminuída por antiácidos

58
Q

Modificação de efeito em outros fármacos dos Inibidores da bomba de prótons (IBPs)

A
  • Inibição de metabolismo de Varfarina (esomeprazol, lansoprazol, omeprazol e rabeprazol), diazepam (esomeprazol e omeprazol), ciclosporina (omeprazol e rabeprazol), fenitoína (omeprazol) e dissufiram (omeprazol).
  • Aumento da depuração de imipramina, tacrina e teofilina (omeprazol)
  • Antagonismo com clopidogrel (omeprazol)
  • Inibição da absorção de vitamina B12
  • Diminuição do efeito de cetoconazol e itraconazol
59
Q

Modificação de efeito gerada por outros fármacos sobre os Inibidores da bomba de prótons (IBPs)

A
  • Antagonistas H2 diminuem a eficácia de IBPs
  • Dissulfiram aumenta a toxicidade de IBPs
60
Q

Quais medicamentos são utilizados no caso de uma úlcera por stress?

A
  • PSICOFÁRMACOS: sulpirida
61
Q

Quais medicamentos são utilizados quando a dispepsia é um sintoma importante?

A

FÁRMACOS QUE AUMENTAM A MOTILIDADE: Bromoprida

62
Q

Mulher de 30 anos, com tratamento antinflamatório para artrite reumatóide, se apresenta ao consultório relatando dor epigástrica, sendo diagnosticada gastrite.
Existe uma causa provável para a gastrite desta paciente?
Que medicamento deveria ser indicado em associação com os antinflamatórios para prevenir a gastrite?
Justifique suas respostas.

A

(Hipótese diagnóstica)

63
Q

Homem de 43 anos, bancário, residente em Santa Maria, fumante, relata dor epigástrica do tipo queimadura nas últimas semanas, aliviada com o alimento. O diagnóstico confirmado por endoscopia foi de úlcera duodenal e infecção por H. Pylori. O médico prescreveu ranitidina e antibacteriano.
Quais os antibacterianos mais utilizados?
Porque o uso da ranitidina, e por qual via foi usada?
Quais os riscos da ranitidina?
Que outros fármacos poderiam ter sido usados no lugar da ranitidina? Justifique o uso de cada um deles.
A escolha da ranitidina foi a mais racional? Justifique sua resposta.

A

Farmacologia II (3 decks)

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