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Fármaco 2º teste > Fármacos antitumorais > Flashcards

Fármacos antitumorais Flashcards

1
Q

Ciclofosfamida
Clorambucil
Temozolamida

A
  • Agentes alquilantes
  • Procedem à alquilação da posição N7 de nucleótidos de guanina, promovendo uma codificação defeituosa, quebra de cadeias e crosslinking entre duas cadeias de DNA ou entre uma cadeia de DNA e uma proteína
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2
Q

Aplicações terapêuticas da ciclofosfamida

A

Agente mais utilizada desta classe
- Linfoma não-Hodgkin
- Cancro da mama
- Cancro do ovário
- Tumores em crianças

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3
Q

Efeitos adversos da ciclofosfamida

A
  • Cistite hemorrágica provocada pelo efeito tóxico da acroleína, um dos seus metabolitos, no urotélio ao ser excretada via renal.
  • É usada concomitantemente com MESNA, um uroprotetor excretado e ativado a nível renal, reagindo com a acroleína e inativando-a.
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4
Q

Efeitos adversos do Clorambumcil

A
  • Mielossupressão reversível
  • Fármaco atualmente em uso com menos efeitos tóxicos, mas também o de ação mais lenta
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5
Q

Aplicações clínicas e efeitos adversos da Temozolamida

A
  • Gliomas primários
  • Melanomas metastásicos
  • Ação potencializadora dos efeitos da radioterapia
  • Mielossupressão reversível
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6
Q

Cisplatina
Carboplatina
Oxaliplatina

A
  • Compostos de platina;
  • Semelhantes aos alquilantes, mas não há alquilação;
  • No interior da célula os Cl- são substituidos por H2O, tornando o complexo altamento reativo com nucleófilos, levando à formação de ligações cruzadas no DNA, inibindo a replicação e transcrição.
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7
Q

Aplicações clínicas da cisplatina

A
  • Cancro nos testículos, ovários, endométrio, bexiga, cabeça e pescoço e CPCP
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8
Q

Efeitos adversos a cisplatina

A
  • Nefrotoxicidade –> prevenida por hidratação vigorosa ou por diurese e pode ser diminuída através da administração de tiossulfato de sódio ou amifostina
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9
Q

Fármacos antimetabolitos

A
  • metotrexato
  • 6-mercaptopurina
  • fluorouracilo (5-FU)
  • capecitabina
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10
Q

Mecanismo de ação do metotrexato

A
  • Inibe a dihidrofolato-redutase –> diminuição da síntese de tetra-hidrofolato –> diminui a produção de timidilato e purinas.
  • Parte do metotrexato é metabolizada em poliglutamatos de metotrexato, os quais inibem a timidilato sintase e outras enzimas
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11
Q

Aplicações clínicas e efeitos adversos do metotrexato

A
  • Tratamento padrão de várias neoplasias como agente único ou em associação
  • Depressão medular
  • Em concentrações elevadas, os seus metabolitos são excretados pelos rins, sendo necessário uma hidratação adequada para minimizar os efeitos
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12
Q

Mecanismo de ação da 6- mercaptopurina

A

Metabolizada pela HGPRT –> forma ativa TIMP –> inibe o 1º passo da síntese de purinas e pode ser convertida em di e trifosfato que são incorporados no DNA e RNA danificando-os

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13
Q

Aplicações e efeitos adversos da 6- mercaptopurina

A
  • Leucemia linfobástica aguda
  • Depressão medular
  • Ação muito lenta
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14
Q

Mecanismo de ação do fluorouracilo

A

Após metabolizado apresenta 3 metabolitos ativos:
- 5_FdUMP –> inibe a timidilato sintase
- FUTP –> incorporado no RNA, inibindo a sua síntese
- FdUTP –> incorporado no DNA, inibindo a sua síntese

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15
Q

Aplicações clínicas do fluorouracilo

A
  • Usado em combinação com a oxaliplatina ou com o irinotecano para o tramento de cancro da mama, cólon, estômago, fígado e pâncreas
  • Possível ação potencializadora da radioterapia
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16
Q

Mecanismo de ação e aplicações da capecitabina

A
  • Pró-fármaco maioritariamente ativado pela timidina-fosforilase expressa principalmente pelas células tumorais. Quando ativada, liberta fluorouracilo
  • Cancro da mama e do cólon metastásicos
17
Q

Irinotecano
Topotecano

A
  • Inibidores da topoisomerase –> específicos para a fase S
  • ligam-se e estabilizam a DNA-topoisomerase, levando à acumulação de single strand breaks
18
Q

Quais as subclasses e fármacos dos inibidores da mitose?

A
  • Alcalóides da Vinca
    • Vincristina
    • Vimblastina
  • Taxanos
    • Paclitaxel
    • Docetaxel
19
Q

Vincristina
Vimbatina

A
  • Inibidores da mitose –> alcalóides da vinca
  • ligam-se com afinidade à B-tubulina, impedindo a polimeralização com a a-tubulina e, consequentemente, impedindo a polimeralização dos microtúbulos, parando o ciclo celular na metafáse e provocando apoptose.
  • São altamente irritantes, tendo de ser administrados via endovenosa
20
Q

Efeitos adversos da vincristina e da vimbastina

A
  • Neurotoxicidade, mas baixa depressão medular
  • Depressão medular
  • Perturbações neurológicas
  • São ambas altamente irritantes, tendo de ser administrados via endovenosa
21
Q

Paclitaxel
Docetaxel

A
  • Inibidores da mitose –> taxanos
  • ligam-se à B-tubulina, num sítio diferente dos alcalóides da vinca, estabilizando os microtúbulos e impedindo a sua dissociação –> célula parada na metafase –> apoptose
22
Q

Aplicações clínicas e efeitos adversos dos taxanos

A
  • Carcinomas avançados do ovário, mama, pulmão, estômago, genitourinário, cabeça e pescoço
  • Reações de hipersensibilidade
23
Q

Doxorrubicina / andriamicina

A
  • Antibiótiocos –> antraciclinas
  • efeitos citostáticos através da intercalação no DNA, da inibição da topoisomerase II, inibição do transporte de Ca2+ e Na+ através da membrana e da formação de radicais livres
  • efeitos máximo na fase S
  • O MAIS USADO PARA TUDOOO
24
Q

Efeitos adversos da andriamicina

A
  • Depressão medular
  • Alopecia
  • Cardiotoxicidade –> para a diminuir deve-se:
    - administrar doxrrubicina ligada a DNA (evita a entrada em células cardíacas)
    - inclusão em lipossomas
    - administração concomitante de um análogo do EDTA para diminuir a formação de radicais livres
25
Q

Classes de fármacos usados em quimioterapia

A
  • agentes alquilantes
  • compostos de platina
  • antimetabolitos
  • inibidores da topoisomerase
  • inibidores da mitose
  • antibióticos/ antraciclinas
26
Q

Classes de fármacos usados na terapia dirigida

A
  • inibidores da tirosina cinase
  • inibidores da mitose
  • antineoplásicos
  • inibidores da angiogénese
27
Q

Mecanismos de ação e aplicações dos Gefitinib e Trastuzumab

A
  • inibidores da tirosina cinase
  • Gefitinib –> inibe receitores EGFR –> cancro da mama
  • Traztuzumab –> inibe recetores HER2 –> cancro do pulmão
28
Q

Avastina

A
  • Inibidor da angiogénese
  • Inibição de VEGF –> alteração da função vascular –> Inibição da angiogénese
  • carcinoma colorretal metatásico em combinação com o 5-FU
29
Q

Mecanismo de ação e aplicações clínicas Hidroxiureia

A
  • antineoplásico
  • inibe a ribonucleosídeo difosfato redutase –> inibição da conversão de nucleótidos em desoxirribonucleótidos –> Célula fica retida na fase G1-S, ão entrando na S
  • USADO COMO SENSIBILIZADO À RADIOTERAPIA –> radioterapia atinge a sua eficácia máxima quando as células se encontram na fase G
30
Q

Hormonas e antagonistas usados no tratamento tumoral

A
  • glucocorticoides
  • progestina
  • anti-estrogénios
  • anti-androgénios
31
Q

Glucocorticoides

A
  • efeito anti-proliferativo e apoptótico nos linfócitos
  • leucemias em crianças e linfomas em adultos
32
Q

Progestina

A

2ª linha de tratamento em cancros da mama hormono-dependente e no carcinoma endometrial

33
Q

anti-estrogénios

A
  • Tamoxifeno –> inibe RE
  • Fluvestrand –> diminui a [RE]
  • Anastrole –> inibe aromatase
  • cancro da mama hormo-dependente
34
Q

anti-androgénios

A
  • carcinoma da prostata

Fármaco 2º teste (3 decks)

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