Fármacos antitumorais Flashcards
Ciclofosfamida
Clorambucil
Temozolamida
- Agentes alquilantes
- Procedem à alquilação da posição N7 de nucleótidos de guanina, promovendo uma codificação defeituosa, quebra de cadeias e crosslinking entre duas cadeias de DNA ou entre uma cadeia de DNA e uma proteína
Aplicações terapêuticas da ciclofosfamida
Agente mais utilizada desta classe
- Linfoma não-Hodgkin
- Cancro da mama
- Cancro do ovário
- Tumores em crianças
Efeitos adversos da ciclofosfamida
- Cistite hemorrágica provocada pelo efeito tóxico da acroleína, um dos seus metabolitos, no urotélio ao ser excretada via renal.
- É usada concomitantemente com MESNA, um uroprotetor excretado e ativado a nível renal, reagindo com a acroleína e inativando-a.
Efeitos adversos do Clorambumcil
- Mielossupressão reversível
- Fármaco atualmente em uso com menos efeitos tóxicos, mas também o de ação mais lenta
Aplicações clínicas e efeitos adversos da Temozolamida
- Gliomas primários
- Melanomas metastásicos
- Ação potencializadora dos efeitos da radioterapia
- Mielossupressão reversível
Cisplatina
Carboplatina
Oxaliplatina
- Compostos de platina;
- Semelhantes aos alquilantes, mas não há alquilação;
- No interior da célula os Cl- são substituidos por H2O, tornando o complexo altamento reativo com nucleófilos, levando à formação de ligações cruzadas no DNA, inibindo a replicação e transcrição.
Aplicações clínicas da cisplatina
- Cancro nos testículos, ovários, endométrio, bexiga, cabeça e pescoço e CPCP
Efeitos adversos a cisplatina
- Nefrotoxicidade –> prevenida por hidratação vigorosa ou por diurese e pode ser diminuída através da administração de tiossulfato de sódio ou amifostina
Fármacos antimetabolitos
- metotrexato
- 6-mercaptopurina
- fluorouracilo (5-FU)
- capecitabina
Mecanismo de ação do metotrexato
- Inibe a dihidrofolato-redutase –> diminuição da síntese de tetra-hidrofolato –> diminui a produção de timidilato e purinas.
- Parte do metotrexato é metabolizada em poliglutamatos de metotrexato, os quais inibem a timidilato sintase e outras enzimas
Aplicações clínicas e efeitos adversos do metotrexato
- Tratamento padrão de várias neoplasias como agente único ou em associação
- Depressão medular
- Em concentrações elevadas, os seus metabolitos são excretados pelos rins, sendo necessário uma hidratação adequada para minimizar os efeitos
Mecanismo de ação da 6- mercaptopurina
Metabolizada pela HGPRT –> forma ativa TIMP –> inibe o 1º passo da síntese de purinas e pode ser convertida em di e trifosfato que são incorporados no DNA e RNA danificando-os
Aplicações e efeitos adversos da 6- mercaptopurina
- Leucemia linfobástica aguda
- Depressão medular
- Ação muito lenta
Mecanismo de ação do fluorouracilo
Após metabolizado apresenta 3 metabolitos ativos:
- 5_FdUMP –> inibe a timidilato sintase
- FUTP –> incorporado no RNA, inibindo a sua síntese
- FdUTP –> incorporado no DNA, inibindo a sua síntese
Aplicações clínicas do fluorouracilo
- Usado em combinação com a oxaliplatina ou com o irinotecano para o tramento de cancro da mama, cólon, estômago, fígado e pâncreas
- Possível ação potencializadora da radioterapia
Mecanismo de ação e aplicações da capecitabina
- Pró-fármaco maioritariamente ativado pela timidina-fosforilase expressa principalmente pelas células tumorais. Quando ativada, liberta fluorouracilo
- Cancro da mama e do cólon metastásicos
Irinotecano
Topotecano
- Inibidores da topoisomerase –> específicos para a fase S
- ligam-se e estabilizam a DNA-topoisomerase, levando à acumulação de single strand breaks
Quais as subclasses e fármacos dos inibidores da mitose?
- Alcalóides da Vinca
- Vincristina
- Vimblastina
- Taxanos
- Paclitaxel
- Docetaxel
Vincristina
Vimbatina
- Inibidores da mitose –> alcalóides da vinca
- ligam-se com afinidade à B-tubulina, impedindo a polimeralização com a a-tubulina e, consequentemente, impedindo a polimeralização dos microtúbulos, parando o ciclo celular na metafáse e provocando apoptose.
- São altamente irritantes, tendo de ser administrados via endovenosa
Efeitos adversos da vincristina e da vimbastina
- Neurotoxicidade, mas baixa depressão medular
- Depressão medular
- Perturbações neurológicas
- São ambas altamente irritantes, tendo de ser administrados via endovenosa
Paclitaxel
Docetaxel
- Inibidores da mitose –> taxanos
- ligam-se à B-tubulina, num sítio diferente dos alcalóides da vinca, estabilizando os microtúbulos e impedindo a sua dissociação –> célula parada na metafase –> apoptose
Aplicações clínicas e efeitos adversos dos taxanos
- Carcinomas avançados do ovário, mama, pulmão, estômago, genitourinário, cabeça e pescoço
- Reações de hipersensibilidade
Doxorrubicina / andriamicina
- Antibiótiocos –> antraciclinas
- efeitos citostáticos através da intercalação no DNA, da inibição da topoisomerase II, inibição do transporte de Ca2+ e Na+ através da membrana e da formação de radicais livres
- efeitos máximo na fase S
- O MAIS USADO PARA TUDOOO
Efeitos adversos da andriamicina
- Depressão medular
- Alopecia
- Cardiotoxicidade –> para a diminuir deve-se:
- administrar doxrrubicina ligada a DNA (evita a entrada em células cardíacas)
- inclusão em lipossomas
- administração concomitante de um análogo do EDTA para diminuir a formação de radicais livres
Classes de fármacos usados em quimioterapia
- agentes alquilantes
- compostos de platina
- antimetabolitos
- inibidores da topoisomerase
- inibidores da mitose
- antibióticos/ antraciclinas
Classes de fármacos usados na terapia dirigida
- inibidores da tirosina cinase
- inibidores da mitose
- antineoplásicos
- inibidores da angiogénese
Mecanismos de ação e aplicações dos Gefitinib e Trastuzumab
- inibidores da tirosina cinase
- Gefitinib –> inibe receitores EGFR –> cancro da mama
- Traztuzumab –> inibe recetores HER2 –> cancro do pulmão
Avastina
- Inibidor da angiogénese
- Inibição de VEGF –> alteração da função vascular –> Inibição da angiogénese
- carcinoma colorretal metatásico em combinação com o 5-FU
Mecanismo de ação e aplicações clínicas Hidroxiureia
- antineoplásico
- inibe a ribonucleosídeo difosfato redutase –> inibição da conversão de nucleótidos em desoxirribonucleótidos –> Célula fica retida na fase G1-S, ão entrando na S
- USADO COMO SENSIBILIZADO À RADIOTERAPIA –> radioterapia atinge a sua eficácia máxima quando as células se encontram na fase G
Hormonas e antagonistas usados no tratamento tumoral
- glucocorticoides
- progestina
- anti-estrogénios
- anti-androgénios
Glucocorticoides
- efeito anti-proliferativo e apoptótico nos linfócitos
- leucemias em crianças e linfomas em adultos
Progestina
2ª linha de tratamento em cancros da mama hormono-dependente e no carcinoma endometrial
anti-estrogénios
- Tamoxifeno –> inibe RE
- Fluvestrand –> diminui a [RE]
- Anastrole –> inibe aromatase
- cancro da mama hormo-dependente
anti-androgénios
- carcinoma da prostata
