Farmacologia - Módulo 2 Flashcards
Por que há cetoacidose na diabetes?
Para compensar a falta de glicose nas células, o corpo começa a quebrar gordura em ácidos graxos (lipólise) e a metabolizar os ácidos graxos para obter energia. Esse processo leva à produção de corpos cetônicos como subproduto. Os corpos cetônicos são ácidos que se acumulam na corrente sanguínea e diminuem o PH sanguíneo, resultando em acidose metabólica
Falta de insulina ativa as lipases sensíveis a hormônio e inibe lipase lipoproteica. LPL inibida reduz a captação de AG, fazendo com que a célula precise quebrar gorduras. Essa quebra (lipólise) é feita pelas lipases.
Explique a produção e secreção de endógena de insulina
Produção:
- Produzida pelas células beta-pancreáticas
- Preproinsulina formada por cadeias de aminoácidos sofre processamento: ligação de pontes de sulfeto
Secreção:
- Glicose se ligada a GLUT2
- Metabolização da glicose gera ATP
- ATP bloqueia canais de potássio sensíveis a ATP (Katp)
- Bloqueio dos Katp gera despolarização da membrana
- Despolarização ativa canais para cálcio dependentes de voltagem (VDCC)
- Influxo de cálcio na célula provoca fusão de vesículas contendo insulina
Secreção da insulina é bifásica!! 1 fase rápida e curta e 2 fase tardia e lenta
Explique a ação da insulina nas células
Ação rápida:
- Translocação de GLUT4 para a membrana (absorção de glicose)
Ação Lenta:
- Controle da expressão de genes
Quais são os efeitos da insulina no metabolismo de carboidratos?
- Aumento da captação de glicose
- Aumento da utilização da glicose (glicólise)
- Aumento da síntese de glicogênio
- Diminuição da glicogenólise (quebra de glicogênio)
- Diminuição da gliconeogênese (produção endógena de glicose)
Quais são os efeitos da insulina no metabolismo de proteínas?
- Auemento da captação de aa para síntese proteica
- Redução da proteólise
Quais são os efeitos da insulina no metabolismo de lipídeos?
- Aumento da lipogênese: síntese de AG e TG
- Redução da lipólise: inibição da lipase sensível a hormônio
Cite os mecanismos pelos quais há hiperglicemia na deficiência de insulina
- Redução do transporte e absorção de glicose
- Aumento da glicogenólise (glicogênio -> glicose)
- Aumento da gliconeogênese (produção de glicose)
- Redução da captação de aa e síntese proteica (aa desviados para gliconeogênese)
Explique como ocorre a glicosúria, polúria e polidipsia na diabetes
Glicosúria
- Glicose é absorvida nos túbulos proximais, mas em grades quantidades, os transportadores (SGLT1 e SGLT2) ficam saturados -> acúmulo de glicose nos túbulos e excreção
Poliúria
- A grande quantidade de glicose nos túbulos provoca maior retenção de água (osmose), gerando maior volume urinário
Polidipsia
- Grande perda de água na urina ativa sinal da sede
O que é glicação e por que ela é prejudicial?
- Glicação é a reação da glicose com proteínas (ex: hemoglobina glicada), formando ligações covalentes
- É prejudicial pois gera produtos de glicação avançada (AGEs) que causam: alteração da função proteica (ligação irreversível), inflamação, estresse oxidativo e apoptose. A consequência final pode ser disfunção e morte celular
O que é a resistência a insulina? Explique como ela ocorre
Condição metabólica na qual as células do corpo têm dificuldade em responder adequadamente à insulina. A resistência ocorre devido ao comprometimento capacidade de sinalização celular gerada pela ligação da insulina ao seu receptor. Alguns dos mecanismos são:
- Dessensibilização dos receptores de insulina
- Problemas nas vias de transdução de sinais
- Lipotoxicidade (obesidade)
Curva secreção de insulina x tempo na DMII:
Elevação da produção de insulina (compensatório à resistência) e após um tempo há redução da produção de insulina
Por que via de adm da insulina é subcutânea e não oral?
Porque a insulina é formada por cadeia polipetídicas, que se entrarem em contato com o estômago podem ser degradadas pelas pepsinas
Qual é o fator que interfere na velocidade de absorção da insulina?
Capacidade dos complexos de insulina se transformarem em monômeros (apenas os monômeros são absorvidos)
Sobre as Sulfonilureias e Meglitinidas, indique:
- Mecanismo de ação
- Uso terapêutico
- Reações adversas (citar 3)
- Inibição de canal de cálcio dependente de ATP -> liberação de insulina
- Fase tardia da DMII, quando há redução da produção de insulina
- Hipoglicemia, ganho de peso (insulina aumenta lipogênese e síntese proteica), hipersensibilidade, náusea/vômitos, anemia aplástica, agranulocitose
Anemia aplástica: quantidade insuficiente de glóbulos brancos, vermelhos e plaquetas
Agranulocitose: redução dos leucócitos
Sobre os agonistas de GLP-1 (liraglutida) e inibidores de DPP-4 (sitagliptina), indique seus mecanismos de ação
GLP-1:
- Peptídeo liberado após alimentação que estimula a secreção de insulina e inibe secreção de glucagon
DPP-4
- Degradam a GLP-1
- Inibidores de DPP-4 aumentam a disponibilidade de GLP-1
Sobre a metformina, indique:
- Mecanismo de ação
- Reações adversas
- Ativa AMPPK (quinase dependente de AMP) -> aumento da captação da glicose + inibição da lipogênese e lipotoxicidade (reduz resistência) + redução da gliconeogênese
- Desconforto intestinal, redução da absorção de B12
Sobre a Pioglitazona, indique:
- Mecanismo de ação
- Reações adversas
- Ligação a receptor nuclear PPARgama -> ativação da trascrição gênica de proteínas -> aumento da sensibilidade à insulina + redução da produção de glicose no fígado
- Ganho de peso, edema (contraindicação pra IC)
Sobre a Acarbose, indique:
- Mecanismo de ação
- Reações adversas
- Inibição da alfa-glicosidase, enzima responsável pela absorção intestinal de carboidratos ao clivar polissacarídeos em monossacarídeos
- Desconforto intestinal (diarreia, flatulência)
Sobre os inibidores de SLGT2, indique:
- Mecanismo de ação
- Reações adversas
- Inibição do transportador de glicose no túbulo proximal -> menor reabsroção da glicose pelos rins -> maior excreção
- Infecções de TGU, polúria, desidratação, perda de peso
Explique o metabolismo das lipoproteínas
- Quilomícrons produzidos nos esterócitos são liberados na corrente sanguínea e sofrem ação da lipase lipoproteica (LPL) -> liberação de AG e glicerol
- AG liberados captados pelas células musculares e tecido adiposo
- QM remanescente vai pro fígado e é transformado em VLDL (apo B100) e sofrem ação de LPL liberando AG
- Remanescentes de VLDL se transformam em IDL que são capturadas pelo fígado
- Lipase hepática (HPL) transforma IDL em LDL
- LDL se liga aos tecidos periféricos pela interação entre receptores de LDL e apoB100 que doa colesterol
- Colesterol nos tecidos é esterificado pela enzima ACAT
- LDL é captado pelo fígado pelos LDL-R onde será internalizada
- HDL formada no fígado pela complexação da ApoAI com os lipídeos pela ação de LCAT
- HDL liberada irá captar o colesterol da periferia e levar ao fígado
- Colesterol interage com LCAT por ação de apoAI e é esterificado, permitindo sua estabilização no HDL
Explique a formação de placas ateroscleróticas
- LDL em excesso é capaz de atravessar o espaço endotelial e chegar à camada íntima
- LDL é oxidado pelos radicais livres
- LDL oxidado é captado pelos macrófagos, formando as células espumosas
- Liberação de citocinas que atraem linfócitos T e aumentando o processo inflamatório
- Aumento de produção de matriz extracelular e migração de células musculares lisas
- Placa aterosclerótica cresce e induz neoformação de vasos sanguíneos, que podem se romper e gerar coágulos
- Oclusão do vaso e isquemia
Sobre as estatinas, indique:
- Mecanismo de ação
- Reações adversas
Mecanismo de ação
- Efeito direto: inibição competitiva de HMG-CoA redutase, uma enzima que atua na síntese de colesterol -> redução de síntese de colesterol
- Efeito indireto: ativação de genes de LDL-R, aumentando a captação de LDL pelo fígado
Efeitos adversos:
- Mialgia
- Hepatotoxicidade
- Rabomiólise (raro)
Estatinas também possuem alguns efeitos anti-inflamatórios, que são benéficos em casos de aterosclerose
Sobre as resinas sequestradoras de bile (colestiramina), indique:
- Mecanismo de ação
- Reações adversas
Mecanismo de ação:
Se ligam aos ácidos biliares e promovem sua adsorção e eliminação, fazendo com que o fígado precise captar mais colesterol para produzí-los
Reações adversas:
- Redução da absorção de vitaminas lipossolúveis e ácido fólico
- Aumento de triglicérides
- Interação medicamentosa: reduz absorção de medicamentos por via oral
- Eventos gastrointestinais (náuseas, constipação ou diarreia)
Sobre a ezemtimiba, indique:
- Mecanismo de ação
- Reações adversas
Mecanismo de ação
- Inibe transportador NPC1L1 nos enterócitos -> redução da absorção de colesterol
- Menor colesterol no sangue e menor captação pelo fígado induz redução da síntese hepática de VLDL e síntese de LDL-R
Reações adversas:
- Diarreia e dor abdominal
- Cefaleia
- Rash
- Angioedema
Sobre os fibratos, indique:
- Mecanismo de ação
- Reações adversas
Mecanismo de ação:
- Agonistas de receptores nucleares PPAR-alfa -> expressão gênica
- Aumento de síntese de ApoAI -> aumento de HDL
- Reduz expressão de ApoCIII -> reduz inibição de LPL -> aumento da captação e oxidação de AG nas células musculares
- Oxidação de AG nos hepatócitos -> menor síntese de TG
Reações adversas:
- Efeitos gastrointestinais
- Mialgia
- Rabdomiólise
Mesmas RA de estatinas
Sobre a niacina, indique:
- Mecanismo de ação
- Reações adversas
Mecanismo de ação
- Se liga a receptores de niacina no tecido adiposo: reduzir atividade de lipase sensível a hormônio -> reduz lipólise (quebra de TG em ácidos graxos) -> reduz AGL
- No fígado: redução de AGL provoca redução da síntese de TG e VLVL -> reduz síntese de LDL
- Reduz depuração de ApoAI -> aumento da síntese de HDL
Reações adversas:
- Rash/rubor
- Hepatotoxicidade
- Aumento da resistência a insulina
Sobre o ácido bempedoico, indique:
- Mecanismo de ação
- Reações adversas
Mecanismo de ação
- Inibe enzima citrato liase nos hepatócitos -> inibe síntese de colesterol
- Não age no músculo pois necessita de uma enzima que está presente apenas no fígado para ser metabolizada
Reações adversas:
- Hiperuricemia
- Dores em extremidades
- Anemia
- Espasmos
- Diarreia
Sobre os anticorpos monoclonais Anti-PCSK9, indique:
- Mecanismo de ação
- Reações adversas
Mecanismo de ação
- PCSK9 se liga a LDL-R e reduz sua reciclagem
- Fármaco se liga a PCSK9, aumentando a reciclagem de LDL-R
Reações Adversas
- Nasofaringite
- Náusea
- Fadiga
- Reações locais
Usados em dislipidemia genética
Via de adm injetável
Quais são as principais células do TGI? Dê suas funções
- Parietais: produção de HCl e FI
- Células mucosas: produção de muco
- Células principais: produção de pepsinogênio
- Células G: produção de gastrina
- Células D: produção de somatostatina
Quais são as substâncias estimuladoras e inibidoras da secreção de HCl pelas células parietais?
Estimuladoras:
- Acetilcolina -> liberado por neurônio vagal -> receptor M2
- Gastrina -> liberado por célula G (receptor CCKB)
- Histamina -> Liberado por células enterocromafim like -> receptor H2 (Gs)
Inibidoras:
- Somatostatina -> se liga a célula G, ECL e célula parietal
- Prostaglandinas -> receptor em célula ECL
Explique a secreção de HCl pelas células parietais
- Cl- entra na célula por antiportador com HCO3-
- Cl- após entrar é secretado por antiportador com K+
- K+ além de sair da célula também entra por antiportador com H+ -> H+ também sai formando HCl ao regir com Cl- secretado
- H+ é proveniente da ação de anidrase carbônica que transforma CO2 + H2O -> H2CO3 -> H+ + HCO3-
Expliques os mecanismos de ulceração da H. pylori
- Bactéria produz mediadores inflamatórios
- inibição da célula D e secreção de sotatostatina
- sem ação de somatostatina célula G secreta mais gastrina
- proliferação celular de célula parietal e maior secreção gástrica - Bactéria aumenta atividade de urease
- aumento do PH por produção de NH4
- Estimulação das células G
- Proliferação de célula parietal e maior secreção gástrica
Sobre os antanistas de receptores H2, indique:
1. Mecanismo
2. Efeitos adversos (citar 3)
- Antagonismo de H2 bloqueia a sinalização da histamina pelas células ECL
- Diarreia, tontura, dor muscular, erupções cutâneas, ginecomastia em homens (cimetidina)
Sobre os inibidores de bomba de prótons, indique:
1. Mecanismo
2. Efeitos adversos
- Inibe irreversivelmente bombas de prótons nas células parientais: pró-fármacos ativados em ambientes ácidos (canalículos de cél. parietal) -> convertido em sulfenamida -> ligação de sulfeto com a bomba de próton
- Raras -> em uso prolongado pode haver redução de vitamina B12 e Mg2+ e aparecimento de tumores gástricos
Sobre os antiácidos, indique:
1. Mecanismo
2. Efeitos adversos (citar 3)
- São bases, que ao entrar em contato com o HCl promovem reação de neutralização
- Hidróxido de alumínio: constipação
- Hidróxido de magnésio: laxante
- Bicarbonato de sódio: alcalose e aumento da PA
- Adsorção ou redução da ação da pepsina
- Redução de absorção de fármacos (digoxina, tetraciclina, ferro)
Uso combinado de hidróxido de alumínio e magnésio: equilíbio entre efeito constipante e laxativo
Sobre o quelato de bismuto, indique:
1. Mecanismo
2. Efeitos adversos
- Ação direta sobre H. Pylory
- Potencializa a síntese de prostaglandinas e muco
- Escurecimento das fezes e língua, náusea e vômitos
Sobre o sucrafalto, indique:
1. Mecanismo
2. Efeitos adversos
- Formação de barreira protetora na região ulcerada
- Potencializa a síntese de prostaglandinas e muco
- Redução da absorção de fármacos
- Constipação
- Formação de benzoar
Sobre o Misoprostol (Cytotec), indique:
1. Mecanismo
2. Efeitos adversos
- Análogo de PGE2
2.
- Diarreia e dor abdominal
- Estimula contração uterina -> aborto (PGE2 está presente na musculatura uterina)
Qual a diretriz de tratamento de H. pylori?
Primeira infecção: terapia tripla
- Inibidor de bomba de próton ou antagonista de H2
- 2 antibióticos
Reinfecção: terapia quádrupla
- Inibidor de bomba de próton ou antagonista de H2
- 2 antibióticos
- Quelato de bismuto
Antibióticos usados: Amoxicilina, Tetraciclina, Claritromicina
Pode usar tbm Metronidazol (antiprotozoário)
Sobre a Sibutramina, indique:
1. Mecanismo
2. Efeitos adversos
- Fármaco inibe a recaptação de monoaminas (adrenalina =, noaradrenalina e serotonina) na fenda sináptica -> monoaminas irão atuar no centro do apetite, aumentando a saciedade
- Aumento do risco cardiovascular
Sobre o Orlistate, indique:
1. Mecanismo
2. Efeitos adversos
- Inibe lipases gástricas e pancreáticas -> não ocorre degradação de gorduras em AG e Glicerol -> gordura não é absorvida e é excretada
- Diarreia, desconforto abdominal, redução da absorção de vitaminas lipossolúveis (A, D, E, K)
Sobre a Locarserina, indique:
1. Mecanismo
2. Efeitos adversos
- Agonista de receptores presentes em neurônios POMC -> saciedade
- Aumento da incidência de câncer de pâncreas (retirada do mercado esse ano)
Sobre Liraglutida e Sumaglutida (Ozempic), indique:
1. Mecanismo
2. Efeitos adversos
- Agonistas de GLP-1: no cérebro aumenta a saciedade, no estômago retarda esvaziamento gástrico e no pâncreas aumenta secreção de insulina
- Náusea, vômitos, diarreia
Sobre o Contrave (Bupropiona + Naltrexona), indique:
1. Mecanismo
2. Efeitos adversos
- Bupropiona é uma anfetamina: reduz recaptação de monoaminas (principalmente dopamina) e ativa neurônios POMC
- Naltrexona bloqueia receptores de opióides que inibem POMC
- Aumento do risco cardiovascular
Sobre o inclisiran, indique:
- Mecanismo de ação
- Reações adversas
Mecanismo de ação:
RNA de interferência que reduz síntese hepática de PCSK9 -> aumento da reciclagem de LDL-R
Reações Adversas:
- Dor no local da injeção
- Edeka
- Diarreia
- Tosse
- Cefaleia
