Farmacologia II - Módulo 1 (Quimioterápicos) Flashcards
Quais são as principais estruturas da parede celular de gram - ?
- Parede de peptideoglicano fina
- Membrana externa contendo: LPS (endotoxina), porinas, Lipídeo A, Antígeno O (reconhecimento), porinas (canais)
- Espaço periplasmático entre parede de peptideo glicano e membrana interna
Qual a diferença entre quimioterpicos e antibióticos?
- AntiBIÓtico possui origem de um ser vivo (ex: penicilina/fungo penicillium)
- Quimioterápico abrange tanto fármacos de origem biológica quando sintética
Quais são os locais de ação dos antibacterianos?
- Inibição da síntese de parede celular (preferencialmente gram +)
- Dano à membrana plasmática
- Afetam a síntese do material genético (replicação e trancrição)
- Afetam a síntese proteica (tradução)
- Interferem no metabolismo celular (enzimas)
Quais estruturas bacterianas permitem maior toxicidade seletiva?
- Parede celular (humanos não possuem)
- Ribossomo (humanos possuem, mas são diferentes dos ribossomos bacterianos)
Quais eram os problemas das primeiras penicilinas e quais são as modificações necessárias para resolver esses problemas?
- Sensíveis ao HCl (impede adm oral) -> resolução: adicionar grupo amina ou oxigênio ao anel pois possuem caráter básico
- Inativas a Gram - -> tornar o fármaco mais polar para passar pelas porinas (grupo amina)
- Sensíveis a beta-lactamases -> adicionar um radical volumoso próximo ao ponto de clivagem do anel impedindo a ligação da enzima
Quais são as associações mais comuns de penicilina?
- Probenecida: ocupam proteínas de transporte no túbulo proximal, impedindo sua secreção tubular
- Ácido clavulônico: interagem com beta-lactamase impedindo sua ação com o anel (inibidores suicidas)
- Sais pouco solúveis (benzatina): aumentam o tempo de meia vida, prolongando a permanência no organismo
Quais são as diferenças de tempo de meia vida e nível sérico máximo entre Penicilina + critalina e Penicilina + benzatina? Quais são suas indicações
Penicilina + Cristalina:
- Tempo de meia vida: baixo
- Nível sérico máximo: alto
- Bactérias de baixa sensibilidade (maior U/mL). Ex: Gonococo
Penicilina + Cristalina:
- Tempo de meia vida: alto
- Nível sérico máximo: baixo
- Bactérias de alta sensibilidade (menor U/mL). Ex: Treponema
Quais são as vantagen das cefalosporinas em relação a penicilinas?
- Maior espectro de ação
- Resistente a beta-lactamases
- Hidrossolúveis (gram -)
- Estáveis em meio ácido (via oral)
R1: espectro de ação, estabilidade a beta-lactamases e afinidade célula-alvo
R2: maior tempo de meia vida
Explique o processo de síntese da parede celular
- Proteína atuante: PLP -> possui 2 sítios de ligação: glicosiltransferase e transpeptidase
Etapas:
1. Troca de alanina por glicina
2. Glicosiltransferase faz a polimerização dos monômeros de NAG e NAM (síntese linear)
3. Transpeptidase realiza a ligação cruzada entre alanina e lisina -> para a enzima atuar deve reconhecer a alanina
Explique o mecanismo de ação dos beta-lactâmicos
- Anel beta-lactâmico se liga na transpeptidase na região responsável pelo reconhecimento da alanina, impedindo a ligação cruzada
- Ligação covalente (irreversível)
- Inibe a SÍNTESE da parede celular, mas não a destrói (destruição causada por autolisinas)
- Ação bactericida
Em qual fase de vida das bactérias os beta-lactâmicos atuam?
Fase de multiplicação, pois a síntese de parede só ocorre durante a proliferação bacteriana
Indique a classe e explique o mecanismo de ação da Vancomicina
- Glicopeptídeos
- Interagem com o substrato (peptideoglicano da parede celular), formando uma capa ao redor e impedindo sua ligação com as enzimas responsáveis pela síntese da parede
Vancomicina é utilizada como alternativa às bactérias gram + resistentes a beta-lactâmicos
Quais são os tipos de bactérias em que as polimixinas são mais eficientes? Por que?
- Gram -, pois atuam causando danos à membrana plasmática.
- Atuam em membrana plasmática, estrutura que também está presente nos humanos. Logo, também pode causar danos às células humanas
- Possuem relativa seletividade, pois se atraem mais ao LPS presente apenas em bactérias gram -
Devido a toxicidade (neurotóxica e nefrotóxica) seu uso é restrito ao uso tópico e para esterilização intestinal
Explique o mecanismo de ação das polimixinas
Detergentes catiônicos: formam um poro na mambrana -> desequilíbio osmótico -> morte celular
Explique o mecanismo de ação das quinolonas
- Atuam na duplicação do DNA: possuem molécula semelhante a adenina e guanina (bases púricas) que são os sítios de ação das enzimas topoisomerases 2 (DNA girase) e 4, impedindo o desenovelamento das fitas de DNA
Atuam em DNA Girase em gram - e em topoisomerase IV em gram +
Sobre as quinolonas, indique:
- Via de adm
- Tipo de matabolismo
- Uso terapêutico
- Oral
- Metabolismo hepático (Citocromo P450)
- Infecções do trato urogenital (excreção renal, se acumulam nos túbulos renais), respiratórias e gastrointestinais
Quinolonas são bactericidas ou bacteriostáticas?
Baixas doses: bacteriostática
Altas doses: bactericidas
Explique o mecanismo de ação da Rifampicina
Inibição da transcrição: formam um complexo estável com a subunidade beta da RNApol bacteriana -> impede a polimerização do material genético
Por que a rifampicina possui inteação com anticoncepcional?
- A rifampicina é indutor enzimático da enzima hepática que degrada o anticoncepcional (CYP-450)
- AC perde seu efeito devido a alta degradação
Sobre a Rifampicina, indique:
- Tipo de ação (bactericida ou bacteriostático)
- Uso terapêutico
- Bactericida
- Tuberculose
Explique o mecanismo de ação dos aminoglicosídeos
- Atuam na subunidade menor do ribossomo (30s) e provocam a leitura incorreta dos códons e anticódons levando a produção de proteínas não funcionais.
- Essas proteínas se ligam a membrana plasmática e comprometem a integridade da membrana
Por que os antibióticos afetam a síntese proteica bacteriana e não afetam ou afetam pouco a humana?
Por que os ribossomos são diferentes:
- Humanos: 80s
- Bactérias 70s
Os aminoglicosídeos são bactericidas ou bacteristáticos? Por que?
- Bacteriostáticos, mas podem se tornar bactericidas
- Produção de proteínas anômalas comprometem a membrana plasmática, esse comprometimento facilita a entrada do fámarco, potencializando a ação do fármaco (Modelo de Davis)
Quais são as bactérias alvo dos aminoglicosídeos? Por que?
Gram -, pois o fármaco é hidrofílico (região glicídica), podendo passar pela membrana externa pelas porinas
Quais são os efeitos adversos dos aminoglicosídeos?
- Ototoxicidade e nefrotoxicidade: são hidrofíicos e possuem afindade em tecidos contendo alta quantidade de água
- Bloqueio neuromuscular: conseguem deslocar o cálcio do terminal neuronal, impedindo a exocitose (não pode ser utilizado em associação de anestésicos que fazem esse bloqueio -> pode haver parada respiratória por paralisia do diafragma)
Indique os usos terapêuticos de aminoglicosídeos
- Infecções graves (tuberculose, pseudomonas, enterobactérias)
- Uso conjunto com beta-lactâmicos
Explique o mecanismo de ação das tetraciclinas
- Se ligam a porção menor do ribossomo (30s) competindo com o RNA transportador pelo sítio A impedindo o tRNA de interagir com o códon
Por que Tetraciclinas possuem interações com certos alimentos e antiácidos?
- São quelatogêncos, interagem com íons metálicos (leites, sais antiácidos)
Não pode dar para crianças em desenvolvimento, pois a tetraciclina pode quelar com o cálcio dos ossos e dentes e se depositar lá
Sobre a Tetraciclina, indique:
- Bactérias alvo
- Tipo de ação (bactericida ou bacteriostático)
- Uso terapêutico
- Gram + e Gram - (amplo espectro)
- Bacteriostático
- Infecções sexuais e respiratórias
Explique o mecanismo de ação da Linezolida
- Se ligam a porção maior do ribossomo (50s) inibindo o complexo de iniciação
- Impede a montagem do ribossomo
Sobre a Linezolida, indique:
- Bactérias alvo
- Tipo de ação (bactericida ou bacteriostático)
- Uso terapêutico
- Gram +
- Bacteriostático
- Infecções graves por gram + multiresistentes
Explique o mecanismo de ação dos Macrolídeos (Eritromicina, Azitromicina)
- Se ligam a porção 50s impedindo a translocação do ribossomo pela fita de RNAm
Sobre os Macrolídeos, indique:
- Bactérias alvo
- Tipo de ação (bactericida ou bacteriostático)
- Uso terapêutico
- Gram +
- Bacteriostático
- Uso alternativo à penicilina em casos de hipersensibilidade, infecções respiratórias
Possui poucos efeitos colateriais, prescrito para crianças
Explique o mecanismo de ação dos anfenicois (clorafenicol)
Inibe a petidil-transferase -> inibe a adição do aminoácido à cadeia crescente do polipetídeo
Sobre os Anfenicóis, indique:
- Bactérias alvo
- Tipo de ação (bactericida ou bacteriostático)
- Uso terapêutico
- Gram + e Gram -
- Bacteriostático
- Uso restrito devido aos efeitos colaterais graves -> infecções potencialmente fatais
Efeitos colaterais:
- Anemia aplástica: diminuição da produção de eritrócitos, leucócitos e plaquetas -> fatal
- Síndrome do bebê cinzento: incapacidade de metabolizar o fármaco, deposição nos tecidos
Explque o mecanismo de ação das Sulfonamidas
- Inibem a síntese do ácido fólico por possuir estrutura parecida com precursor do ácido fólico, o PABA -> se ligam à enzima Di-Hidropteroato Sintase
- Ácido fólico é importante para formar as bases nitrogenadas, logo é fundamental para a replicação do material genético
Por que se usa associação entre sulfonamida e trimetropina (Bactrim)?
- Em casos de mutação da di-hidropteroato sintase a sulfonamida é ineficaz. Assim a trimetropina inibe a enzima di-hidrofolato redutase bacteriana
Atuam em uma enzima exclusiva de bactérias: Di-hidropteroato sintase (converte PABA em ác fólico)
Explique o mecanismo de ação da Enfuvitida (T-20)
- Semelhante a proteína GP41
- GP41 e GP120 são proteínas virais que interagem com CD4 (receptor) e CCR5 (co-receptor). Após a ligação da GP120 a CD4, ocorre mundanças conformacionais GP41que permintem a interação com a membrana e a fusão do envelope do vírus com a membrana plasmática do hospedeiro
- T-20 bloqueia a ação da GP41 a partir da sua ligação com a proteína -> bloqueio da adsorção
Explique o mecanismo de ação da Maraviroque
- Antagonista de CCR5 -> interage diretamente com o CCR5 A
Quais são as etapas do ciclo de vida viral?
- Adsorção: Ligação específica (tropismo e especificidade do hospedeiro) entre ligantes virais e receptores celulares. Podem interagir com receptores secundários (co-receptores)
- Penetração: Pode ocorrer por fusão de membranas, endocitose mediada por receptor, formação de poros
- Desnudamento: Pode ser associado a membrana, citoplasmático ou associado ao núcleo
- Síntese do genoma: multiplicação do material genético
- Morfogênese: síntese proteica dependente do ribossomo do hspedeiro
- Montagem e maturação: atuação da protease
- Liberação: pode ocorrer por brotamento, exocitose ou lise
Explique o mecanismo de ação da Amantadina e Rimantadina
- Usada para vírus da influenza A
- Esse vírus é internalizado a partir do reconhecimento do ácido siálico (hosp) pela hemaglutinina (vírus).
- Após a penetração e internalização no endossomo há aumento dos íons H+ no endossomo
- Canais M2 abrem e entram prótons. A entrada de H+ induz alteração estrutural que promove fusão da membrana viral com o endossomo e liberação de proteínas virais (Ribonucleoproteínas - RNP)
- fármaco se liga à M2 impedindo entrada de H+
Explique o mecanismo de ação do Aciclovir
- Possui estrutura semelhante a guanosina(guanina + base nitog) -> não possui 3’
- Timidina cinase reconhece o aciclovir pois ele se parece com guanosina e acrescenta fosfato -> fármaco ativado
- Cinases humanas colocam 2 e 3 fosfatos -> trifosfato de aciclovir
- fármaco reconhecido pela polimerase viral e adiciona aciclovir, como está sem o 3’ não consegue inserir novos nucleotídeos na fita de DNA -> complexo de ponta morta
Por que o Ganciclovir é tóxico?
- Pois contém grupo 3’, podendo ser reconhecido pelas células humanas e inibir a polimerase humana -> supressão da medula óssea
Qual a diferença de mecanismo de ação do cidofovir em relação ao aciclovir?
- Cidofovir já possui em sua estrutura o fostato -> não precisa ser reconhecido pela timidina cinase (usado em casos de mutação da enzima)
- Por não possuir etapa que envolve enzima viral, pode ser reconhecido pelas células humanas e inibir a DNA polimerase tanto viral quanto humana
Explique o mecanismo de ação da Zidovudina (AZT)
- Usado para HIV
- Análogo de desoxitimidina -> possui 3’ convertido em grupos azido (N3)
- Cinase humana insere os 3 fosfofatos, formanto trifosfato de AZT -> efeitos colaterais
- Trascriptase reversa reconhece -> pode ser inibida
- Caso não seja inibida: retira 2 fosfatos mas não consegue alongar a cadeia pela presença do grupo azido
Quais são os usos do Foscarnet (PFA)?
- Herpes -> alternativa para aciclovir
- Citomegalovírus
Explique o mecanismo de ação do Foscarnet (PFA)
- Semelhante a pirofosfato
- Reconhecido pela DNA polimerase viral inibindo
Explique o mecanismo de ação do Efavirenz
- NÃO é análago a nucleosídeos -> estruturas variadas
- Inibição direta da transcriptase reversa
Explique o mecanismo de ação do Dolutegravir e Raltegravir
- Interage com a integrase, impendindo a ligação do DNA viral com o DNA humano
Qual o uso terapêutico de Ritonavir?
HIV
Explique o mecanismo de ação do Ritonavir
- Semelhante a fenilalanina-prolina
- Protease realiza a quebra da ligação fenilalanina-prolina
- Fármaco se liga a enzima impedindo a maturação
Qual o uso terapêutico de Zenamavir (Tamiflu)?
- Influenza (inibidor de neuraminidase)
Explique o mecanismo de ação do Zenamavir (Tamiflu)
- Neuraminidase cliva o ácido siálico e libera o vírus da célula
- Fármaco é análago a ácido siálico e ocupa o sítio catalítico da neuraminidase impedindo a liberação
Cite 3 característcas de células cancerígenas
- Proliferação descontrolada: alteração de proteínas enovlvidas no ciclo celular (P53), resistência a apoptose, alteração de fatores de crescimento, formação de vasos sanguíneos locais, expressão de telomerase
- Desdiferenciação e perda de função: heterogeneidade
- Invasividade: perdem sinais de restrição, secretam enzimas que degradam matriz extracelular
- Metástase: tumores secundários
- Reprogramação do metaboliso enerfgético
- Evasão do sistema imune
Quais são os pontos de checagem do ciclo celular?
- Entre G1 e S
- Entre G2 e M
Quais são os problemas dos tratamentos quimioterápicos?
(efeitos adversos)
- Supressão da medula óssea: depressão imune
- Perda de cabelo (alopecia)
- Transtornos gastrontestinais (náusea e vômito)
Uso prolongado:
- Depressão da gametogênese: esterilidade
- Neoplasias secundárias
Explique o mecanismo de ação dos agentes alquilantes
- Agentes alquilantes -> se ligam as bases nitrogenadas impedindo a leitura do material genético para síntese
- Molécula é bifuncional, possui 2 regiões ativas podendo se ligar a 2 bases nitrogenadas imoedindo a separação das fitas
Qual é o objetivo da associação da ciclofosfamida e mesna?
- Ciclofosfamida é metaboilizada no fígado (citocroo p450) em metabólitos inativos e tóxicos (acroleína)
- Acroleína é depositada nos rins -> cisciste hemorragica
- Mensa interage com acroleína e inativa
Qual é o uso terapêutico de nitrosureiais?
- Tumores cerebrais e de meninges pois atravessa a barreira hematoencefálica
Explique o mecanismo de ação da cisplatina
- Sua fórmula possui Platina ligada a 2 cloros e 2 NH3, ao entrar na célula perde o cloreto e interage com a água -> ativação
- Hidroxila formada pode se ligar a base nitrogenada -> efeito semelhante a alquilantes (NÃO é alquilante)
Explique o mecanismo de ação do Metotrexato
- Análogo do ácido fólico -> se liga a enzima di-hidrofolato redutase inivindo a síntese de tetra-hidrofolato
- Ácido fólico paricipa da síntese de purinas, timidinas e metioninas
Explique o mecanismo de ação da Fluoracila
- Semelhante a uracila + flúor
- Após entrar na célula pode ser convertido a 5-FUTP (precursor de RNA) ou 5-FdUTP (precursor de DNA)
- 5-FUTP é inserido no material genético bloqueando a síntese de RNA
- F-FdUTP inibe a enzima timidilato sintase impedindo a síntese de DNA
Explique o mecanismo de ação da Citrabina
- Análogo de citosina (pirimidina)
- Inibição competitiva da DNA polimerase -> bloqueioda síntese de DNA -> complexo de ponta morta
Explique o mecanismo de ação das
antraciclinas
- Se liga a topoisomerase II e impede o reconhecimento das duplas fitas -> ruptura das fitas devido a alta tensão
Qual é o principal efeito colateral das antraciclinas? Qual sua associação para diminuir o efeito?
- Cardiotoxicidade -> produção de ROS
- Dexarazoxana -> inibe a formação de ROS
Explique o mecanismo de ação da Bleomicina
- Liga-se ao DNA causando lesão oxidativa da desoxirribose do timidilato
- Lesão oxidativa pode causar fibrose pulmonar
Explique o mecanismo de ação da Mitomicina
- Agente alquilante -> ligações cruzadas do DNA
Explique o mecanismo de ação dos alcaloides da vinca
- Inibem a polimerização dos microtúbulos -> não forma fuso mitótico -> impede metáfase
- Ciclo específico
Explique o mecanismo de ação dos Taxanos (Paclitaxel)
- Impede o desmonte dos microtúblos -> crescimento anormal -> perda de função -> impede metáfase
Explique o mecanismo de ação das campotecinas
- Ibibe topoisomerase I
- Clico específica: fase S
Quais são os alvos de ação dos antivirais?
- Inibidores da adsorção e penetração
- Bloqueadores de canais iônicos
- Inibidores de integrase
- Inibidores de protease
- Inibidores de polimerase
- Inibidores de neuraminidase
