Farmacologia do SNC Flashcards
Qual a diferença entre neurotransmissores e neuromoduladores?
Os neuromoduladores são liberados por neurônios ou astrócitos e são responsáveis por uma resposta pré ou pós sináptica mais lenta
Os neurotransmissores são liberados por terminações pré sinápticas e produzem respostas excitatórias ou inibitórias RÁPIDAS nos neurônios pós sinápticos
OBS: em geral, a neuromodulação se relaciona com a plasticidade sináptica
O que é plasticidade sináptica?
A plasticidade sináptica é a capacidade das sinapses se modificarem em resposta a atividade neuronal e experiências do organismo. A plasticidade sináptica é muito importante para: aprendizado, memória e adaptação do sistema nervoso a novos estimulos
OBS: a plasticidade sinaptica está muito relacionada com os neuromoduladores
A plasticidade sináptica pode ser de curto prazo (regulação do transmissor pré sináptico) e de lonngo prazo (regulação do crescimento e morfologia dos neurônios.
Quais são os principais neurotransmissores cerebrais?
Os principais neurotransmissores cerebrais são:
Glutamato- excitatório
Gaba- inibitório
Quais são os receptores dos neurotransmissores?
Há dois tipos principais de receptores de neurotransmissores: recptores ionotrópicos e receptores metabotrópicos
1) Receptores ionotrópicos: os receptores ionotrópicos são receptores ativados por ligantes, permitindo a passagem de íons quando ativado.
Possui efeito excitatório ou inibitório, dependendo dos íons que possam passar pelos canais e sua concentração dentro e fora da célula
As respostas mediadas pelos canais iônicos são respostas rápidas e diretas.
2) Receptores metabotrópicos: os receptores metabotrópicos são receptores coplados á proteína G. Ao serem ativados, esses receptores iniciam uma cascasta de sinalização intracelular.
Os receptores metabotrópicos são responsáveis por respostas mais lentas e complexas
Quais as características do Glutamato?
O glutamato é o principal neurotransmissor excitatório do sistema nervoso central
Ele é amplamente distribuído por todo o SNC
O término de ação do Glutamato se dá quando ele é convertido em glutamina pela enzima glutamina sintetase.
OBS: oo glutamato é citotóxico, não podendo permanecer muito tempo na fenda sináptica.
De onde se deriva o glutamato e como ele é sintetizado?
No SNC o glutamato pode se derivar da glicose, por meio do ciclo de Krebs, e da glutamina
No ciclo de Krebs, o alfacetoglutarato é convertido em Glutamato pela enzima gaba-transaminase
]
Pode haver conversão da glutamina em glutamato pela enzima glutaminase
Quais tipos de receptores o Glutamato ativa?
O Glutamato ativa tanto receptores ionotropicos, quanto receptores metabotropicos.
Os 3 principais tipos de receptores metabotrópicos são: AMPA, NMDA e cainato
Os receptores AMPA e cainato medeiam respostas rápidas
Já os receptores NMDA medeiam respostas lentas
Os receptores NMDA são bloqueados pelo Magnésio
A ativação dos receptores NMDA exige que a Glicina e o Glutamato estejam ligados no receptor (a glicina é um modulador alostérico)
(os antagonistas competitivos da glicina inibem indiretamente a ação do glutamato)
O que é é plasticidade sináptica e de forma ela pode ocorrer?
A plasticidade sináptica é a capacidade das sinapses se fortalecerem ou enfraquecerem em resposta a estímulos neuronais e experiências.
A plasticidade sináptica pode ocorrer de 2 formas:
Potenciação de longo prazo
Depressão de longo prazo
1) Potenciação de longo prazo: as sinapses se fortalecem cada vez mais com o uso repetido
Mecanismo: aumento do numero de receptores, aumento da sensibilidade dos receptores aos neurotransmissores e aumento da liberação de neurotransmissores
2) Depressão de longo prazo: as sinapses vão se enfraquecendo à medida que não forem sendo mais utilizadas
Mecanismo: diminuição do número de receptores, diminuição da liberação de neurotransmissorese diminuição da sensibilidade dos receptores aos neurotransmissores
Quais as características do GABA?
O GABA é um neurotransmissor Inibitório
O Gaba é formado a partit do glutamato e possui seu término de ação por meio de sua degradação pela enzima Gaba-transamiinase e por um sistema de recaptação próprio.
O efeito inibitório pós sináptico do GABA se dá devido ao aumento de Cl-, que promove uma hiperpolarização da membrana
O GABA age em dois tipos de receptores: Gaba A e Gaba B
1) Gaba A
Receptor ionotrópico seletivamente permeável ao Cl-
Localizado pós sinapticamente
Medeiam tanto respostas rápidas quanto tônica]
Os receptores Gaba A são alvo de muitos medicamentos de ação central, como os barbitúricos e os Benzodiazepínicos
2) Gaba B
São receptores acoplados à proteína G
Estão localizaados pré e pós sinapticamente
Os receptores Gaba B inibem os canais de cálcio, abrem os canais de potássio e inativam a adenilil ciclase
Quais as características da dopamina?
A dopamina está envolvida no controle motor, recompensa, motivação, aprendizado e regulação do humor.
A dopamina atua, principalmente, em receptores acoplados á proteína G.
Há 4 vias dopaminérgicas distintas:
1) Via nigroestriatal- controle do movimento
2) Via mesolímbica- vício e recompensa
3) Via mesocortical- emoções e comportamentos
4) Via tubero- infundibular- secreção de hormônios
