Farmacodinâmica Flashcards
O que é a Farmacodinâmica?
ciência que estuda a ação dos fármacos no organismo e as influências de suas concentrações
O que é a transdução de sinal?
mecanismo no qual as células empregam mensageiros secundários para se comunicarem, coordenando as diferentes atividades nos diversos tipos de tecidos e órgãos
O que é um receptor?
Qualquer molécula biológica à qual um fármaco se liga e produz uma resposta mensurável
O que é o complexo fármaco-receptor?
estado químico no qual o fármaco está ligado ao receptor, que gera uma respotas conformacional ou bioquímica
Quais a 4 grandes famílias de receptores protéico?
1- canais iônicos disparados por ligantes
2- receptores acoplados à proteína G
3- receptores ligados a enzimas
4- receptores intracelulares
Qual a função dos canais iônicos disparados por ligantes?
eles regulam a entrada de íons na célula, gerando uma resposta biológica específica
a resposta dos receptores de canal iônico é rápida ou lenta?
rápida, gerando efeito em um curto espaço de tempo
Quais as principais funções reguladas por receptores de canais iônicos?
1- contração muscular
2- neurotransmissão
3- condução muscular
Qual a importância farmacológica dos canais iônicos disparados por voltagem ?
apesar de não serem disparados por ligantes, são importantes receptores de fármacos como os analgésicos
Qual a estura química comum de um receptores acoplado à proteína G?
peptídeo α-helicoidal de sete unidade, que se extendem pela membrana e se ligam à proteína G no lado intracelular
Qual a estrutura molecular da proteína G?
estrutura divida em 3 subunidades:
1- α (que se liga à GTP)
2- ß
3- Y
O que acontece com a proteína G após sua ativação?
ocorre a dissociação da proteína G em unidade α-GTP e unidade ßy, que vão ativar outros efetores celulares (enzimas, canais, etc), que ativarão os segundos mensageiros
O que são os segundos mensageiros?
compostos essenciais para a amplificação e condução do sinal celular
O que é o AMPc?
segundo mensageiro que regula a fosforilação de proteínas, ativando ou inibindo elas.
O que são proteínas kinase?
segundos mensageiros que regulam enzimas fosforilando aminoácidos específicos usando ATP como fonte de fosfato
O que são receptores ligados a enzimas?
proteínas transmembrana que possuem ação enzimática citosólica como parte integral de sua estrutura e função
Qual a enzima mais comum nos receptores enzimáticos?
tirosina quinase, tendo uma cascata de ação muito semelhante à proteína G
Qual a velocidade da respotas dos receptores acoplados à proteína G e enzimas?
Variada, podendo ir de minutos até horas.
Qual a característica diferencial dos receptores intracelulares em relação ao seu ligante?
O ligante precisa ser lipossolúvel, uma vez que necessita atravessar a membrana celular para poder ter acesso ao receptor
Quais os alvos celulares primários dos receptores intracelulares?
fatores de transcrição, induzindo ou inibindo a expressão de certas proteínas
Qual a velocidade da resposta e a duração dos efeitos dos sinais em receptores intracelulares?
Muito mais lenta que os demais, mas duram também por um período de tempo muito maior.
Quais características dos segundos mensageiros permitem a amplificação do sinal?
1- um único complexo ligante-receptor interage com vários segundos mensageiros
2- o segundo mensageiro permanece ativado por mais tempo que o complexo ligante-receptor
O que é a dessensibilizaçao ou taquifilaxia de um receptor?
mecanismo de diminuição do efeito do fármaco por estimulação contínua (ocorre em segundos ou minutos)
O que acontece com os receptores na dessensibilização?
sofrem alterações moleculares (fosforilação), de forma que o receptor sofre endocitose, podendo voltar depois à superfície ou ser degradado
O que ocasiona a dessensibilização do receptor?
administração repetida ou contínua de agonistas ou antagonistas
O que é a tolerância ao medicamento?
diminuição graudal do efeito do fármaco, após exposição prolongada (ocorre em dias ou semanas)
O que é a resistência a um fármaco?
perda da eficácia farmacológica de um antitumorais e antimicrobianos (ocorre em um longo período de tempo)
O que é a relação dose-resposta?
relação cartesiana entre a dose administrada de um fármaco e a intensidade do seu efeito
Quando a resposta é gradual e proprocional, qual a curva que o gráfico dose-resposta apresenta?
hipérbole retangular no gráfico padrão, sigmoide no gráfico logarítmico.
O que é a potência de um fármaco?
a quantidade de um fármaco necessária para gerar uma resposta de determinada intensidade
Qual a intensidade padrão do efeito farmacológico utilizada para meder a potência?
50% do efeito (CE50)
O que é a eficácia de um fármaco?
É a capacidade do fármaco em causar o efeito farmacológico
O que é um agonista total?
um fármaco que se liga a um receptor e produz a resposta biológica máxima que mimetiza o ligante endógeno
O que é um agonista parcial?
fármacos que se ligam ao receptor e produzem um efeito de intensidade abaixo do ligante endógeno e do agonista total
Qual a utilidade terapêutica de um agonista parcial?
Útil por exemplo com o aripiprazol. As vias dopaminérgicas que estiverem superativas tendem a ser inibidas pelo agonista parcial, ao passo que as vias que estiverem subativas podem ser estimuladas.
O que são agonistas inversos?
fármacos que se ligam nos receptores que possuem atividade basal sem a presença de ligantes, fixando-os em sua forma inativada.
O que são os antagonistas?
fármacos que diminuem ou se opõem à ação de ligantes endógenos ou agonistas, não tendo efeito na sua ausência
O que são antagonistas competitivos reversíveis?
Competem com o agonista pelos receptores do sítio de ação e podem ser superados pelo aumento na concentração do agonistas.
O que são antagonistas competitivos irreversíveis?
Competem com o agonista pelos receptores do sítio de ação e não podem ser superados pelo aumento na concentração do agonista (ligações muito estáveis)
O que ocorre com a curva do gráfico de dose-resposta na presença de um antagonista reversível?
Desvio da curva para a direita
O que acontece com a curva do gráfico dose-resposta na presença de um antagonista icompetitivo irreversível?
diminuição da intensidade máxima e desvio para a direita (caso não existam receptores de reserva)
Quais são os tipos de antagonismo não competitivo?
1- Por ligação em um sítio diferente do agonista (sítio alostérico)
2- por bloqueio de algum processo na resposta biológicaque não seja o receptor
O que acontece com a curva do gráfico dose-resposta na presença de um antagonista não competitivo?
queda na intensidade do resposta farmacológica
O que é um antagonista funcional ou fisiológico?
atua em um receptor diferente, iniciando eventos que são funcionalmente opostos aos do agonista
O que é um antagonista farmacocinético?
um antagonista que reduz de modo eficaz a concentração de fármaco ativo por impedir sua absorção ou estimular a sua biotransformação e excreção
O que é o índice terapêutico de um fármaco?
Relação que mensura a margem entre a dose efetiva e a tóxica. Qquanot maior o valor, maior a margem e maior sua segurança
Como se calcula o índice terapêutico de um fármaco?
divisão entre a dose que causa efeito tóxico e efeito terapêutico (ambos em 50% da população)
Qual a ponderação feita para saber se o índice terapêutico é aceitável para um fármaco?
Risco da doença x possibilidade de cura.
Ex: para o tratamento de um linfoma de Hodgkin, é aceitável um índice baixo. Já para um cefaleia simples, um índice baixo é inaceitável.
