Farmacocinética

Question 1

Quais são as fases gerais da farmacocinética?

Answer 1

1 ►Administração

2 ►Absorção: alcançar a corrente sanguínea (compartimento central)

3 ►Metabolismo de 1^a passagem.

4 ►Biodisponibilidade.

5 ►Distribuição: para o local de ação terapêutica; local de ação inesperada; e reservatórios residuais.

6 ► Eliminação.

Question 2

Vias de administração de drogas

Answer 2

Question 3

Quais são os fatores que influenciam a absorção de um fármaco?

Answer 3

► pH (pesquisar pq o Dayan cobrou isso na prova passada)

• A maioria dos fármacos é um ácido ou base FRACA!

► Fluxo de sangue no local de absorção

► Área de superfície disponível p/ absorção

► Tempo de contato c/ a superfície de absorção

► Expressão da glicoproteína P

• A glicoproteína P é uma proteína transportadora transmembrana para vários fármacos, sendo responsável pelo transporte de várias moléculas, incluindo fármacos, através da membrana celular. É expressa por todo o organismo e, nas áreas de expressão elevada, a glicoproteína-P diminui a absorção de fármacos. Além de transportar vários fármacos para fora das células, ela também está associada com a resistência a vários fármacos.
  
  • No fígado:
    
    • transportar fármacos p/ a bile visando à sua eliminação
  • Nos rins:
    
    • bombear fármacos para a urina visando à excreção.
  • Na placenta:
    
    • transportar fármacos de volta para o sangue materno, reduzindo, assim, a exposição do feto aos fármacos.
  • No intestino:
    
    • transportar fármacos para o lúmen intestinal e reduzir a absorção
  • Nos capilares do cérebro:
    
    • bombear os fármacos de volta ao sangue, limitando seu acesso ao cérebro.

Question 4

Fatores que influenciam na biodisponibilidade dos fármacos?

Answer 4

► Metabolismo de 1^a passagem:

• Ver card sobre 1^a passagem!

► Solubilidade do fármaco

• Um bom fármaco deve ser lipofílico, e msm assim apresentar alguma solubilidade em água, p/ que possa atravessar a MP (lipídica) e se dissolver no citoplasma. Essa é uma das razões pelas quais vários fármacos são ácidos fracos ou bases fracas (os quais, na maioria das vezes atendem esses quesitos).

► Instabilidade química do fármaco

► Natureza da formulação do fármaco.

Question 5

Biodisponibilidade: explique o que é metabolismo de 1^a passagem.

Answer 5

Quando um fármaco é absorvido a partir do TGI, primeiro ele entra na circulação portal antes de entrar na circulação sistêmica. Se o fármaco é rapidamente biotransformado no fígado ou na parede intestinal durante esta passagem inicial, a quantidade de fármaco inalterado que tem acesso à circulação sistêmica diminui. (Nota: a biotransformação na primeira passagem pelo intestino ou fígado limita a eficácia de vários fármacos quando usados por via oral. Por exemplo, mais de 90°/o da nitroglicerina é depurada em uma única passagem através do fígado, o que é a principal razão por que este fármaco é administrado por via sublingual.) Fármacos que sofrem biotransformação de primeira passagem elevada devem ser administrados em quantidade suficiente para assegurar que fármaco ativo suficiente alcance a concentração desejada.

REAÇÕES DE BIOTRANSFORMAÇÃO DE FÁRMACOS

Os rins não conseguem eliminar os fármacos lipofílicos de modo eficiente, pois eles facilmente atravessam as membranas celulares e são reabsorvidos nos túbulos contorcidos distais. Por isso, os fármacos lipossolú­veis 1^o devem ser biotransformados no fígado em substâncias mais polares (hidrofílicas) usando dois grupos gerais de reações, denominados Fase 1 e Fase 2: envolvem o acréscimo de grupos hidroxila ou a remoção de grupos bloqueadores das hidroxilas, carboxilas, ou grupo amina [FASE 1]; conjugação com sulfato, glicina ou ácido glicurônico p/ aumentar a polaridade do fármaco. Os conjugados são ionizados, e as moléculas carregadas não conseguem difundir para fora do lúmen renal [FASE 2].

► Reações de Fase I:

• As reações de Fase 1 convertem moléculas lipofílicas em moléculas mais polares, introduzindo ou desmascarando um grupo funcional polar, como -OH ou -NH2.
  
  • Reação de Oxidação, Redução ou Hidrólise…
• Usam o sist. citocromo P-450 → é uma superfamília de isozimas encontradas principalmente no fígado e no TGI.
  
  • O sistema P450 é importante para a biotransformação de vários compostos endógenos (como esteroides, lipídeos, etc.) e para a biotransformação de substâncias exógenas (xenobióticos).
  • OBS: Há variabilidade genética, entre indivíduos e grupos raciais, do sist. citocrômo P-450:

► Reações de Fase II:

• Essa fase consiste em reações de conjugação.
• Se o metabólito resultante da Fase 1 é suficientemente polar, ele pode ser excretado pelos rins. Contudo, vários metabólitos de Fase 1 ainda são lipofílicos e acabam retidos pelos túbulos renais. Uma rea­ção subsequente de conjugação com um substrato endógeno - como ácido glicurônico, ácido sulfúrico, ácido acético ou amino­ácido - produz um composto polar em geral mais hidrossolúvel e terapeuticamente inativo.
• Os neonatos são deficientes nesse mecanismo de conjugação:
  
  • São particularmente vulneráveis a fármacos como o c/oranfenico/, inativado pelo acréscimo de ácido glicurônico, resultando na síndrome do bebê cinzento.

OBS MASTER!

Os fármacos que possuem um grupo -OH, -NH2 ou -COOH podem entrar diretamente na Fase 2 e ser conjugados sem uma reação de Fase 1 prévia.

Question 6

Dose de ataque Vs Dose de manutenção