Antibióticos Flashcards
Beta-Lactâmicos
QUEM SÃO?
Classificados em:
- Penicilinas
- Cefalosporinas
- Carbapenêmicos
MECANISMO DE AÇÃO
Ação bactericida
Os betalactâmicos constituem-se, quimicamente, pelo anel betalactâmico o qual inibe a síntese da parede bacteriana tanto de Gram(+) quanto de Gram (-). Eles se ligam a um grupo de proteínas da MP, denominadas PBP (Proteínas Ligadoras de Penicilina), que funcionam como enzimas necessárias à síntese das peptidoglicanas da parede bacteriana. A ligação do ATB à PBP inibe a sua função enzimática e, portanto, bloqueia a síntese da parede bacteriana. Como existem autolisinas que degradam continuamente continuamente esta parede, o bloqueio da sua síntese irá culminar na sua destruição, levando à morte da bactéria (ação bactericida).
- OBS: Os betalactâmicos alcançam facilmente as PBP dos Gram(+), mas precisam atravessar canais protéicos na membrana externa dos Gram(-) p/ atingir o espaço periplasmático e só então ligarem-se às PBP.
MECANISMOS DE RESISTÊNCIA
Pode ser intrínseca ou adquirida (plasmídeo)…
Os principais mecanismos de resistência aos betalactâmicos são:
- Produção de Betalactamase - Enzima capaz de clivar o anel betalactâmico.
- Podemos usar os betalactâmicos c/ inibidores de betalactamase (clavulanato, sulbactam, tazobactam).
- PBP c/ baixa afinidade pelo ATB.
- Ex: Este é o mecanismo de resistência do MRSA (Meticilin Resistent S. aureus).
- “Porinas” que dificultam, ou impedem, a passagem do ATB.
- Este mecanismo só pode existir em Gram(-), pois são aquelas que possuem uma Membrana Externa em sua parede bacteriana.
O que é MIC?
MIC é a concentração mínima (em microgramas/mL) necessária p/ um ATB inibir o crescimento bacteriano in vitro. Considera-se um ATB eficaz na prática clínicas, apenas aqueles que atingem uma concentração plasmática de pelo menos 4x superior ao MIC.
As penicilinas
Agem em ambos, Gram(+) e Gram(-), tanto em Estrep e Estafilo (apenas 5% é ainda sensível)
Ótimo p/ o tto da espiroqueta da sífilis (T. palidum)
Em caso de hipersensibilidade trocar por Macrolídeo.
PENICILINA G
- Mal absorvida pelo TGI, deve ser adm em via parenteral:
Existem 3 preparações da Penicilina G:
- Penicilina G clistalina
- Via EV, p/ infecções graves
- Penicilina G procaína
- Via IM, p/ infecções intermediárias
- Penicilina G benzatina
- Via IM, preparação de liberação lenta (efeito perdura 10dias)
- Só há 3 indicações formais:
- Faringoamidalite estreptocócica
- Impetigo estreptocócico
- Sífilis s/ acometimento do SNC.
- Só há 3 indicações formais:
- Via IM, preparação de liberação lenta (efeito perdura 10dias)
PENICILINA V
- Sua única vantagem sobre a penicilina G, é que esta apresenta excelente absorção no TGI.
- ADM via Oral
PENICILINA PENICILINASE-RESISTENTE
- São penicilinas semi-sintéticas c/ capacidade de resistir à penicilinase produzida pelo S. aureus.
- Protótipo é Meticilina.
- (Meticilina, Nafcilina e Oxacilina)
- Na prática clínica só usamos a Oxacilina.
- ADM via EV (má absorção no TGI)
AMINOPENICILINAS
- Duas drogas:
- Ampicilina EV
- Amoxicilina VO
- Esses ATB, ao contrário das outras penicilinas, conseguem atravessar as “porinas” da membrana externa dos Gram(-). Sendo portanto, superiores no tto de infecções por Gram(-) mas ainda inferiores em caso de Gram(+).
CARBOXIPENICILINAS
- Apenas 2 drogas nesse grupo:
- Carbenicilina
- Ticarcilina
- Apesar de serem menos eficazes contra os Gram(+) do que a penicilina G e as aminopenicilinas, tem o espectro ampliado p/ alguns germes Gram(-) produtores de betalactamase, como Entero-bacter sp., Proteus indol-positivo e Pseudomonas aeruginosa.
UREIDOPENICILINAS
- Componentes do grupo?
- Mezlocilina
- Piperacilina
- São mais eficazes do que as carboxipenicilinas contra Enterobacteriaceae e P. aeruginosa.
- OBS MASTER!
- A piperacilina é a Penicilina c/ maior atividade contra Pseudomonas aeruginosa.
Cefalosporinas
CEFALOSPORINAS DE 1a GERAÇÃO
- Componentes do grupo:
- Cefalotina
- Cefalexina
- Cefazolina
- Cefadroxil
- Bons contra os Gram(+) e apenas alguns Gram(-)
- São ineficazes no tto de germes resistentes às penicilinas.
- A cefalotina e cefazolina são mtu utilizadas na proxilaxia perioperatória.
- A cefalexina e cefadroxil são as drogas de escolha p/ o tto Oral de infecções estafilocóccicas de pele e subcutâneo, já que em nosso mercado não há Oxacilina por VO.
CEFALOSPORINAS DE 2a GERAÇÃO
- Subdivididas em:
- Anti-haemophilus influenzae
- Cefuroxime (Principal) EV ou VO
- Anti-bacterioids fragilis
- Cefoxitina EV
- Anti-haemophilus influenzae
- Existem cefalosp. de 2a geração por via oral:
- Cefuroxime
- Cefaclor
- Cefprozil
CEFALOSPORINAS DE 3a GERAÇÃO
- Subdivididas em:
- Sem atividade anti-pseudomonas
- Ceftriaxona
- Cefotaxima
- Cefodizima
- Com atividade anti-pseudomonas
- Ceftazidima
- Ceftazidima + Avibactam (inibidor de betalactamase)
- Cefoperazona
- Ceftazidima
- Sem atividade anti-pseudomonas
CEFALOSPORINAS DE 4a GERAÇÃO
- Duas drogas neste grupo:
- Cefepime
- Cefpiroma
- Estas drogas são reservadas à infecções de Gram(-) multiresistentes
CEFALOSPORINAS DE 5a GERAÇÃO
- Ceftobiprole
Nenhuma cefalosporina é eficaz contra o enterococo fecalis, exceto o ceftobiprole!
Carbapenêmicos
ttar infecções por Gram(+)(-), anaeróbios e Pseudomonas aeruginosa
DROGAS DO GRUPO
- Imipenem
- Meropenem
São drogas extremamente resistentes às betalactamases.
RESUMO DO ESPECTRO DE AÇÃO
- Gram(+)
- S. aureus oxacilina-sensível e várias cepas de Enterococos fecalis
- Gram(-)
- Todos os produtores de betalactamase, P. aeruginosa, Acinetobacter sp.
- Anaeróbios
- bacterioides fragilis
QUAIS BACTERIAS SÃO RESISTENTES AOS CARBAPENÊMICOS?
São basicamente 5:
- S. pneumonie c/ alta resistência à penicilina
- MRSA
- Enterococos faecium
- Estenothrophomonas maltophilia
- Burkeholderia cepacia
Glicopeptídeos
Somente agem nos Gram(+)
DROGAS DESTE GRUPO
- Vancomicina
- Teicoplanina
MECANISMO DE AÇÃO
- São ATB bactericidas que agem ligando-se a pontos específicos da cadeia de peptideoglicanos, bloqueando a síntese desta molécula por impedir a ação de novas subunidades ao polímero. Ou seja, s/ necessitar da PBP, esses ATB são capazes de inibir a síntese da parede bacteriana, levando a morte do organismo.
- Não tem absolutamente nenhum efeito nos Gram(-), por não ultrapassarem a membrana externa dessas bacterias.
ESPECTRO
- São os únicos ATB confiáveis p/ o tto de infecções por S. aureus, MRSA e S. epidermidis (coagulase negativo) nosocomial, muito incriminado na infecção de próteses e catéteres.
Polimixina B
Atua exclusivamente em Gram(-)
MECANISMO DE AÇÃO
É derivada da bactéria do solo Bacillus polymyxa, é um ATB bactericida que atua, exclusivamente, como detergente da MP de Gram-negativos.
QUANDO USAR?
É usada como tto tópico de lesões cutâneas, otite externa, etc… O seu uso parenteral é limitado pela alta toxicidade:
- Irritabilidade, sonolência, ataxia, parestesia, nefrotoxicidade, rubor fascial, distúrbios eletrolíticos, parada respiratória, etc)
Quais são os antibióticos que atuam na parede celular? Quais atuam no citoplasma?
ATUAM NA PAREDE
- Betalactâmicos
- Penicilinas
- Cefalosporinas
- Carbapenêmicos
- Glicopeptídeos
- Polimixina B
ATUAM NO CITOPLASMA
Macrolídeos
Bacteriostático
COMPONENTES DO GRUPO
- Eritromicina (protótipo)
- Azitromicina
- Claritromicina
MECANISMO DE AÇÃO
Agem inibindo a síntese proteica do microorganismo, por se ligar à subunidade 50s do ribossomo bacteriano
- OBS: ribossomo bacteriano = subunidades 50s + 30s.
ESPECTRO DE AÇÃO
Agem bem:
- na maioria dos Gram(+) e (-)
- no agente do coqueluxe (B. pertussis)
- no agente da sífilis (T. palidum)
- no agente da angiomatose bacilar (Bartonella hanselae)
A azitromicina e claritromicina possuem o mesmo espectro da Eritromicina c/ adição de alguns Gram(-)
Lincosaminas
Bacteriostático
COMPONENTES DO GRUPO
- Lincomicina (protótipo)
- Clindamicina
MECANISMO DE AÇÃO
O mesmo dos macrolídeos.
Cloranfenicol
MECANISMO DE AÇÃO
O cloranfenicol é um ATB bacteriostático (e p/ certos microorganismos bactericida) que age inibindo a síntese proteica ao se ligar à subunidade 50s do ribossomo bacteriano, um mecanismo semelhante (mas diferente do ponto de vista biomolecular) dos macrolídeos e lincosamidas.
ESPECTRO DE AÇÃO
Age em:
- Gram (+) e (-), anaeróbios.
É considerado um ATB bactericida p/ os principais agentes da meningite bacteriana:
- S. pneumonie + H. influenzae + N. miningitidis
Porém foi suplantado pelo Ceftriaxona devido sua alta toxicidade.
É muito bom contra o agente da Febre Tifóide e Febre Maculosa.
Tetraciclinas
MECANISMO DE AÇÃO
Agem inibindo a síntese proteica bacteriana ao se ligarem à subunidade 30s do ribossomo bacteriano.
DROGAS DESTE GRUPO
Oxitetraciclina (protótipo)
- Derivados semi-sintéticos:
- Hidrofílicos
- Tetraciclina
- Oxitetraciclina
- Lipofílicos
- Doxiciclina
- Minociclina
- Hidrofílicos
Aminoglicosídeos
MECANISMO DE AÇÃO
Antibióticos bactericidas que agem inibindo a síntese proteica por se ligarem irreversivelmente à subunidade 30s dos ribossomos bacterianos.
DROGAS DESTE GRUPO
- Gentamicina
- Tobramicina
- Amicacina
- Estreptomicina
- Neomicina
- Canamicina
- Espectinomicina
- Paramomicina
ESPECTRO DE AÇÃO
Boas contra a maioria dos aeróbicos Gram(-)
Sulfonamidas + Trimetropim
MECANISMO DE AÇÃO
Sulfonamidas:
- As sulfas possuem sua atividade antibacteriana por meio do composto salfanilamida. Uma molécula muito parecida c/ o PABA (ácido para-amino benzóico), um substrato utilizado pelas bacterias na síntese do ácido di-hidro-fólico pela enzima di-hidropteroato sintetase. A sulfa ocupa o lugar do PABA no sitio enzimático, promovendo uma inibição competitiva da enzima. S/ ácido di-hidro-fólico, a bacteria não pode profilerar, já que esta serve como um co-fator essencial p/ a síntese de DNA.
Trimetropim
- O trimetropim é uma droga que age inibindo uma importante enzima do metabolismo do ácido fólico, a tetra-hidrofolato redutase. Enzima que converte o ácido di-hidrofólico em ácido tetra-hidrofólico (a forma ativa do co-fator)
JUNTAS: Sulfa + Trimetropim
- Nos anos 70 observou-se que o Trimetropim potencializava o efeito das Sulfas. Foi então criada a associação:
- Sulfametoxazol + Trimetropim
- Enquanto as duas separadas apresentam ação bacteriostática, juntas promovem efeito bactericida.
ESPECTRO DE AÇÃO
- Possuem amplo espectro de ação.
- Certos Gram(-) sao resistentes a todos os betalactâmicos (incluíndo os carbapenêmicos), porém mantêm a sensibilidade à associação SMZ+TMP!
Fluoroquinolonas
MECANISMO DE AÇÃO
Essas drogas são bactericidas, derivados semi-sintéticos fluorados do ácido nalixídico, que agem por inibição direta da síntese de DNA bacteriano.
- Inibem 2 enzimas importantes:
- DNA girase
- Topoisomerase IV
COMPONENTES DO GRUPO
- Antigas:
- Norfloxacina
- Ofloxacina
- Pefloxacina
- Ciprofloxacina
- Novas:
- Levofloxacina
