FARMACOCINÉTICA Flashcards
Qué es la farmacocinética
Lo que el organismo le hace al fármaco
Cuáles son las 4 propiedades farmacocinéticas
Absorción
Distribución
Metabolismo
Eliminación
(LADME)
Los procesos farmacocinéticos deben interpretarse como procesos …., que ocurren….
Dinámicos, simultáneamente
Qué es la absorción
Proceso por el cuál una droga llega al torrente sanguíneo desde su sitio de administración
cuál es la vía que permite absorción instantánea y completa
La vía intravenosa
Cuáles son los mecanismos de absorción?
PROCESOS PASIVOS
1. Filtración
2. Difusión simple
PROCESOS ACTIVOS
2. Difusión facilitada
3. Transporte actuvo
4. Endocitosis
Características de la difusión simple
- no energía
- gradiente +
- no necesita transportadores
- no es saturable
ES LA QUE LA MAYORÍA DE FÁRMACOS UTILIZAN
Características de la filtración o difusión acuosa
- se da a través de poros acuosos
- las zonas con uniones herméticas solo permiten el paso de moléculas pequeñas
Características de la difusión facilitada y ejemplos
- NO energía
- gradiente +
- Mediada por transportadores
- SELECTIVIDAD
- saturable
- inhibicón competitiva
- proceso rápido pero limitado (por el num de transportdores)
EJM transporte de azícares, aa y pirimidinas
Características del transporte activo
- requiere energía
- gradiente -
- transportadores
- selectividad
- saturable
- inhibición competitiva
- proceso rápido pero limitado por el num de transportadores
Endocitosis características
- Para transportar fármacos EXCEPCIONALMENTE GRANDES: proteínas y macromoléculas (PM mayor a 1 000)
- evaginación de la membrana
EJM: vit B12, hierro (del intestino a la sangre)
Explica la relación entre la expresión elevada de glucoproteína p por las células cancerígenas y ña resistemcia a múltiples fármacos en el cáncer
La glucoproteína P bombea los fármacos y otras moléculas fuera de los tejidos (de los tej a la sangre) lo que se relaciona con una disminución en su absorción y en su concentración intracelular, por lo que se relaciona también con la resistencia farmacológica.
En el caso del cáncer genera resistencia a la quimioterapia
Existre una forma de disminuir la resistencia farmacológica causada por una elevada expresión de glucoproteína P como la de las células cancerígenas?
No por el momento, poero se están desarrollando fármacos que inhiban la glucoproteína p
Qué factores afectan la biodisponibilidad del fármaco|
• metabolismo hepático de primer paso
• solubilidad del fármaco: debe ser altamente lipofílico pero con cierta solubilidad en soluciones acuosas.
• Inestabilidad química
•naturaleza de la formulación farmacológica
El depósito de una droga puede prolongar el efecto farmacológico de esta?
Sí
Cuáles son los principales depósitos de drogas en el cuerpo
• Proteínas plasmáticas: albúmina
• Tejido adiposo: la grasa almacena fármacos liposolubles
• Líquido intracelular: almacena fármacos por ejemplo los macrólidos
Cuál es el requisito que tienen que cumplir las drogas que pasan la barrera hematoencefálica?
Deben ser muy liposolubles poco ionizadas (según diapos)
• o hidrosolubles y de bajo peso molecular,como el alcohol y la úrea
Cuáles son los requisitos de un medicamento para pasar la placenta?
Ser medianamente liposoluble y tener un peso molecular menor de 1 000
• 98% de las drogas pasa la barrera placentaria
Ejemplo de una droga que no pase a la placenta
La heparina ( que es un anticoagulante)
Cuáles son los dos mecanismos de la eliminación de las drogas
El metabolismo o biotransformación y la excrecioón
Cuál es el objetivo principal de la biotransformaicón o metabolismo de los fármacos
Convertir unna droga liposoluble y no ionizada, en un compuesto menos liposoluble y más ionizado = INACTIVAR A LA DROGA
Qué es el tiempo de vida media de un fármaco
Es el tiempo que tarda la concentración circulante de un fármaco en disminuir en 50% = en ese momento se inactiva y está lista para ser eliminada
Qué es una prodroga o un profármaco
Son las drogas que ingresan al organismo en forma inactiva pero en un proceso de biotransformación o metabolismo SE ACTIVAN para poder actuar
Ejemplo de una prodroga
Prednisona — metabolismo hepático— Prednisolona (FORMA ACTIVA)
Qué hacen las reacciones de fase 1 y qué procesos involucran?
Conducen a la activación o inactivación de las drogas
PROCESOS:
- oxidación
- reducción
- hidrólisis
Qué reacciones químicas se dan en las reacciones de fase 2 o fase sintética y cuál es su objetivo
Llevan a la inactivación de las drogas
• Conjugación
Las reacciones de fase 1 o reacciones NO SINTÉTICAS siempre inactivan drogas?
NO. Pueden activar drogas también como las prodrogas
A qué se le llama metabolito
A la forma metabolizada de los medicamentos
En qué consiste la oxidación
Consiste en la adición de oxígeno o la pérdida de hidrógeno de un fármaco
Donde ocurre la oxidación
En los microsomas hepáticos o el REL del hepatocito
Cómo se le llama a las enzimas en las membranas del REL que son capaces de oxidar drogas
Oxidasas de función mixta porque mientras oxidan unos compuestos, reducen a otros
Cuál es el complejo oxidativo más importante
El formado por el CITOCROMO P450
Cuáles osn los 4 componentes que se necesita para la oxidación
- Citocromo P450 (más importante)
- Reductasa de citocromo P450
- NADPH
- Oxígeno molecular
Qué es el citocromo P4501
Es un grupo de enzimas que contienen un núcleo hemo y en el centro de este un átomo de FE que les facilita oxidarse|
Mencione 3 ejemplos de subgrupos del citocromo P450q
Cit A12
Cit 2C9
Cit 2C19
Cuál es el citocromo antidemocrático y qué significa esto
Es el Cit 3A4
Se dice que es antidemocrático porque tiene preferencias y hay drogas que llegan tarde pero este las hace pasar primero y otras que estuviero primero pero las hace esperar hasta el final
La cantidad de citocromo p450 es variable?
Sí:
Intraindividualmente (en uno mismo desde que nace hasta que muere)
Interindividualmente (entre personas)
A qué se deben estas variaciones y las diferencias de citp450
A factores genéticos y ambientales
INHIBIDORES DEL CITOCROMO P450
Claritromicina
Ketoconazol
Inductores de la citocromo P450
Carbamacepina
Dexametasona
Oxcarbazepina
Fenobarbital
Fentoína
Rifampicina
Qué signica que estos fármacos produzcan inducción enzimática de la citocromo P450
Que AUMENTAN la cantidad de citocromo debido a la presencia continua de esa droga en el organismo
Qué fármacos interaccionan con los antihipertensivos, aumentando su efecto amtihipertensivo?
- anestésicos
- antipsicóticos
- ansiolíticos
- antidepresivos tricíclicos
Qué medicamentos interactúan con los antihipertensivos disminuyendo su efecto?
- anticonceptivos
- glucocorticoides
- ciclosporina
- vasoconstrictores
- AINE
Dónde ocurre el proceso de reducción?
En los microsomas hepáticos en sistemas acoplados a la oxidación de otras drogas
Mientras una droga se oxida, otra se reduce
Ejemplo de reducción
El antibiótico clorafenicol que cuando se reduce queda inactivado
Qué es la hidrólisis
Es la ruptura de un enlace éster mediante la introducción de una molécula de agua mediante la enzima ESTERASA
QUÉ es un enlace éster?
Enlace entre un ácido orgánico y un alcohol
Qué sucede cuando se da la hidrólisis
La molécula queda inactiva
Dónde ocurre la hidrólisis
Plasma
Hígado
Pulmones
Riñones
Etc
Por qué se les llama reacciones sintéticas a las reacciones de fase 2?
Porque el compuesto que resulta después de la reacción es más complejo que la droga original, más grande en tamaño molecular …
Porque la droga se acopla a una sustancia endógena
Sustancias endógenas que se unen a los fármacos
Ácido glucorónico
Aa: gliicina
Ácido acético
Ácido sulfúrico
Cuál es la reacción de conjugación más frecuente
La glucoronidación
Consiste en que la droga se une al ácido glucorónico que viene del ácido urónico mediante la GLUCORONIL TRANSFERASA
Principales órganos que intervienen en la excreción
•RIÑONES: órgano excretor por excelencia
•HÍGADO: metaboliza la droga y luego con la bilis es eliminada hacia el intestino donde sale por las heces
• SALIVA: la mayor parte de drogas que salen por la saliva se vuelven a deglutir
•sudor, leche materna
Cuáles son los procesos que pasa un fármaco antes de ser excretado por el riñón
- Filtración glomerular
- Secreción tubular proximal
- Reabsorción tubular distañl
Cómo se puede modificar el grado de reabsorción tubular si queremos que una droga se elimine por completo y no se reabsorba?
Si se trata de una droga que es un ácido débil — se alcaliniza la orina por ejemplo dandole bicarbonato de sodio al px para la droga este ionizada y se elimine más rápido
• droga base débil — se acidifica la orina - predormina forma ionizada — se excreta sin reabsorberse
