FARMA PARKINSON Flashcards
Dianas principales para tratar el parkinson
Disminuir recaptación de dopamina
Disminuir degradación de dopamina (Inhibir MAO y COMT)
Análogos de dopamina
¿Podemos administrar dopamina de forma exógena?
No, no atraviesa la barrera hematoencefálica
¿Cómo pasa la LDOPA la BHE?
LDOPA es absorbido en el intestino delgado y atraviesa la BHE. Se convierte a dopamina por una descarboxilasa (Enzima LAAD) que se encuentra en SNC y en la periferia.
¿Qué ocurre con la LAAD que actúa en la periferia?
Transforma a dopamina y puede producir muchos RAMS (Vómitos zona gatillo, Naúseas y trastornos CV)
INHIBIDORES DE LAAD
CARBIDOPA Y BENSERAZIDA
ADMINISTRACIÓN LEVODOPA + INH LAAD
LEVODOPA en monoterapia tiene biodisponibilidad baja. Con inhibidores LAAd periféricos, aumenta 2-3 veces su biodisponibilidad.
(Hay más LDOPA disponible = no desperdicia en la periferia).
ACCIONES LEVODOPA
Mejora bradicinesia + rigidez + temblor
Mejor capacidad motora secundaria
RAM LEVODOPA
Hipotensión arritmias
Vómitos por zona gatillo
No cura = su eficiencia disminuye con el tiempo (pasado dos años comienzan las discinesias). Las neuronas van muriendo
Fenómeno on-off: Alterna actividad con estado de dificultad motora e incluso congelación variable.
Alteraciones psiquiátricas: Alucinaciones, confusiones
FARMACOCINÉTICA LEVODOPA
Absorción variable: Depende de un transportador de aminoácidos saturable (Evitar ingerir proteínas)
Preparados de liberación controlada: Me evito picos de absorción muy grandes y momentos de no absorción.
INHIBIDORES COMT
TOLCAPONA: Atraviesa BHE. No degrada ni en SNC, ni en periferia.
ENTACAPONA: No atraviesa la BHE= solo periférico.
INHIBIDORES MAO-B
Selegilina, Rasagilina, Safinamida
AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS ERGÓTICOS
Bromocriptina, cabergolina
Efecto: Adrenérgico + dopaminérgico + serotonérgico = muchas RAMS
AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS NO ERGÓTICOS
PRAMIPEXOL, ROPINIROL, ROTIGOTINA
Diferencias LEVODOPA y AGONISTAS
Agonistas:
Farmaco cinética y dinámica sencillas
Eficacia terapéutica inferior a LEVODOPA
RAM en GI, CV y Mentales = más frecuentes. Puede actuar sobre los receptores periféricos.
Efectos motores (discinesias y fluctuaciones = menos frec)
NEUROPROTECCIÓN = inhiben apoptosis
BLOQUEANTES PERIFÉRICOS DE RECEPTORES DE DOPAMINA
DOMPERIDONA
