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fangjia！ Flashcards

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1
Q

GM1堆積

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A
  1. M1堆積：
  2. Inhibit ER Ca2+ influx
  3. 釋放Ca2+ 至細胞質內
  • 導致ER Ca2+ depletion, 細胞質內Ca2+濃度提高
  1. Ca2+ depletion 造成ER stress response
  2. ER釋放出許多分子：BiP, ATF6, JNK2, PERK, caspase-12
  3. 細胞質內Ca2+ 進入mitochondria
  4. Ca2+ 在mitochondria內刺激並活化MMP (Matrix metalloproteinase)
  5. mitochondria釋放出細胞凋亡因子：
  6. cytochrome c → apoptosome → apoptosis
  7. Smac/Diablo → 活化Casp-9 → 活化Casp-3 → apopotosis
  8. Caspase-3 (Casp-12 → Casp-9 → Casp-3) activate後就會導致細胞appotosis

Apoptosome (cytochrome c轉換而來) 也會協助細胞凋亡

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Q

gene related to GM gangiosidosis

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A

GLB1 gene

chromosome 23

translate enzyme regardign cleavage of glycosyl group out of GM1 / GM2

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3
Q

gene related to

  1. Myotubular Myopathy (MTM)
A
  1. 缺陷基因和染色體：myotubularin gene (人類)；Chromosome Xq27.3-q28 (q: long arm)

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4
Q

Canine Centronuclear Myopathy

genetics

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A

autosomal體染色體10p14-p13 (p: short arm)

  1. 缺陷基因：PTPLA (Protein Tyrosine Phosphatase-Like A) gene，產生與myotubularin功能相似的蛋白質
  2. 發生犬種：Labrador retriever

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PTPLA gene

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A

Canine Centronuclear Myopathy

  1. 產生與myotubularin功能相似的蛋白質
  2. autosomal體染色體10p14-p13 (p: short arm)

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A
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Q

：dystrophin gene

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A
  1. The LRMD dog (Labrador Retriever Muscular Dystrophy)
  2. 為相對於人的Duchenne myopathy
  3. 缺陷基因：dystrophin gene發生突變，intron沒有被splice

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GRMD

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A
  1. The GRMD dog (Golden Retriever Muscular Dystrophy)
  2. 缺陷基因：dystrophin gene中的intron 6發生突變，intron沒有被splice掉

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PKU

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A
  1. PKU：Phe hydroxylase異常或突變，功能下降，使Phe無法被分解，在大腦累積至toxic level，造成智能遲滯mental retardation。
  2. PKU屬於一出生就會發生的現象，從嬰兒到小孩時期都能影響智力發展；所以在台灣一出生就要做PKU檢測
  3. Dietary Interventions飲食干預：遵循特定飲食來預防或減輕某些代謝有關的症狀或作用。因無法代謝特定amino acid，造成amino acid累積，應避免攝取含特定amino acid的食物。

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PKU Genetics

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A
  1. PKU Genetics：PKU基因位於Phenylalanine hydroxylase gene的q arm of chromosome 12, locus 24.1
  2. autosomal recessive disorder
  3. 發生突變：粉色處發生deletion，中間的紅色Ｈ切割位置消失，剩前後兩個切割位置，突變的切割片段約4.2 kb（probe偵測）

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Gaucher diseas

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A
  1. Enzyme replacement Therapy：因enzyme缺乏造成物質累積，補充酵素以增加代謝，停止疾病惡化、減輕症狀。

E.g. 人的Gaucher disease (lysomal storage disorders)，缺乏酵素代謝而造成lipid累積。此治療方法無法治癒，需_終身治療_（花費高）

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A

乳癌突變基因與位置 , 帶有這個基因就有機會得到乳癌

：Chromosome 17 q21 87%可能會得乳癌

：Chromosome 13 q12.3 60%可能會得乳癌

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Adenomatous polyposis

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A
  • 先有明顯的adenomatous prolyposis才演變成大腸癌；屬於可預防的疾病，現今可利用內視鏡(endoscope)檢查出有結腸中的腺瘤性息肉並夾除，若沒有處理，會在五到十年中發展成大腸癌，可藉由預防性處理息肉，避免罹患大腸癌。
  • 一但發現息肉，每年都要定期用大腸鏡、直腸鏡檢查（一般僨儉是行不通的）

Familial adenomatous polyposis家族性大腸息肉症：體染色體顯性遺傳疾病，為APC基因突變，罹患大腸癌機率為100%。

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APC gene

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  1. Familial adenomatous polyposis家族性大腸息肉症：體染色體顯性遺傳疾病，為APC基因突變，罹患大腸癌機率為100%。

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Stem cell research

example

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A

多源於neural cell loss，

E.g. Parkinson’s disease成因為substantia nigra的neuron喪失，造成dopamine分泌不足，進一步導致movement disorders。可利用stem cell 移植到substantia nigra分化成神經細胞，恢復dopamine分泌。

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Gaucher cells

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A
  • Gaucher disease的患者缺乏glucocerebrosidase，使glucosylceramide無法被代謝而累積在macrophage中。含這種未消化脂質的細胞會腫脹，稱為Gaucher cells。經常在肝、脾、骨髓中累積，依累積的部位產生不同症狀。

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17
Q

GBA gene

A
  1. Protein: b-glucosidase: for digestion of glycolipids
  2. 位於chromosome 1的q21
  3. mutation: Gaucher disease：autosomal recessive disorder
  • accumulation of glucosylceramide: 無法被代謝而累積在macrophage中。含這種未消化脂質的細胞會腫脹，稱為Gaucher cells。經常在肝、spleen、bone marrow中累積，依累積的部位產生不同症狀。

G

M

T

Y

检测语言世界语中文简体中文繁体丹麦语乌克兰语乌兹别克语乌尔都语亚美尼亚语伊博语俄语保加利亚语信德语修纳语僧伽罗语克罗地亚语冰岛语加利西亚语加泰罗尼亚语匈牙利语南非祖鲁语卡纳达语卢森堡语印地语印尼巽他语印尼爪哇语印尼语古吉拉特语吉尔吉斯语哈萨克语土耳其语塔吉克语塞尔维亚语塞索托语夏威夷语威尔士语孟加拉语宿务语尼泊尔语巴斯克语布尔语(南非荷兰语)希伯来语希腊语库尔德语弗里西语德语意大利语意第绪语拉丁语拉脱维亚语挪威语捷克语斯洛伐克语斯洛文尼亚语斯瓦希里语旁遮普语日语普什图语格鲁吉亚语毛利语法语波兰语波斯尼亚语波斯语泰卢固语泰米尔语泰语海地克里奥尔语爱尔兰语爱沙尼亚语瑞典语白俄罗斯语科萨科西嘉语立陶宛语索马里语约鲁巴语缅甸语罗马尼亚语老挝语芬兰语苏格兰盖尔语苗语英语荷兰语菲律宾语萨摩亚语葡萄牙语蒙古语西班牙语豪萨语越南语阿塞拜疆语阿姆哈拉语阿尔巴尼亚语阿拉伯语韩语马其顿语马尔加什语马拉地语马拉雅拉姆语马来语马耳他语高棉语齐切瓦语

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18
Q

Gaucher disease type

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A

Type 1：最常見的類型，臨床症狀表現變化大（依不同累積部位，導致多種症狀），唯沒有神經症狀，使病患壽命延長。患病的兄弟姐妹之間的症狀也會不同。下面列出在不同部位累積，分別造成的

Type 2：罕見，除了也會影響受type1影響的器官之外，與type1最大的差異是會影響大腦。神經症狀neurological symptoms會在出生早期出現，其嚴重程度可能導致兒童活不過兩歲。

  1. Type 3：稱為juvenile Gaucher disease，特徵為緩慢漸進性神經疾病slowly progressive neurological disease，也有Type1的臨床症狀，嚴重程度介於Type 1與Type 2之間。

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19
Q

Cerezyme

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A
  • 補充或替代缺失的酶是治療Gauc__her disease__最直接的方法，然而口服或IV給予時，是否到達target cell 為一大問題，研究指出透過輸液補充並沒有特別有效，因為大部分的酶沒有到達體內的Gaucher cells。 為了解決此疑慮，研發出兩種藥：
  1. Modified glucocerebrosidase enzyme (Ceredase)：1992年FDA核准，增加巨噬細胞與需要此酶的細胞的uptake和targeting。
  2. Cerezyme：1996年FDA核准，效果比Ceredase好，目前取代Ceredase，須終身用藥，花費高。
  3. 此治療方法 (administration of macrophage-targeted glucocerebrosidase) 是有效的但無法治癒，目前被用於治療全球約4000名Gaucher disease患者。

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G

M

T

Y

检测语言世界语中文简体中文繁体丹麦语乌克兰语乌兹别克语乌尔都语亚美尼亚语伊博语俄语保加利亚语信德语修纳语僧伽罗语克罗地亚语冰岛语加利西亚语加泰罗尼亚语匈牙利语南非祖鲁语卡纳达语卢森堡语印地语印尼巽他语印尼爪哇语印尼语古吉拉特语吉尔吉斯语哈萨克语土耳其语塔吉克语塞尔维亚语塞索托语夏威夷语威尔士语孟加拉语宿务语尼泊尔语巴斯克语布尔语(南非荷兰语)希伯来语希腊语库尔德语弗里西语德语意大利语意第绪语拉丁语拉脱维亚语挪威语捷克语斯洛伐克语斯洛文尼亚语斯瓦希里语旁遮普语日语普什图语格鲁吉亚语毛利语法语波兰语波斯尼亚语波斯语泰卢固语泰米尔语泰语海地克里奥尔语爱尔兰语爱沙尼亚语瑞典语白俄罗斯语科萨科西嘉语立陶宛语索马里语约鲁巴语缅甸语罗马尼亚语老挝语芬兰语苏格兰盖尔语苗语英语荷兰语菲律宾语萨摩亚语葡萄牙语蒙古语西班牙语豪萨语越南语阿塞拜疆语阿姆哈拉语阿尔巴尼亚语阿拉伯语韩语马其顿语马尔加什语马拉地语马拉雅拉姆语马来语马耳他语高棉语齐切瓦语

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20
Q

Ceredase

A
  • 補充或替代缺失的酶是治療Gauc__her disease__最直接的方法，然而口服或IV給予時，是否到達target cell 為一大問題，研究指出透過輸液補充並沒有特別有效，因為大部分的酶沒有到達體內的Gaucher cells。 為了解決此疑慮，研發出兩種藥：
    1. Modified glucocerebrosidase enzyme (Ceredase)：1992年FDA核准，增加巨噬細胞與需要此酶的細胞的uptake和targeting。

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21
Q

Stem cells的replace是目前許多無法治癒的疾病的關鍵治療方法

give an example

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A

，e.g. Leukemia（將multipotent stem cell植入骨髓，產生新的血球細胞取代damaged blood cells）、Parkinson’s disease（神經細胞的缺失）、心臟疾病、糖尿病（Type 1糖尿病為分泌胰島素的β cell功能受損，可利用stem cell 分化成β cell，恢復胰島素分泌）。

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22
Q

Embryonic Stem (ES) cells可

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A
  1. 在哺乳動物的早期發展階段，Stem cells可來源自哺乳動物的胚胎。Embryonic Stem (ES) cells可自5-6天大的胚胎（稱為blastocyst，球狀針頭大小）中分離出來。
  2. Embryonic Stem (ES) cells來源自b_lastocyst內部的pluripotent cells_，稱為inner cell mass。

Embryonic Stem (ES) cells可分化成體內所有類型的細胞（給特定guiding factors可分化成骨頭、神經、胰臟細胞等）。

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23
Q

Patient-Specific Stem Cell Therapy：

A
  1. stem cell therapy results in immuno-repulsion 為了克服免疫系統的rejection，現今發展出Patient-Specific Stem Cell Therapy：
  2. 自病人本身的組織取下少量活組織（biopsy），取出細胞核並重新編程(reprogramming)、培養至blastocyst stage，因此這些blastocysts中富含病人的DNA片段，分離出的Stem cell移植時即不會有免疫排斥發生

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24
Q

common virus used for gene therapy

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A

Adeno-associated viruses (AAV) :最近很熱門，為單股DNA病毒，可將其遺傳物質插入chromosome 19的特定位置。（

Retrovirus

adenovirus: 常用，為double stranded DNA genomes，對人類造成呼吸道、腸道、眼睛感染，並常導致感冒。將新基因注射進入Adenoviruses vector，並將其導入人類細胞，若治療成功，新基因將製造功能蛋白

Herpes simple virus: 主要針對neural cells。

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25
Q

非病毒的基因傳遞方法

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A
  1. 最簡單的方法是直接將therapeutic DNA引入標的細胞，此方法的應用受到限制，只能在特定組織使用，且需大量DNA。
  2. 以liposome作為carrier：liposome可包覆therapeutic DNA片段，且外圍也是lipid bilayer，可通過標的細胞的細胞膜，將基因送入標的細胞。
  3. 基因與Molecule連接：Therapeutic DNA 可藉由與molecule鍵結，且molecule會與特殊細胞受體結合，molecule一旦與受體結合，連接的therapeutic DNA的構造會被細胞膜吞噬，並進入標的細胞內部。此傳遞系統較其他方法沒效率（最有效：病毒，其中最安全的病毒為AAV）。

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26
Q

site of Gangliosides 的代謝

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A

在 endosomal/lysosomal 經 glycosylhydrolases 催化代謝

lack of galactosidase leasd to GM 1 gangliosidosis

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27
Q

Gowers sign

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A

Muscle weakness: cannot正常爬起來，要先由肚子貼地，再慢慢撐起來

due to dystrophin gene mutation

Ducheene muscel dystrophy (humans)

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28
Q

intial step for GM1 glxxx

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A

Ca2+ release from ER

which then activates series of facoor

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29
Q

Centronuclear myopathies (CNM)

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A

hypotonia

hypoxia-rwquiring breathing assistance

scaphocephaly

Canine Centronuclear Myopathy (狗的CNM

  1. 發生犬種：Labrador retriever
  2. 缺陷基因：PTPLA (Protein Tyrosine Phosphatase-Like A) gene，leading to deficiency of protein tyrosine phosphophatase-like A
  3. 作用染色體：autosomal 體染色體 10p14-p13 (p: short arm)
  4. 症狀： (1) 頸部、臀部肌肉 atrophy (2) 走路時後腳會無法抬高
  5. 目前無藥可醫，因此會避免其繁衍後代

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30
Q

Myotonia congenital

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选项 : 历史 : 反馈 : Donate关闭 Myotonia congenital

A

(一)骨骼肌在 voluntary contraction 後無法恢復而持續收縮，使得放鬆延後無法舒張

(二)缺陷基因：CLCN1 gene，其突變和 Clchannel (CLC-1) 有關 → 抑制功能減少，興奮功能增加

(三)發生犬種：Miniature Schnauzers 迷你雪納瑞

(四)症狀：action myotonia, muscle hypertrophy；加溫運動前暖身可以減緩症狀

(五)autosomal recessive disease 自體隱性疾病

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31
Q

tongue protruding

which disorder?

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A

myotonia congenital

autossomal recessive disorder caused by mtation of CLCN1 gene (voltage-dependentchloride channel CLC-1)

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