Fall 16 Flashcards
Hur regleras utsöndringen av bukspott?
Hormonerna sekretin och cholecystokinin (CCK) har störst betydelse. Acetylkolin (ACH)
Vad är sekretin och vad gör det?
Peptidhormon
Utsöndras från S-celler i duodenum när innehållet i tarmen är surt
Stimulerar pankreas att utsöndra HCO3- som neutraliserar den sura massan från magsäcken
Vad är cck och vad gör det?
CCK frisätts från I-celler i mukosan hos duodenum och början av jejunum när det förekommer spjälkningsprodukter av fett (FA & MAG) och proteiner (aminosyror) i övre tunntarmen
Frigörs till blodet och stimulerar pankreasceller att utsöndra pankreas enzymer
Enzymerna ger i sin tur mer spjälkningsprodukter vilket ger ökad utsöndring av CCK
Vad är ACH och vad gör det?
Nervceller bidrar också till aktiviteten i pankreas. Acetylkolin utsöndras från de parasympatiska vagusnervändarna i det enteriska nervsystemet. Acetylkolin reglerar sekretionen autonomt genom att binda in på neurotransmittoreceptorerna på acini- och ductusceller.
Vad är en peptidbindning?
I proteiner är aminosyror kovalent bundna till varandra i peptidbindningar. Den är bundet mellan alfa-karboxylgruppen hos en aa till alfa-aminogruppen hos en annan aa
Peptidbindningen ses som partiell dubbel-bindning karaktär, en stel bindning jämfört med enkel.
Bryts peptidbindningar vid förhållanden som denatuerar proteiner?
Peptidbindningar bryts ej av förhållanden som denaturerar proteiner, exempelvis värme eller höga koncentrationer av urinämne (urea).
Hur bryts peptidbindningar?
En peptidbindning bryts genom hydrolys, det vill säga att ett vatten går in
Hur uppstår en peptidbindning?
En peptidbindning uppstår genom att två aminosyror går ihop. Reaktionen kräver att vatten avges (kondensationsreaktion)
Hur ser ett proteins sekundärstruktur ut?
Polypeptidkedjan får inte en random struktur utan formar sig i tre specifika sekundärstrukturer: a-helix, B-flak och B-turns.
Det är vätebindningar som stabiliserar dessa strukturer
Är vätebindningar starka?
Individuellt är vätebindningar svaga (20-100 gånger svagare än de kovalenta)
Tillsammans är de stabila och det krävs mycket energi för att bryta alla
Vad består tetiärstrukturen utav?
Disulfidbryggor (kovalentbindning), Vätebindningar, Jonbindningar, Hydrofob interaktionoch Van der Waals krafter
Vad är chaperoners roll i proteinveckningen?
Krävs för “perfekt” veckning av proteiner
Arbetar för att hålla polypeptiden oveckad tills att transkriberingen av hela är klar
Katalyserar även de sista stegen i veckningen
Sammanfattning: Chaperoner skyddar proteiner medan de veckas så att deras värdefulla och utsatta regioner inte trasslas in i oproduktiva varianter
Vad finns det för posttranslationella modifieringar?
Proteolys
Portioner av proteinkedjan måste tas bort av specialiserade endoproteaser för att få en aktiv molekyl
Exempelvis zymogens måste klyvas för att bli aktiva
Fosfylering
Fosfylering sker med hjälp av ett protein kinas och kan bli återställt av ett protein fosfatas
Fosfyleringen kan aktivera eller deaktivera funktionen av proteinet
Exempelvis för cdk-komplex
Glykolysering
Kovalent fastbunda kolhydratkedjor
Många proteiner som ska bli en del av plasmamembranet
Glykolysering kan fungera som adress för var ett protein ska
Glykolysering hjälper chaperoner att vecka proteiner rätt
Glykolysering kan fungera som stabilisering av proteinet och motverkar därmed att det inte blir nedbrytet
Metylering
Metylering av histonprotein
Metylering gör att histonerna packas tätare vilket hämmar transkription
Acetylering
Acetylering av histonprotein
Acetylering gör att histonerna luckras upp vilket främjar transkription
Andra kovalenta modifieringar
Exempelvis biotin som hjälper enzymer att katalysera karboxylering
Proteinveckning
Proteiner måste veckas för att få deras funktionalitet
Veckning kan bli spontant, eller tillrättalagd av chaperoner
Proteinnedbrytning
Märks av ubiquitin för att brytas ner av en proteasome
Proteiner som är defekta, exempelvis felveckade
Proteiner som krävs för att brytas ner snabbt till the amino acid pool
Vad gör denatuering och vad beror det på?
Denaturering resulterar i uppvecklingen av proteiner och uppbrytandet av sekundär, tertiärstruktur och kvartärstruktur (ej hydrolys av primärstrukturen)
Ex värme, lösningsmedel, starka syror/ baser och joner från tungmetaller (ex kvicksilverjoner)
Dessa löser upp de “enkla bindningarna” som är lätta att bilda och bryta ned
En gång denaturerad -> alltid denaturerad
Vad händer under proteinnedbrytningen i magen?
Parietalceller i magsäcken utsöndrar saltsyra som denaturerar proteiner (kvartär-, tetriär- och sekundärstruktur) till långa oveckade polypeptider (primärstruktur)
Syran gör att vätebindningar och andra bindningar i de högre strukturerna upplöses
Chiefceller i magsäcken utsöndrar istället pepsinogen (en zymogen) som aktiveras till enzymet pepsin av saltsyra eller andra aktiverade pepsin
Pepsin är ett endopeptidas och hydrolyserar polypeptider till peptider och några få fria aminosyror
Magens pH är för lågt för att hydrolysera peptider vidare, eftersom lågt pH förstör de enzymer som krävs för vidare nedbrytning
Vad bidrar pankreas till proteinnedbrytningen?
Pankreas utsöndrar enzymer i form av proteaser (trypsinogen, chymotrypsinogen, prokarboxylas) i duodenum, dessa katalyserar sedan nedbrytningen, hydrolysen, från långa polypeptider till aminosyror och oligopeptider
Dessa enzymer är syntetiserade och utsöndrade som zymogens i likhet med pepsin
Utsöndringen av pankreatiska zymogens sker med hjälp av sekretion av två polypeptid hormoner; CCK och sekretin
Hur aktiveras pankreatiska zymogens i duodenum?
Aktiveringen av pankreatiska zymogens sker med hjälp av enzymet enteropeptidas
Enteropeptidas syntetiseras och finns på tarmens enterocyter på den luminala sidan (tarmens brush border)
Varför aktiveras pankreatiska zymogens i tarmen?
Anledningen till att enzymerna är inaktiva först beror på att de kan orsaka stora vävnadsskador om de kommer på villovägar
Det är därför bra att de utsöndras som inaktiva zymogens som aktiveras där näringsämnena finns
Detta förhindrar enzymangrepp på själva körtelcellerna
Vad händer under proteinnedbrytningen vid tarmens epitel?
På tunntarmens brush border finns aminopeptidase
Aminopeptidase är ett exopeptidase som upprepningsvis klyver N-terminal delen från oligopeptiden
Detta ger fria aminosyror och mindre peptider.
Hur tas aminosyror upp?
De fria aminosyrorna tas upp av tarmens enterocyter genom ett Na+-system, medan di- och tripeptider tas upp genom ett H+-system
Peptider hydrolyseras i cellernas cytosol och går sedan till portavenen genom facilitated transport och sedan vidare till levern.
