Facteurs influençant la pharmacocinétique Flashcards
Vrai ou faux. La quantité d’albumine produite par le foie est la même pour tous.
Faux
Vrai ou faux. Il est difficile de prédire chez l’humain le degré de dysfonction hépatique avec exactitude, donc il est difficile de connaître l’ajustement posologique à effectuer chez les patients souffrant d’une maladie hépatique.
Vrai.
Quels sont les tests biochimiques pour évaluer la fonction hépatique, et quel serait le désavantage de ces tests?
Albumine sérique
Aminotransférase sérique
Ils manquent de spécificité et de sensibilité
Qui suis-je? Test biochimique qui évalue la capacité de synthèse protéique.
Albumine sérique
Qui suis-je? Test biochimique qui évalue les dommages au niveau des hépatocytes.
Aminotransférase sérique
Comment l’hypo et l’hyperthyroïdie (non traitées) pourraient influencer la clairance des médicaments?
Hypo = diminution possible de la clairance
Hyper = augmentation possible de la clairance
Comment le diabète peut-il affecter le métabolisme des médicaments?
Changements dégénératifs au foie
Comment l’oestrogène affecte-t-elle le métabolisme des médicaments?
Diminution du contenu en CYP450
Vrai ou faux. Le cortisol, l’hydrocortisone, la prednisone et la dexaméthasone peuvent induire les CYP2B, 2C, et 3A, et ont un effet immédiat même lors d’un traitement de courte période.
Faux. Effets possibles lorsque le traitement est sur une longue période.
Vrai ou faux. Les hommes et les femmes ont une élimination hépatique semblable.
Vrai (lorsque les paramètres sont ajustés pour la taille et l’IMC)
Vrai ou faux. L’ethnie seule permet de prédire les différences au niveau du métabolisme.
Faux
Le débit sanguin hépatique _____ en position debout d’environ 40%. Il devrait donc y avoir un changement dans la clairance hépatique des médicaments avec un coefficient d’extraction hépatique _____.
diminue
élevé
Quel impact aura un état inflammatoire sur l’activité et du contenu en protéines des CYP450?
Diminution
L’âge a-t-elle un impact sur la sulfatation, glucuronidation et les CYP?
Données conflictuelles pour les CYP
Sulfatation et glucuronidation ne semblent pas affectés par l’âge
Une diète pauvre en glucides et riche en protéines pourrait _______ le métabolisme, alors qu’une diète riche en glucides et pauvre en protéines pourrait ________ le métabolisme.
augmenter
diminuer
Comment l’insuffisance hépatique influence-t-elle l’absorption?
Baisse de la vitesse d’absorption (foie fatigué)
Comment l’insuffisance hépatique influence-t-elle la distribution?
Volume apparent de distribution influencé par la fraction libre plasmatique et la présence d’ascite (accumulation de liquide dans l’abdomen, généralement due à l’hypertension portale, elle-même souvent attribuable à la cirrhose hépatique)
Comment l’insuffisance hépatique influence-t-elle la liaison aux protéines plasmatiques?
Diminution de la liaison à cause de la diminution des protéines liantes (surtout l’albumine), constante d’affinité plus faible (les protéines sont moins bonnes), déplacement par des substances endogènes.
Vrai ou faux. Les conséquences pharmacocinétiques de la diminution de la liaison aux protéines plasmatiques liées à l’insuffisance hépatique est difficilement prévisible.
Vrai. Il faut demander au patient.
Comment l’insuffisance hépatique influence-t-elle le métabolisme hépatique?
Capacité métabolique de l’hépatocyte semble intacte
Baisse de l’extraction causée par un changement dans la microcirculation : sang peut circuler dans des shunts intra/extrahépatique qui contournent les hépatocytes (qui contiennent les CYP) et passer directement du système portal aux veines centrales = augmentation de la biodisponibilité pour les médicaments à clairance intrinsèque élevée
Comment la clairance diminuée causée par l’insuffisance hépatique peut-elle être masquée?
Souvent masquée par l’augmentation de la fraction libre des médicaments
Comment l’estimation de la fonction rénale par la créatinine sérique peut-elle être faussée?
Présence d’ascites et diminution de la masse musculaire (incapable de faire des protéines)
Baisse de la conversion de la créatine en créatinine
Proportion plus grande de sécrétion tubulaire de la créatinine lorsque la filtration glomérulaire se détériore (compensation)
Vrai ou faux. Les changements dans la disposition des médicaments sont les mêmes pour une hépatite aïgue ou chronique.
Faux. Les changements semblent moins importants lors d’une hépatite aïgue.
Que se passe-t-il avec les enzymes hépatiques lors d’une mononucléose?
Elles augmentent.
Vrai ou faux. Il y aurait une baisse de l’élimination lors d’une hépatite chronique (sans cirrhose), mais cette diminution ne semble pas être suffisante pour justifier une réduction des doses.
Vrai
Pour quelle phase les changements semblent être plus importants lors d’une hépatite?
Phase 1
Qui suis-je? Stase de la bile dans les voies biliaires, et diminution de son flot.
Cholestase (autrement dit: obstacle à l’évacuation de la bile)
Quels médicaments seraient particulièrement affectés par une cholestase?
Ceux qui ont un cycle entéro-hépatique
Quelle serait une conséquence d’une cholestase sur les hépatocytes?
Accumulation de bile au foie, destruction des hépatocytes
Comment la cholestase affecte-t-elle les CYP450?
Diminution des CYP450 au foie
Quelles complications peuvent être associées à la cirrhose?
Ascite
Encéphalopathie hépatique
Saignement des varices oesophagiennes
Carcinomes hépatocellulaires
Coagulopathie
Vrai ou faux. Il semble exister une corrélation entre la sévérité de la cirrhose et la diminution du métabolisme.
Vrai
Lors d’une cirrhose, dans quels cas une diminution de la dose est-elle recommandée?
Médicaments à E élevé (les concentrations plasmatiques seront ++ importantes)
Pour les E faible, il faut se fier au jugement clinique, selon l’état du patient.
Vrai ou faux. Il existe une forte corrélation entre les mesures de la fonction hépatique et les changements des paramètres pharmacocinétiques (surtout la clairance hépatique).
Faux. Théoriquement, la corrélation devrait exister, mais elle n’a jamais pu être démontrée.
Un patient est connu pour une cirrhose depuis 2 ans. Son état est relativement stable, mais considéré sérieux. Une nouvelle médication est prescrite pour ce patient, soit du métoprolol 50 mg BID (métabolisé au 2D6). Que faut-il vérifier et suggérer?
Métoprolol = biodisponibilité faible donc coefficient d’extraction hépatique relativement élevé
Recommander une dose de départ plus faible (12.5 ou 25 mg BID) et suivre l’évolution du patient
Chez la personne âgée, la surface de l’épithélium intestinal, les fonctions motrices de l’intestin, le début sanguin splanchnique (perfusion sanguine), et fort probablement la sécrétion d’acide gastrique sont _______.
diminués
Vrai ou faux. L’absorption des médicaments qui diffuse à travers les membranes intestinales chez les personnes âgées ne semble pas être diminuée.
Vrai
Pour quels médicaments une baisse de l’absorption chez les personnes âgées a-t-elle été documentée?
Indométhacine, prazocin et digoxine
Vrai ou faux. La sécrétion gastrique diminue chez près de 75% des personnes âgées après l’âge de 50 ans.
Faux. 25%
Comment l’augmentation du pH gastrique peut-elle influencer l’absorption?
Augmentation des molécules ionisées à cause du pH élevé
Seules les molécules non ionisées peuvent traverser les membranes par diffusion
Baisse de l’absorption
Quels agents ont un effet beaucoup plus important sur le retard d’absorption que le vieillissement lui-même?
Agents qui diminuent la motilité gastro-intestinale
Vrai ou faux. Le calcium, le fer et les vitamines nécessitent un transport facilité pour le passage à travers la membrane et peuvent donc voir leur absorption diminuée.
Vrai
Quel facteur diminue le taux d’absorption transdermique chez les personnes âgées?
Baisse du débit sanguin
Quel type d’injection devrait être évitée chez les personnes âgées, et pourquoi?
IM
Absorption erratique (muscles difficiles à réparer)
Chez la personne âgée, les concentrations d’albumines sont _______ et les concentrations d’alpha-1-glycoprotéine acide sont _______ ou _______. Généralement, ces différences ne sont pas cliniquement ________.
diminuées
augmentées ou inchangées
significatives
Comment la dénutrition des patients âgés avec une maladie en phase avancée (cancer) peut-elle affecter la distribution?
Concentration d’albumines peuvent être très basse = augmentation de la concentration plasmatique libre = toxicité
L’augmentation des concentrations plasmatiques peut augmenter la distribution dans les tissus, mais aussi l’élimination
Comment le vieillissement affecte-t-il la biotransformation?
Masse du foie diminue de 25-35% chez la personne âgée
Débit sanguin hépatique diminue aussi
Mais les tests de la fonction hépatique ne semblent pas changés chez la personne âgée
Effet controversé
Comment pourrions-nous expliquer qu’in vitro, il n’y a aucune corrélation entre la diminution de l’activité des CYP450 et le vieillissement, mais qu’in vivo, certains médicaments voient leur clairance diminuer de 20 à 40% chez la personne âgée?
Coefficient d’extraction hépatique (E) différent des médicaments
Métabolisme d’un E élevé dépend du débit cardiaque, mais métabolisme d’un E faible dépend de la capacité intrinsèque des enzymes
Vrai ou faux. La prévalence des polymorphismes augmente avec l’âge.
Faux. Elle reste inchangée.
En général, chez la personne âgée, la clairance rénale des médicaments qui sont éliminés principalement par le rein est ______, et conséquemment, les concentrations plasmatiques pourraient être ______.
diminuée
augmentée
Quelle serait souvent la cause des effets indésirables (voire de la toxicité) chez les personnes âgées?
Diminution de la clairance rénale
Vrai ou faux. Les enfants sont des adultes miniatures.
Faux**
Quels sont les changements pharmacocinétiques observés chez la femme enceinte?
Augmentation du volume de distribution et du taux de filtration glomérulaire (reins fonctionnent ++) et baisse de la clairance métabolique (un peu)
Diminution de l’albumine sérique
Souvent, à partir de quelle âge peut-on donner la dose adulte?
12 ans
Jusqu’à l’âge de 4 mois, les nourrissons ont un taux d’absorption plus percutané plus ______, car le stratum corneum est plus ______.
grand
fragile
Comment est l’acidité gastrique chez les enfants?
Elle est plus faible. La sécrétion d’acide gastrique n’atteint pas la maturité avant 12 ans.
Vrai ou faux. La quantité d’acide biliaire est la même tout au long de la vie.
Faux. Les nouveaux-nés ont 50% de la quantité d’acide biliaire de l’adulte.
Comment se compare la motilité intestinale du nouveau-né à celle des adultes?
La motilité intestinale est semblable, mais la fréquence de cette motilité est inférieure à celle des adolescents et/ou adultes.
Vrai ou faux. L’absorption IM et rectale est erratique.
Vrai.
IM: muscle plus faible, diminution du DS, contractions musculaires inefficaces, oxygénation diminuée
IR: utile, mais non optimale
Comment se comporte la masse maigre et la masse grasse chez l’enfant?
% en eau (masse maigre) plus élevée comparée aux adultes (75% nouveau-né, 60% à 6 mois)
% en grasse (masse grasse) augmente durant la première année (12% nouveau-né, pic de 30% à 1 ans puis diminue aux valeurs adultes de 18%)
À l’adolescence, qui des filles ou des garçons a une plus grande masse grasse?
Filles (+ que le double)
La liaison aux protéines est particulièrement ______ au cours des deux premières semaines de vie. Il y a une augmentation d’environ 30% de la quantité d’albumine dans la ______ semaine de vie. La quantité et l’affinité de l’albumine atteignent les valeurs adultes vers _______.
variable
première
10 à 12 mois
Quel facteur pourrait augmenter le volume de distribution des médicaments liposolubles chez le nouveau-né?
Présence de protéines foetales (alpha-fétoprotéines) : affinité plus faible que l’albumine. Sera remplacée par l’albumine à 3 ou 4 semaines de vie.
Le taux d’alpha1-glycoprotéine est ______ aux valeurs de l’adulte chez le nouveau-né. Il atteint les valeurs de l’adulte vers l’âge de _____.
inférieur
1 ans
Quel est l’impact de la bilirubine chez le nouveau-né?
Taux de bilirubine augmenté chez le nouveau-né = peut entrer en compétition pour le site de liaison de l’albumine, déplacer des médicaments et augmentation les fractions libres
De façon générale, comment la biotransformation est-elle à la naissance?
Faible activité des CYP
Qui suis-je? CYP qui est prédominant chez le foetus et qui diminue pendant l’enfance.
CYP3A7
Vrai ou faux. À un an, l’activité du CYP3A4 peut être supérieure à celle de l’adulte et peut rester ainsi jusqu’à l’adolescence.
Vrai
L’activité des UGT chez les nouveaux-nés est très ______.
variable
Quelle est prédominance de l’élimination rénale chez l’enfant, et à quoi est-elle due?
Prédominance glomérulaire
Maturation plus rapide de la filtration glomérulaire comparée à la sécrétion tubulaire
Comment le cycle entéro-hépatique peut-il être altéré chez l’enfant?
Diminution des acides biliaires
Comment la motilité intestinale de l’enfant affecte-t-elle l’absorption?
Temps de transit retardé = absorption augmentée
Comment la présence des protéines foetales affecte-t-elle la distribution?
Protéines foetales moins d’affinité que l’albumine = moins de liaison = augmentation du volume de distribution
À partir d’un IMC de combien une personne est-elle considérée obèse?
30
Vrai ou faux. Il est possible de généraliser l’absorption des médicaments chez les personnes obèses.
Faux
Comment aborder le suivi chez une personne obèse morbide ayant subit une chirurgie bariatrique?
Monitoring étroit (peu de données concernant les effets de cette chirurgie sur l’absorption des médicaments)
Quel est l’impact de l’obésité sur le volume de distribution?
Augmentation du débit cardiaque, du volume sanguin, de la masse des organes, du poids maigre et de la masse des tissus adipeux = augmentation de la masse corporelle totale = distribution des médicaments significativement changée
De quoi dépend surtout le volume de distribution chez une personne obèse?
De la liposolubilité du médicament
Vrai ou faux. La distribution modifiée chez une personne obèse peut affecter la dose de charge, l’intervalle posologique, la demi-vie et le temps nécessaire pour atteindre les concentrations à l’équilibre.
Vrai
Comment la liaison aux protéines est-elle affectée chez les personnes obèses?
L’albumine n’est pas altérée, mais la concentration augmentée d’AGL peut causer une compétition pour le site de liaison de l’albumine et donc déplacer des médicaments et augmenter la concentration libre de ce médicament
Les données concernant l’alpha1-glycoprotéine acide chez la personne obèse sont très _______. La liaison des médicaments aux lipoprotéines pourrait être _______.
controversées
augmentée
Comment l’obésité affecte-t-elle la biotransformation?
Infiltration graisseuse affecte l’efficacité du foie
Proportionnelle au niveau d’obésité
Changements équivalents aux changements amenés par une hépatite alcoolique légère
Quels CYP450 seraient affectés par l’obésité?
2B6: activité diminuée
2E1: activité augmentée
3A4: activité diminuée
Quels enzymes de conjugaison sont affectés par l’obésité?
Glucuronidation et sulfatation augmentés
Comment l’excrétion rénale est-elle affectée chez les personnes obèses?
Masse des reins augmentés = filtration glomérulaire augmentée
(sécrétion tubulaire ne semble pas avoir été étudiée)
Vrai ou faux. Après une chirurgie bariatrique et une perte de poids du patient, sa filtration glomérulaire va également diminuer.
Vrai
Quels médicaments pourrait être affectés par les changements de l’excrétion rénale chez la personne obèse?
Ceux éliminés principalement aux reins
