(F) Cours 7: Les hormones pancréatiques (Cam, max , Mai)

Question 1

quelles sont les 4 types de cellules dans les ilots de langerhans du pancreas et leur produits sécrétés?

Answer 1

1. Cellules A (alpha):
   -secretion de glucagon, proglucagon, GLP1 et GLP-2
2. Cellule B (Beta):
   -sécrétion de insuline, peptide C, proinsuline, amylin, GABA

3.Cellule D (delta) :
-somatostatine

4. Cellules F (Cellule PP):
   -polypeptide pancreatiques

Question 2

Décrivez brièvement les principales étapes de la synthèse et de la maturation de l’insuline dans les cellules β du pancréas. (4)

Answer 2

1. La synthèse de l’insuline commence dans le noyau des cellules β du pancréas, où l’ARNm de la préproinsuline est transcrit.
2. Cet ARNm est ensuite traduit dans le réticulum endoplasmique rugueux, où la préproinsuline est transformée en proinsuline par clivage du peptide signal.

3.La proinsuline est transportée vers l’appareil de Golgi, où elle est empaquetée dans des granules sécrétoires et convertie en insuline active par clivage du peptide C.

4.L’insuline mature est ensuite stockée dans des granules et libérée en réponse à une augmentation du glucose sanguin.

Question 3

structure chimique de l’insuline

Answer 3

constituée de deux chaînes polypeptidiques (chaînes A et B) reliées par des ponts disulfure, ainsi qu’un peptide de connexion (C-peptide) qui est clivé lors de la maturation de l’hormone.

Question 4

synthese de glucagon

Answer 4

1.Le proglucagon est un précurseur synthétisé dans les cellules α du pancréas et les cellules intestinales.

2.Dans le pancréas, il est transformé en glucagon, une hormone hyperglycémiante qui stimule la libération de glucose par le foie.

3.Dans l’intestin grêle, le proglucagon est clivé en d’autres peptides, dont le GLP-1 (incrétine qui stimule la sécrétion d’insuline) et le GLP-2 (impliqué dans la croissance intestinale).

Question 5

synthese de somatostatine ?

Answer 5

1. La préprosomatostatine est un précurseur de 116 acides aminés, clivé en prososmatostatine (28 AA).

2.Cette dernière est ensuite transformée en somatostatine-14, une hormone qui inhibe la sécrétion d’hormones digestives, y compris l’insuline et le glucagon.

Question 6

Quel est le principal facteur stimulant la sécrétion de l’insuline?

Answer 6

la glycémie

Question 7

Expliquez comment l’augmentation de la production d’ATP dans la cellule β pancréatique influence la sécrétion d’insuline.

Answer 7

1. Entrée du glucose dans la cellule β :
   -Le glucose est transporté dans la cellule par GLUT2.
   -Il est phosphorylé par la glucokinase (senseur de glucose/glucomètre), initiant la glycolyse.
2. Production d’ATP et fermeture du canal K+ :
   -Le métabolisme du glucose dans la mitochondrie génère de l’ATP via la chaîne respiratoire et l’ATP synthase.
   -L’augmentation du rapport ATP/ADP entraîne la fermeture du canal K+ sensible à l’ATP.
   -Cela provoque une dépolarisation de la membrane.

3.Ouverture des canaux calciques et exocytose de l’insuline :
-La dépolarisation ouvre les canaux Ca2+ voltage-dépendants.
-L’entrée de Ca2+ déclenche la fusion des granules d’insuline avec la membrane, permettant sa libération.

Question 8

médicaments ferment le canal K+ indépendamment du glucose, forçant ainsi la sécrétion d’insuline.

Answer 8

Sulfonylurées et glinides

Question 9

insuline carcatéristiques

Answer 9

-tres courte demi-vie
-secreter tres rapidement

Question 10

quels 6 facteurs stimulent la cellules Beta pour produire l’insuline ?

Answer 10

1. acides aminées
   2.glucose
   3.ketoacides
2. K+, Na+, Ca2+
3. B-agonistes à activité sympatiques
4. polypeptide inhibitrice gastrique

Question 11

quels 3 facteurs inhibent la cellules Beta pour bloquer production de l’insuline ?

Answer 11

1. insuline
2. alpha-agoniste
   3.somatostatine

Question 12

quels 4 facteurs stimulent les cellules Alpha et la production de glucagon?

Answer 12

1. niveaux de glucose plasmatiques bas
2. alpha-agoniste
3. nerfs sympatiques
4. epinéphrine

Question 13

quels 2 facteurs inhibient la cellules A et bloque production de glucagon?

Answer 13

-somatostatine
-insuline

Question 14

lorsque glucagon monte, insuline…

Answer 14

baisse et vice verca

Question 15

quels sont les 6 facteurs qui stimlent la cellules D et donc production de somatostatine ?

Answer 15

1. glucose
2. acides aminées
3. FFA
4. cholecystokinine
5. secretine
6. Glucagon

Question 16

quel sont les 3 facteurs qui inhibient les cellules D et bloque production de Somatostatine ?

Answer 16

1. insuline
2. acetylcholine
3. Cathecolamines

Question 17

pourquoi a t’il un premier pic lors de administration de glucose oral ou IV ? lequel repond plus rapidement ?

Answer 17

-premier pic car secretion d’insuline de granules contenant insuline qui sont déjà prets a être secreté (dans les cellules B) et apres il faut faire des nouvelles granules

-IV plus rapide

Question 18

quel est l’effet “Incrétine”

Answer 18

-réponse physiologique du corps à la consommation orale de glucose comparée à l’administration intraveineuse (IV)

-lorsqu’on consomme du glucose par voie orale, le taux de glucose augmente, mais il est régulé plus efficacement par une réponse accrue d’insuline, comparé à l’injection intraveineuse

-Cette réponse plus forte et plus rapide en insuline lors de la prise orale est due à l’effet incrétine, des protéines produites par le système digestif pour réguler le métabolisme du glucose.

-L’administration orale de glucose induit une réponse plus robuste en termes de production d’insuline et une meilleure régulation du taux de glucose, grâce à l’effet incrétine, par rapport à l’injection intraveineuse de glucose.

Question 19

Quelles sont les 2 incrétines principales et décrit-les!

Answer 19

Il y a GLP-1 et GIP
Ceux-ci proviennent d’un épissage alternatif différent.

A) GLP-1 est produit dans l’intestin distal quand il y a digestion du glucose. Les L-cells sécrètent le GLP-1. C’est une protéine signal qui informe:
1. Le pancréas qu’il y a la présence de glucose afin que celui-ci active ses cellules bêtas pour la sécrétion d’insuline
2. Le cerveau pour créer un signal de satiété
3. L’estomac pour diminuer la vidange gastrique
4. Foie pour la formation de glycogène
5. Les muscles pour augmenter le uptake de glucose
6. Le tissu adipeux pour permettre la lipogénèse

B) GIP est produit par l’intestin proximal quand il y a digestion/ingestion de glucose. Les K cells sécrètent GIP, un protéine signal qui informe:
1. Le pancréas et sécrétion d’insuline
2. Foie pour la formation de glycogène
3. Les muscles pour augmenter le uptake de glucose
4. Le tissu adipeux pour permettre la lipogénèse

Question 20

Pourquoi dit-on que GLP-1 est l’incrétine avec le plus d’intérêt

Answer 20

C’est lui qui a le plus d’actions sur les organes

Mainly (EXAM):
1. Cerveau (augmentation neuroprotection et satiété)
2. Estomac (diminue vidange gastrique)
3. Pancréas (Augmente biosynthèse insuline, augmente prolifération de cellules bêta et diminue l’apoptose de cellules bêta)
——–
4. Muscle (avec l’augmentation de la sécrétion d’insuline, le muscle est plus sensible à l’insuline)
5. Foie (Diminue sa production en glucose)
6. Coeur (Augmentation de la cardioprotection et du cardiac output)

De plus, GLP-1 a une meilleure capacité d’interaction avec les cellules bêta (prolifération p.e.) pour le Diabète de Type 2, une déficience en GLP-1

Question 21

Décrit comment fonctionne le récepteur à l’insuline et décrit le récepteur

Answer 21

L’insuline se lie au recepteur à l’insuline via le domaine de liaison (Ligand binding domain). Le récepteur est déjà dimérisé par la la présence de 2 ponts disulfures. Il est composés des résidus Tyrosine (en majorité) et Lysine, qui, après son changement de conformation, sont phosphorylés. Cette phosphyraltion va permettre la phosphorylation de la protéine IRS. Un SH2 adaptor (Grb-2) et un une enzyme SH2 (kinase ou phosphatase) vont reconnaitre les phosphotyrosine de la protéine IRS pour venir s’y lier.

*Ce récepteur est similaire IGF-1 receptor (hormone de croissance)

Question 22

Décrit le mécanisme d’action de l’insuline

La voie métabolique de l’insuline

Answer 22

Il y a le recrutement le PI3K permettant de faire une cascade. Cela active Akt pour permettre le transport du glucose. Akt active p70rsk et aPKC active PP1 et inhibe GSK3. AInsi, cela permet de faire le
A) métabolisme du glucose
B) la synthèse de glycogène, de lipide et de protéine
C) l’expression de gènes spécifiques
D)* aPKC est aussi capable de permettre la croissance et la différenciation cellulaire

Question 23

Décrit le mécanisme d’action de l’insuline

Les voies mitogéniques de l’insuline

Answer 23

Voie Ras/MAPK permettant l’expression de gènes généraux. De plus, MAPK permet également la croissance et la différenciation cellulaire

Question 24

Quels sont les transporteurs de glucose qui sont le plus exprimé/qui a le plus de location dans un gène au niveau chromosomal?

Answer 24

1. Le plus= GLUT4: 17!
   -Au niveau du muscle et du tissu adipeux
   -Affinité 2.5-5 mmol/L (Km)
2. GLUT3: 12!
   -Au niveau des neurones et tous les tissus
   -Affinité au bas de 1 mmol/L !!!! (Haute affinité à cause que le glucose passe la BHE)

Question 25

Décrit le voyage du sucre

Answer 25

1. Le glucose est absorbé par l’intestin ce qui augmente le taux de glucose sanguin. 2. Le pancréas va augmenter la sécrétion d’insuline en réponse à l’apport de glucose médié par les incrétines dont GLP-1 3. L’insuline sécrété par le pancréas aura un effet a/n de 3 organes/tissus importants: a) Foie : Le foie capte le glucose sans transporteur. Le contrôle glycémique médié par le foie est régulé par l’insuline (contrôle étroit). Donc, en hyperglycémie le foie va arrête de produire du glucose hépatique b) Muscle: GLUT4 capte de glucose pour l’utiliser directement ou le stocker en glycogène c) Tissu adipeux: stockage du glucose, diminue la lipolyse pour favoriser la lipogenèse *Si les niveaux de glucose sanguin sont plus grand que le seuil de réabsorption rénale → glucose va aller dans les urines et SGLT2 va permettre la réabsorption au niveau rénal du glucose parce qu’il ne faut pas y avoir du glucose dans les urines.

Question 26

Décrit les effets de l'insuline et son impact sur le glucose, les acides-aminés et le FFA (AGL)

Answer 26

Lorsque l'insuline lie son recepteur voici ses actions précises: 1. Effet de l’insuline sur le glucose en post-prandiale: -Stimule l'entrée de glucose dans les cellules: a)Activer la formation de glycogène (réserve) b)Permet la glycolyse (pour ATP) c)Métabolise le glucose en TG (lipogénèse) —»AGL relâché dans la circulation sanguine **Glycogène (réserve) va être transformé en glucose à jeun** 2. Acides-aminés -Favorise captation d'a-a par la cellule -Favorise formation de protéine à partir des a-a 3. Récepteur à l'insuline -Contrôle/Favorise l'entrée de FFA dans la cellule (tout en étant capable d'inhiber la formation de FFA par les TG pour pas en avoir trop)

Question 27

Complète: L'insuline favorise le stockage et l’ingestion des nutriments; hormone ... (quel type)

Answer 27

anabolique

Question 28

Complète: L'insuline stimule également la ... et la ... cellulaire.

Answer 28

croissance différenciation

Question 29

Pour toute les questions précédentes, voir le schéma de révision diapo 27

Answer 29

Allez! Fais-le! TRUST

Question 30

Quel enzyme forme de glycogène

Answer 30

La Glycogène synthase

Question 31

V/F: L'insuline de favorise pas la captation d'ions

Answer 31

FAUX, elle favorise!

Question 32

Si on est en hyperkaliémie, est-il vrai de dire qu'on peut donner une shot d'insuline et de glucose? Pourquoi?

Answer 32

Oui! L'insuline fait entrer le K+ dans les cellules, donc diminution de K+ sanguin et il faut donner du glucose parallèllement pour éviter une hypoglycémie !

Question 33

Décrit les actions du glucagon

Answer 33

Le glucagon agit au niveau du foie: -Diminue le taux de glycogène pour former du Glucose-P ce qui augmente le taux de Glucose-P afin qu'il y ait une augmentation du Glucose sanguin -Diminue le taux d'a-a sanguin pour former du pyruvate. Ce pyruvate est ensuite transformé en Glucose-P -Sortie du glucose (normal) du foie Le glucagon agit aussi au niveau du tissu adipeux: -favorise la production de glycérol et FFA (AGL) à partir de TG dans le tissu adipeux *FFA peut mener éventuellement à la formation de cétone.

Question 34

Quelles sont les différences entre l'insuline et le glucagon (+ révision)

Answer 34

Le glucagon agit dans le foie et le tissu adipeux tandis que l'insuline agit au muscle, foie et le tissu adipeux Glucose: -L'insuline diminue les taux de Glucose en favorisant la formation du glycogène et de pyruvate (formant du CO2) via le Glucose-P. -Le glucagon fait l'inverse -L'insuline diminue les taux de glucose en favorisant leur entrée dans les muscles. -L'insuline diminue le taux de glucose en favorisant l'absorption du glucose au niveau du tissu adipeux au niveau FFA (AGL): -L'insuline permet l'entrée de FFA dans le tissu adipeux pour la formation de TG -glucagon fait l'inverse Cétone: l'insuline diminue le taux de cétone, car les FFA sont stocké dans le tissu adipeux en TG -Glucagon fait l'inverse Acide-aminé: L'insuline diminue le taux a-a sanguin en favorisant leur captation dans les muscles pour former des protéines Glucagon diminue le taux d'a-a sanguin pour former du pyruvate (MAIS PAS ACTION MUSCLE)

Question 35

Quelle est la forme de stockage la plus efficace en énergie

Answer 35

Les TG

Question 36

Décrit la Régulation du métabolisme au niveau du tissu adipeux

Answer 36

Les TG (issue de l'alimentation je crois) favorise la production de FFA sanguin qui entre dans le tissu adipeux. Le glucose entreposé permet aussi la formation de FFA et de glycérol. Le FFA et le glycérol forment des TG dans le tissu adipeux. L'accumulation de TG fait en sorte de diminué la libération de FFA et de Glycérol issue des TG néoformés (post-prandial)

Question 37

Décrit la Régulation du métabolisme au niveau du tissu adipeux en lien avec le foie

Answer 37

Le glucose entre dans le foie et forme du pyruvate. Ce pyruvate forme de l'acétyl-CoA stimulant la prodution de cholestérol (et lib. via VLDL) et de FFA qui retourne dans le sang

Question 38

V/F: La Régulation du métabolisme au niveau du tissu adipeux permet: Augmentation du transport des triglycérides de la circulation, des lipoprotéines et du glucose Inhibition de la lipolyse

Answer 38

Vrai

Question 39

Diapo 30 à 37 : gros schéma, je dois me concentrer a bien comprendre pour être capable de poser question - je vous reviens

Answer 39

i'm sorry

Question 40

# Vrai ou faux Il n'y a pas de prédisposition pour le diabète de type 1.

Answer 40

Vrai

Question 41

# Vrai ou faux Le diabète de type 1 débute principalement chez les enfants et les adolescents, mais il peut quand même survenir chez les adultes.

Answer 41

Vrai

Question 42

Quel est le traitement diabète type 1

Answer 42

Insuline

Question 43

Qu'est-ce qui cause de diabète de type 1 ?

Answer 43

Destructions des cellules β des ilots de Langerhans (système immunitaire qui dégrade les cellules β)

Question 44

# Vrai ou Faux Le diabètre de type 2 est la forme de diabète la plus répandue et elle se développe principalement entre 40 et 60 ans.

Answer 44

Vrai

Question 45

# Vrai ou faux Comme pour le diabète de type 1, il n'y a pas de prédisposition génétique pour le diabète de type 2.

Answer 45

Faux, pour le diabète de type 2 il y a une forte prédisposition génétique.

Question 46

Qu'est-ce qui cause de diabète de type 2 ?

Answer 46

Une anomalie de la sécrétion d'insuline et son action sur les tissus cibles.

Question 47

# Vrai ou faux L'obésité conduit à une résistance à l'insuline et peut contrinuer à la dysfonction des cellules β du pancréas.

Answer 47

Vrai

Question 48

Dans le diabète de type 2, explique comment ces 3 variables fluctuent. Partir d'un état normal et se rendre à un état de diabète de type 2. * Insulio-résistance * Glycémie * Production d'insluline Diagramme slide 42

Answer 48

Au départ, on est dans un état normal * Insulino-résistance : non * Glycémie : normal * Production d'insuline normal Notre résitance à l'insuline augmente de plus en plus lorsqu'elle atteint son max on est diabétique de type 2. Le stade avant le diabète est l'intolérance au glucose. Pendant cette phase : * Production d'insuline: au début, la production d'insuline augmente pour tenter de compenser la résistance qui s'installe. À un certain point, c'est insuffisant et les cellules β commence à fonctionner de moins en moins bien et la production d'isuline diminue de façon importante. * Glyécmie: au début, la glycémie est normal. L'augmentation de la production d'insuline permet de garder une belle glycémie, malgré la résistance qui augmente. Cepedant, plus on avance dans notre maladie, moins la glycémie est contrôlé et plus elle augmente. À la fin, notre résitance est à son max, nos cellules β ne sont plus capable de produire des qté d'insuline suffisante et notre glycémie est élevée.

Question 49

# La pathophysiologie du diabète de type 2 Vrai ou faux: Dans le diabète de type 2, un des facteurs qui entraîne une hyperglyécimie est le fait que les cellules α continue à produire du glucagon (à un certain point on sera en production excessive), ce qui fait en sorte qu'il y a une production excessive de glucose par le foie.

Answer 49

Vrai

Question 50

Nomme 1 médicament qui agit aux endroits suivants et qui premet de réguler la glycémie dans le diabète de type 2 * Reins * Pancréas * Muscles et tissus adipeux * Foie

Answer 50

* Reins : inhibiteur SGLT2 * Pancréas : agoniste GLP1, inhibiteurs DPP4, Sulfonylurée et Glinides * Muscles et tissus adipeux + foie: thiazolidinedione, metformine et injection insuline