(F) Cours 11 : La glande thyroïde Flashcards
Diapos: 1-12: Sarah 13-24: Alessia 25-36: Maxandre 37-48: Maïté 49-60: Camila 60-69: Anne-Marie
1
Q
Quelles hormones sont sécrétées par la thyroide? Quelle est leur cible?
A
T4 > T3, ciblent des récepteurs nucléaires.
2
Q
Quand est-ce que la thyroide se développe?
A
Dans le foetus et post-natal.
3
Q
Avec quels systèmes la thyroide interagit-elle?
A
SNC, système cardiovasculaire, gastrointestinal, reins
4
Q
Quelles sont les fonctions de la thyroide?
A
- Régulation du métabolisme énergétique, thermique, calorique et lipidique
- Sécrétion de calcitonine.
5
Q
Comment se développe la thyroide dans le foetus?
A
- Invagination du mésoderme dans le plancher pharyngé a/n du foramen caecum
- Migration antérieure à la trachée dans le canal thyréoglosse, formant 2 lobes latéraux.
- Extrémité caudale = lobe pyramidal.
6
Q
À partir de quand la thyroide est-elle fonctionnelle?
A
À 10-12 semaines de gestation.
7
Q
Pourquoi la thyroide a des grands risques d’envahissement/lésion?
A
Parce qu’elle est à côté de plusieurs structures : nerfs récurrents laryngés, 4 glandes parathyroides, trachée et oesophage.
8
Q
Quelles sont les 3 types cellules de la thyroide? Leur fonction et organisation s’il y a lieu?
A
- Thyrocytes : organisées en couche unique de cellules épithéliales cuboides réunies en sphères creuses, formant les follicules. La lumière des follicules contient la colloide, qui stocke les hormones préformées.
- Cellules C intercallées: Sécrètent calcitonine, sinon rôle incertain, métabolisme calcique et osseux.
- Cellules folliculaires : synthèse thyroglobuline, concentration d’iode intracellulaire, expression du récepteur TSH.
9
Q
Quelles sont les moitiés tyrosines? Quelles sont les thyronines iodées?
A
- Moitiés tyrosines : MIT (monoiodo), DIT (diiodo)
- Thyronines iodées : T3, T4, rT3 (reverse T3, pas bioactive)
10
Q
Chimiquement, que sont les hormones thyroidiennes? De quoi sont-elles composées?
A
Ce sont des thyronines iodées. Elles sont composées de 2 tyrosines avec une liaison éther.
11
Q
V/F
On manque d’iode dans notre alimentation en Amérique du Nord.
A
Faux on en mange une fuckton, il y en a dans le sel, les agents de conservation, produits laitiers, colorants alimentaires, fruits de mer.
12
Q
Quel est le transporteur de l’iode?
A
Le symporteur Na/I (sang vers thyroide)
13
Q
Quel pourcentage de l’iode ingéré est absorbé? Combien d’iode a-t-il dans le pool intra thyroidien?
A
10-30% à 24h.
8-10g dans la thyroide, permet d’éviter le déficit.
14
Q
Quelles sont les étapes de la synthèse de T3 et T4?
imp
A
- Transport actif de l’iode à travers la membrane basale des thyrocytes. -> trapping
- Oxydation de l’iode et iodation des résidus de tyrosines de la thyroglobuline -> organification
- Liaison de paires d’iodotyrosines (MIT/DIT) de la thyroglobuline pour former iodothyronines T3 et T4. -> Couplage
- Pinocytose et protéolyse de la thyroglobuline avec relâche d’iodotyronines libres dans la circulation.
- Déiodination des iodotyrosines dans les thyrocytes, avec conservation et réutilisation de l’iode libre.
- Déiodination 5’ - intrathyroidienne de T4 en T3.
15
Q
Diapo 13 à 24:
Quels sont les trois éléments essentiels à la synthèse des hormones thyroïdiennes
A
- Le symporteur Na+/I
- La thyroglobuline
- La thyroïde peroxydase (TPO)
16
Q
Que contient les cellules folliculaires de la thyroïde a/n de leur membrane basale et apicale?
A
-Membrane basale –> symporteur Na/I, TSHR
-Membrane apicale –> pendrine, TPO
17
Q
Où se déroule principalement la synthèse des hormones thyroïdiennes (enzyme impliqué)
A
Dans la colloïde par l’action de la thyroïde peroxydase
18
Q
Quelle est la nature chimique de la thyroglobuline ?
A
Grosse glycoprotéine de 2 sous unités
19
Q
Combien de molécules de T4 et de T3 peuvent être liées à une molécule de thyroglobuline ?
A
3 molécules de T4 et 1 molécule de T3
20
Q
Comment la thyroglobuline est-elle transportée vers la lumière folliculaire ?
A
Elle est transportée à la membrane apicale dans une vésicule exocytique et libérée dans la lumière folliculaire (colloïde).
21
Q
Où se produit l’iodation des résidus tyrosines de la thyroglobuline ?
A
À la frontière apicale-colloïde
22
Q
Quel est le nom du symporteur membranaire responsable de l’accumulation de l’iode dans la cellule folliculaire ? Quel est le gradient de concentration typique de l’iode à travers la membrane cellulaire grâce à ce symporteur ?
A
- Symporteur Na/I
- Un gradient de concentration iode 30-40 fois plus élevé à l’intérieur de la cellule qu’à l’extérieur (plasma).
23
Q
Quelle hormone stimule (physiologiquement) le transport de l’iode ?
A
TSH
24
Q
C’est quoi qui stimule pathologiquement le transport de l’iode?
A
Anticorps récepteur TSH (par ex. la Maladie de Graves)
25
Quels sont d'autres sites dans le corps qui expriment le symporteur Na+/I- et concentrent l'iode ?
Les glandes salivaires, les tissus gastriques et mammaires
26
Quel est le rôle de la pendrine dans le transport de l'iode ? Où est-elle localisée ?
La pendrine transporte l'iodure (I-) à travers la membrane apicale vers la lumière folliculaire (colloïde) par diffusion passive (en échange de chlorure Cl-). Elle est localisée sur la membrane apicale
27
Quelle est la nature chimique de la TPO ? Et quels sont les rôles de la TPO
- Glycoprotéine membranaire
Rôles:
- Catalyse l'oxydation de l'iodure
- Permet la liaison covalente de l'iode aux résidus tyrosines de la thyroglobuline (Tg)
- Permet le couplage des résidus tyrosines iodés de la Tg pour former les hormones thyroïdiennes
28
V ou F: TSH inhibe l'expression génique de TPO
Faux, la TSH stimule l'expression génique de TPO
29
Que sont les antithyroïdiens en relation avec la TPO ? Quel est leur effet ?
Les antithyroïdiens sont des inhibiteurs compétitifs de la TPO. Leur effet est le blocage de la synthèse hormonale
30
Comment la T3 (triiodothyronine) est-elle formée au sein de la thyroglobuline ? Comment la T4 (thyroxine) est-elle formée au sein de la thyroglobuline ?
- T3: formée par le couplage d'un résidu MIT (monoiodotyrosine) avec un résidu DIT (diiodotyrosine)
- T4: formée par le couplage de deux résidus DIT (diiodotyrosine)
31
Quelles sont les étapes principales conduisant à la libération des hormones thyroïdiennes T3 et T4 dans la circulation sanguine à partir de la thyroglobuline stockée dans la lumière folliculaire ?
1. La colloïde contenant la thyroglobuline iodée est internalisée par la cellule thyroïdienne (thyrocyte) par pinocytose, formant des vésicules colloïdes.
2. Ces vésicules fusionnent avec des lysosomes, où des enzymes lysosomales hydrolysent (protéolysent) la thyroglobuline.
3. La protéolyse libère les hormones thyroïdiennes T3 et T4, ainsi que des résidus de monoiodotyrosine (MIT) et diiodotyrosine (DIT).
4. Les hormones T3 et T4 traversent la membrane basolatérale de la cellule thyroïdienne et entrent dans la circulation sanguine.
5. La diiodotyrosine et la monoiodotyrosine sont désiodées à l'intérieur de la cellule, permettant la récupération et le recyclage de l'iode.
32
Quelle est l'ingestion moyenne d'iode chez un sujet sain ? Il est excrété par quelle voie? Il est métabolisé comment?
- Environ 500 µg par jour. Cette valeur peut varier selon le régime alimentaire individuel
- L'excrétion majoritairement urinaire
- Métabolisme a/n hépatique (recirculation entérohépatique)
33
Quelle est la fonction principale de la fuite thyroïdienne d'iode (minime) ?
Elle représente principalement le lieu de stockage de l'iode.
34
Quel est l'effet d'un déficit iodé et d'un défaut génétique (dyhormonogénèse) sur la production hormonale thyroïdienne ?
Une production insuffisante d'hormones thyroïdiennes.
35
Comment le rapport MIT/DIT est-il affecté en cas de déficit iodé, et quelles en sont les conséquences sur la sécrétion des hormones T3 et T4 ?
En cas de déficit iodé, le rapport MIT/DIT dans la thyroglobuline (Tg) augmente, favorisant la sécrétion de T3 par rapport à T4.
36
Quelle est la réponse compensatoire de l'organisme en cas de production insuffisante d'hormones thyroïdiennes due à un déficit iodé ?
Il y a une augmentation compensatoire de la TSH (thyroid stimulating hormone), ce qui peut entraîner une hypertrophie de la glande thyroïde (goitre) et, si la compensation est insuffisante, une hypothyroïdie.
37
Quel est l'effet d'un excès d'iode sur la production hormonale ?
Inhibe 3 étapes de la production hormonale:
- Supprime activité et expression génique du Na/I symporteur (trapping iode)
- Inhibe iodination TG (effet Wolff Chaikoff)
- Inhibe relâche hormones thyroïdiennes de la glande
38
Quels sont les mécanismes par lesquels l'effet inhibiteur d'un excès d'iode est transitoire ?
La glande "échappe" à l'inhibition après environ 10-14 jours. Cet effet transitoire offre une protection contre les fluctuations courtes termes de la prise d'iode.
39
Quelles sont les conséquences d'une thyroïdite auto-immune sous-jacente ou une dyshormonogénèse qui cause un excès d'iode ?
Un excès d'iode dans ce contexte peut entraîner un échec à l'échappement à l'inhibition, conduisant à une hypothyroïdie car les 3 inhibitions vont être encore inhiber après 10-14 jours
40
Quelles sont les conséquences d'un goitre multinodulaire (GMN) ou d'une maladie de Graves latente qui cause excès d'iode ?
Dans ces situations, un excès d'iode peut entraîner une hyperthyroïdie (effet Jod-Basedow).
41
Quelles sont les trois principales protéines de transport des hormones thyroïdiennes dans le plasma ?
La thyroid binding globulin (TBG), la transthyrétine et l'albumine
42
Quel pourcentage de T4 et T3 est lié aux protéines de transport dans le plasma ?
99.96% T4
99.6 % T3
43
Quelle forme des hormones thyroïdiennes est disponible pour pénétrer les tissus cibles et produire une action (bioactive) ? Quels sont les pourcentages approximatifs de T4 et T3 libres dans le plasma ?
- La forme libre (non liée aux protéines)
- 0.04% T4
- 0.4 % T3
44
Quels sont les avantages de la liaison des hormones thyroïdiennes aux protéines de transport ?
- Un large pool d'hormones circulantes
- Longue demie vie-stable 7
jours
- Transport sanguin d’HT non solubles
- Distribution homogène HT dans les tissus cibles
45
Quelle relation existe entre le pool d'hormones thyroïdiennes liées et le pool d'hormones thyroïdiennes libres ?
Il existe un équilibre entre le pool lié et le pool libre
46
Diapo 25-36
Décrit le devenir de la sécrétion de T4 par la thyroide
99,96% de cette T4 libre se lie au protéine (protein-bound)
Le reste de cette T4 libre:
A) Feedback control
B) Action tissulaire, métabolisme hormonal et excrétion fécale
47
Diapo 25-36:
Pour voir le %T4 et de T3 lié aux protéines, quel méthode utilise-t-on?
L'Électrophorèse sur papier
48
Diapo 25-36:
Dans le transport des H.thyroidiennes, qu'est-ce que la TBG
Donne ses caractéristiques
-ce que c'est
-site de liaison
-affinité
* Glycoprotéine hépatique
* Chaque molécule = 1 seule site liaison T3 ou T4
* + haute affinité pour T3 et T4 (70-75%)
49
Diapo 25-36:
Dans le transport des H.thyroidiennes, qu'est-ce que la Transthyrétine
Donne ses caractéristiques
- sa particularité au niveau de sa dissociation
-affinité
* Affinité pour T4 = 4x + grande que pour T3 (15-20%)
* Dissociation T3 et T4 rapide → source HT facilement mobilisable
50
Diapo 25-36:
Dans le transport des H.thyroidiennes, qu'est-ce que l'albumine (LOL)
Donne ses caractéristiques
- sa particularité au niveau de sa dissociation
-affinité
* Moins grande affinité pour T4 et T3, mais haute concentration plasmatique
(15-20%
* Dissociation HT rapide → source HT facilement mobilisable
51
Diapo 25-36:
Une liaison des H. thyroidienne peut être altéré par trois choses...Lesquelles?
Par anomalie protéique, conditions physiologiques et conditions pathologiques
52
Diapo-25-36
Dans le métabolisme des H. thyroidienne
Décrit la majorité du métabolisme du T3 plasmatique (plus de 80%)
Dit les organes impliqués aussi!
5’ monodéiodination (outer
ring) périphérique de la T4
* Foie
* Rein
* Muscle squelettique
53
Diapo-25-36
Dans le métabolisme des H. thyroidienne
Décrit la majorité du métabolisme du rT3 plasmatique
5’ monodéiodination
périphérique (inner ring) de la T4
54
Diapo 25-36:
Dans le métabolisme des H. thyroide
Quelle est la quantité de sécrétion quotidienne de T4
100 nmol T4 ---- 75 mcg T4
55
Diapo 25-36:
Dans le métabolisme des H. thyroide, au niveau des Deiodinases
Décrit le rôle physiologique de la...
Déiodinases de type 1
Déiodinases de type 2
Déiodinases de type 3
Déiodinases de type 1: Fournir T3 plasmatique
Déiodinases de type 2: Fournir T3 intracellulaire
Déiodinases de type 3: Inactiver la T3 et la T4
56
Diapo 25-36:
Dans le métabolisme des H. thyroide, au niveau des Deiodinases
Décrit la localisation de la...
Déiodinases de type 1
Déiodinases de type 2
Déiodinases de type 3
Déiodinases de type 1: Thyroide, foie, rein, muscle
Déiodinases de type 2: Hypophyse, SNC, gras brun, placenta
Déiodinases de type 3: Placenta, SNC, peau, foie fétal
57
Diapo 25-36:
Dans le métabolisme des H. thyroide, au niveau des Deiodinases
Décrit le substrat de la...
Déiodinases de type 1
Déiodinases de type 2
Déiodinases de type 3
Déiodinases de type 1: RT3>>T4>T3
Déiodinases de type 2:
T4=rT3
Déiodinases de type 3:
T3>T4
58
Diapo 25-36:
Dans le métabolisme des H. thyroide, au niveau des Deiodinases
Décrit le Km pour la T4 de la...
Déiodinases de type 1
Déiodinases de type 2
Déiodinases de type 3
Déiodinases de type 1:
1 x 10^-6 M
Déiodinases de type 2:
1 x 10^-9 M
Déiodinases de type 3:
37 x 10^-9 M
59
Diapo 25-36:
Dans le métabolisme des H. thyroide, au niveau des Deiodinases
Décrit le site actif de la...
Déiodinases de type 1
Déiodinases de type 2
Déiodinases de type 3
Déiodinases de type 1: Sélenocystéine
Déiodinases de type 2:
Sélenocystéine
Déiodinases de type 3:
Sélenocystéine
60
Diapo 25-36:
Décrit l'importance de la déiodination
* modulation tissulaire et cellulaire locale de l’action
des HT
* adaptation à fluctuations, ex déficit iode, Mx
chronique, hyper/hypoT4
* Régule action HT dans développement précoce
vertébrés
61
Diapo 25-36:
80% du métabolisme de la T4 est de la déiodination ( 35% T3, 45% rT3), décrit ce que comprends le reste du métabolisme T4
inactivation glucoronidation hépatique,
sécrétion sels biliaires, sulfation hépatique/rénale
62
Diapo 25-36:
Donne la demi-vie du
T4:
T3
rT3
T4: 7 jours
T3: 1 jour
rT3: 0.2 jour
63
Diapo 25-36:
La Régulation de ;a fonction thyroidienne est contrôlée par quoi (2)
* axe hypothalamus-hypophyse-thyroïde
* Concentration iode (auto régulation)
64
Diapo 25-36:
La régulation de la fonction thyroidienne agit sur quoi (sites d'action/régulation)
1) TRH hypothalamique
2) TSH hypophysaire
3) Hormones thyroïdienne
4) Conversion périphérique T4→ T3 tissu- spécifique
5) Effet moléculaire T3 selon interaction sous
type réceptur T3
65
Diapo 25-36:
Donne la structure de la TRH et ce qui fait sa synthèse
Structure: tripeptide
Synthèse: neurones noyaux supraoptiques et supraventriculaires hypothalamus
66
Diapo 25-36:
Où se fait stocker la TRH et quel système la transporte
Stockage: éminence médiane hypothalamus
Transport: système veineux porte tige hypophysaire
67
Diapo 25-36:
Quels sont les sites de la TRH (destination)
Quel est le récepteur de la TRH
Site: cellules thyrotrophes (TSH) et lactotrophes (PRL) hypophyse antérieure
Récepteur: couplé protéine G à 7 domaines transmembranaire (TRH-R 1 & 2)
68
Diapo 25-36:
Donne l'effet principal de la TRH
Synthèse, sécrétion et glycosylation de la TSH hypophysaire
69
Diapo 25-36:
La TRH est stimulé par quoi?
*Diminution T4 / T3
*Rythme circadien (pulsatile)
*Froid
*Catécholamines
*AVP (vasopressine), agoniste a-
adrénergiques
70
Diapo 25-36:
La TRH est inhibé par quoi?
*Augmentation T4 / T3
*Bloqueurs a-adrénergiques
71
Diapo 25-36:
Décrit...
La structure de la TSH (type de protéine et sous unité alpha)
La synthèse de la TSH (par quelle type de cellule)
Structure: glycoprotéine, 2 sous unités (alpha, beta)
sous unité alpha: commune FSH et LH, bHCG
sous unité beta: unique
Synthèse: cellules thyrotrophes hypophyse antérieure
72
Diapo 25-36:
Donne les effets de la TSH, son site et son récepteur
* Site: thyroïde
* Récepteur: TSHR, couplé protéine G, 7 domaines transmembranaires
* Croissance glande thyroïde, sécrétion hormonale thyroïde
73
Diapo 25-36:
La TSH est stimulée par quoi?
*Diminution T3 >T4
*TRH
*Rythme circadien
*diminution activité déiodinase type 2
*œstrogènes ( TBG)
74
Diapo 25-36:
La TSH est inhibée par quoi?
*Augmentation T4 / T3
*augmentation activité déiodinase type 2
*somatostatine
*dopamine
*Glucocorticoïdes haute dose
*Mx systémique sévère
75
Diapo 25-36:
Décrit les effet de la TSH sur la cellule thyroidienne (4)
1. Changement morphologie cellulaire
* accélération hydrolyse TG et donc relâche hormonale
2. Trophique
* Croissance cellulaire individuelle, hypervascularisation, volume thyroïdien long terme (goitre possible)
3. Métabolisme iode
* ↑ expression NIS =↑ absorption/ trapping
* ↑ expression TPO = ↑ iodination/production TG
4. Autres
* ↑ activité lysosomale = ↑ sécrétion T3 et T4
* ↑ consommation oxygène et glucose
76
# Diapo 37 à 48
Quels sont les 2 actions des HT
1. Actions génomiques via interaction T3 avec récepteur nucléaire → régulation activité génique
2. Actions non génomiques via interaction T3 et T4 avec certaines enzymes, transporteur glucose, protéines membranaires, mitochondries.
77
Comment les HT libres entre dans les cellules ?
**Par transporteurs membranaires spécifiques.**
MCT8 & MCT10: transport T3 et T4
OATP: T4
78
# Vrai ou faux
Les récepteurs HT sont des récepteurs nucléaires comme les glucocorticoïdes, estrogène, Viamine D3.
Vrai
79
Quels sont les 2 gènes codant pour les récepteur à la thyroïde chez l'humain ?
TRα
TRβ
80
Les récepteurs nucléaire HT sont formés de 3 domaines, lesquels
* Domaine liaison ADN
* Domaine liaison T3
* Domaine amino terminale
81
Les récepteurs nucléaires HT ont une affinitié plus grande pour quel HT?
T3 >>>> T4
82
Nomme 3 caractéristique des récepteurs nucléaires HT
* Agissent comme facteurs de transcription a/n ADN
* Modification de l’activité dépend variation niveau d’un ligand (hormone liposoluble, la T3)
* Influencent l’expression génique en se liant au promoteur de gènes cibles
83
Où est localisé le Thyroid Response Elements (TRE) de l'ADN?
Localisé en amont du site de transcription des gènes cibles.
84
V/F: La liaison TR-ADN(TRE) est constitutive lors qu'on est en absence de ligand.
Vrai
85
# Action TR en absence de ligand
Comment se faire (par quoi) la répression de la transcription ?
La répression se fait par le recrutement de corépresseur.
86
Explique le mécanisme d'action général des récepteur thyroïdiens.
1. T3 et T4 sont transporté dans le sang et finissent par entrer dans la cellule.
2. T4 est transformé en T3 (la forme active)
3. Liason du T3 au récepteur aux hormones thyroïdiennes (TR) *(ce récepteur est souvent lié à l'ADN au niveau du TRE dans les régions promotrices des gènes cibles)*
4. Dimérisation du récepteur avec récepteur RXR (retioid X receptor) **Hétérodimère**
5. Complexe change de conformation et libère les corépresseurs
6. Le complexe recrute les coactivateurs
7. Augmentation de l'expression génique (activation de la transcription des gènes cibles)
87
L'hétérodimérisation de TR avec RXR favorise ?
Favorise la liaison du complexe à l'ADN et stimule sont actions sur les pTREs
88
# Effets physiologiques
V/F: les TR ont des effets génomiques et des effets non-génomique.
Vrai
89
# Effets physiologiques
Donne un exemple d'effet génomique et d'effet non-génomique et dire si action rapide (seconde/minute) ou lente (heure/jour).
Effet génomique - action lente: croissance tissulaire, maturation cerveau, calorigénèse, consommation O2
Effet non-génomique - action rapide: diminution activité déiodinase type 2 hypophysaire, transport glucose et acide aminé a/n tissulaire.
90
# Développement foetal
Les hormones thyroïdiennes semble primordial pour le développment de quoi ?
Développment cérébral
91
Après combien de semaine de gestation le foetus n'a plus besoin des hormones de la mère et a une fonction thyroïdienne autonome.
15 à 18 semaines
92
# Oxygène, calorigénèse
Comment on augmente la consommation de O2 et donc le métabolisme de base
Stimule la pompe Na-K ATPase dans presque tous les tissus.
93
Quel est l'effet lorsqu'on stimule la mitochondriogénèse ?
On augmente la capacité oxydative cellulaire
94
diapo 49-60: que sont les mécanisme du système cardiovasculaire ?
* Stimule ATPase Ca+ réticulum sarcoplasmique → ↑ relaxation diastolique myocardique
* Stimule myosine chaîne lourde contractione → ↑ fonction systolique
* Diminue résistance vasculaire périphérique + augmente volume intrvasculaire → ↑ débit cardiaque
* Augmente taux dépolarisation et repolarisation nœud sinoatrial (pacemaker inné) → ↑ fréquence cardiaque
Chronotrope et inotrope positif
95
diapo 49-60: mécanisme du Système nerveux sympathique
* Augmente nombre récepteur b-adrénergiques muscle cardiaque et
squelettique, tissu adipeux, lymphocytes
* Amplifie l’action des catécholamines a/n post récepteur
* Explique majorité des symptômes d’hyperT4
* Et utilisation des b-bloqueurs efficace dans son traitement
96
diapo 49-60: mécanisme du Système pulmonaire
* Maintien réponse ventilatoire à l’hypoxie et l’hypercapnie a/n centre
respiratoire du tronc cérébral
* hypoT4 sévère → hypoventilation
97
diapo 49-60: mécanisme Système hématologique
* Demande ↑ pour 02 en hyperT4 → production ↑ EPO et donc
érythropoïèse
* Volume sanguin idem toutefois, vu hémodilution et ↑ turnover GR
* ↑ dissociation O2 de l’Hb, la rendant disponible a/n tissualire
98
diapo 49-60: mecanisme du Système squelettique
* Stimule turnover osseux→ ↑ résorption osseuse ET formation
osseuse (mécanisme couplage)
* Toutefois résorption > formation, donc balance néagive
* Hypercalcémie, hypercalciurie possible en hyperT4
* Ostéopénie/ostéoporose, fracture
99
diapo 49-60: mecanisme du Système neuro musculaire
* Stimule turnover et perte protéique a/n muscle squelettique →
myopathie proximale, atrophie
* Augmentation vitesse contraction et relaxation musculaire →
hyperéflexie et tremblement fin extrémités en hyperT4, latence phase
relaxation en hypoT4
* Hyperactivité, anxiété, agitation VS ralentissement psychomoteur,
dépression
100
diapo 49-60 : rôles des Lipides et glucides
* Stimule gluconéogènèse et glycogénolyse
* Stimule absorption intestinale de glucose
* Diminution sensibilité insuline
* Stimule synthèse et dégradation cholestérol
* Cholestérol total et LDL élevé en hypoT4
* Stimule lipolyse → relâche acides gras libres et glycérol en circulation
101
diapo 49-60: mecansime du Système endocrinien
* Effet sur production, réponse et clairance métabolique des hormones
* Permet relâche GH, GnRH, FSH, LH
* Ménorragie, anovulation → infertilité
* Stimule réponse axe hypothalamique-hypophysaire-surrénale
* Compensé par diminution de la clairance métabolique du cortisol
concomitante en hypoT4
* Stimule aromatisation des androgènes en estrogènes + Stimule
production hépatique SHBG → gynécomastie en hyperT4
102
diapo 49-60 : caractéristiques de l'Hyperthyroïdie (thyrotoxicose)
1.Augmentation niveau/activité HT
* augmentate métabolisme basal/thermogenèse
* augmente sensibilité catécholamines
2. Multiples manifestations:
* Intolérance chaleur, sudation, tremblements, palpitation, anxiété, augmente
fréquence cardiaque, augmente fréquence selles, perte poids, augmente appétit,
faiblesse musculaire
103
Diapos 60 à 69:
Quels sont les mécanismes de l'hyperthyroïdie?
-Auto-immun (anti-corps stimulent le récepteur TSH)
-Autonomie du goître existant
-Thyroïdite
-Effets secondaires présents chez certains Rx (ex: amiodarone)
104
Diapos 60 à 69:
Quel est le traitement de l'hyperthyroïdie?
On administre de l'iode radio-actif PO, qui cause l'apoptose des cellules.
L'iode fait de l'émission bêta-cytotoxique sur une courte distance.
105
Diapos 60 à 69:
Nomme une classe de médicaments utilisée couramment dans le traitement de l'hyperthyroïdie!
Les thioureylene (thionamides)
106
Diapos 60 à 69:
Comment agissent les thionamides?
Ils inhibent la TPO (ThyroPerOxidase) - qui est essentielle à la synthèse des T3 et T4. Ils ont un action à 90% en 12h, donc leur effet clinique est + lent.
Ils inhibent également la D1 (qui agit en activant la T4 (inactive) en T3 (active).
Ils ont également un effet immunosuppresseur.
107
Diapos 60 à 69:
Nomme des molécules thionamides:
-PTU
-Methimazole
-Carbimazole
108
Diapos 60 à 69:
Nomme quelques effets secondaires des thionamides:
1. Rash (jusqu'à 5%)
2. Neutropénie (jusqu'à 0,5%)
3. Rares: Cholestase, vasculite, toxicité hépatocellulaire.
109
Diapos 60 à 69:
ADME (sans le D lol) Thionamides..?
A: PO
M: Foie
E: Urinaire
110
Diapos 60 à 69:
Si j'ai un patient qui souffre d'hyperthyroïdie sévère, quel traitement de support s'offre à lui?
-Iode
-Bêta-bloqueurs
-Glucocorticoïdes
Cholestyramine
111
Diapos 60 à 69:
Quel traitement est utilisé très rarement en hyperthyroïdie très sévère?
La chirurgie !
112
Diapos 60 à 69:
Quels sont les manifestations de l'hypothyroïdie?
Frilosité, peau et cheveux secs, prise de poids, constipation, fatigue, ralentissement psycho-moteur, troubles de l'humeur, bradycardie, coma.
113
Diapos 60 à 69:
V ou F
L'hypothyroïdie implique l'augmentation du niveau d'activité de HT.
Faux! C'est la diminution.
114
Diapos 60 à 69:
V ou F:
Un patient aupris avec l'hypothyroïdie aura un ralentissement de son métabolisme et de sa thermogénèse.
Vrai!
115
Diapos 60 à 69:
Un déficit en iode peut causer quoi?
Une hypothyroïdie (quelques pays n'ajoutent pas d'iode à leur sel de table).
116
Diapos 60 à 69:
Quel est le traitement (premier) en hypothyroïdie?
Remplacer la thyroxine (T4)! Par un composé de synthèse identique.
117
Diapos 60 à 69:
Si on traite trop drastiquement l'hypothyroïdie il se passe quoi?
On présente des symptômes d'hyperthyroïdie
