Excitotoxicité Flashcards
Qu’est-ce qu’est l’excitotoxicité?
Capacité du glutamate de détruire les neurones par une transmission excitatrice prolongée
Quelle est l’expérience qui a mené à la découverte de l’excitotoxicité par hasard?
Glutamate de sodium donnée en nourriture à des souriceaux (résultat: destruction des neurones de la rétine)
Vrai ou faux: les neurones présynaptiques sont beaucoup plus affectées lors de la mort neuronale induite par le glutamate monosodique
Faux: postsynaptiques +++ touchées
Vrai ou faux: les antagonistes glutamatergiques peuvent prévenir la mort neuronale induite par glutamate monosodique
Vrai
Quelles sont les trois composantes de la synapse glutamatergique?
1- Terminaison présynaptique: libération glu
2- Cellule postsynaptique: activation des récepteurs de glu
3- Cellule gliale: recaptage de glu
De quels mécanismes la mort neuronale survenant lors d’une stimulation excitotoxique peut-elle résulter?
Nécrose ou apoptose
En condition normale, combien de temps le glutamate demeure-t-il élevé?
Quelques millisecondes
De quelle façon l’excitation glutamatergique prolongée influence-t-elle la concentration intracellulaire postsynaptique de calcium?
Augmentation de glu à long terme = augmentation calcium intracellulaire = mort cellulaire
Qu’est-ce que déclenche l’augmentation intracellulaire de calcium (voie moléculaire générale de l’excitotoxicité)?
- Augmente la production de radicaux libres
- Exacerbation de la fonction des mitochondries et activation de la signalisation pour l’apoptose
Quel est l’impact des radicaux libres (voie moléculaire générale de l’excitotoxicité)?
- Dommages aux structures protéiques et bris d’ADN
- Destruction de la membrane lipidique de la cellule
Quel est l’impact de la destruction de la membrane lipidique de la cellule (voie moléculaire générale de l’excitotoxicité)?
Libération excessive d’acide arachidonique –> rapidement dégradé en substances inflammatoires
D’où proviennent les substances au fort pouvoir inflammatoire (voie moléculaire générale de l’excitotoxicité)?
1- Transmission glu prolongée
2- Augmentation concentration intracellulaire calcium
3- Augmentation de la production de RL
4- Destruction de la membrane lipidique par excès de RL
5- Libération excessive d’acide arachidonique par la membrane
6 - Dégradation de l’acide arachidonique en substances inflammatoires
Au niveau morphologique, quelle est la différence entre une cellule qui subit l’apoptose versus la nécrose?
- Apoptose: corps apoptotiques
- Nécrose: gonflement cellulaire + organelles
Comment aboutit la mort cellulaire par nécrose?
Lyse de la membrane plasmique + fonte des organelles
Comment aboutit la mort cellulaire par apoptose?
Signaux de reconnaissance + phagocytose des corps apoptotiques
Quelles sont les deux voies principales d’induction de l’apoptose?
- Voie des récepteurs de mort (extrinsèque)
- Voie mitochondriale (intrinsèque)
Quelles sont les principales étapes de la voie des récepteurs de mort?
- Liaison du ligand (signal de mort)
- Activation de la caspase 8
- Activation de la caspase 3 par la caspase 8
- Mort cellulaire
Quelles sont les principales étapes de la voie des caspases (mitochondriale)?
1: Blocage de Bcl-2 par Bax permet la libération du cytochrome C des mitochondries
2: Activation de la cas-9 par le cyt c
3: Activation de la cas-3 par cas-9
4: Apoptose
Que se produit-il lors de l’apoptose d’une cellule?
- Condensation de la chromatine
- Fragmentation de l’ADN
- Vésicules membranaires (corps apoptotiques)
De quelle façon les taux de Bax varient-ils durant l’excitotoxicité?
Augmentent
De quelle façon les taux de Bcl-2 varient-ils durant l’excitotoxicité?
Diminuent
De quelle façon les taux de cas-3 clivée varient-ils durant l’excitotoxicité?
Augmentent
De quelle façon les taux de Cyt-c libre varient-ils durant l’excitotoxicité?
Augmentent
Quelles sont les causes principales de l’excitotoxicité?
- Ischémie
- Hypoglycémie
- Status épilecticus
- Maladies neurodégénératives
- Lésions traumatiques
- Intoxication alimentaire
Comment l’hypoglycémie peut-elle causer l’excitotoxicité?
Élimination glutamate = processus actif = nécessite glucose
Manque de glucose = ralentissement élimination glutamate = accumulation aux synapses et dans l’espace extracellulaire
Quelles sont des maladies neurodégénératives pouvant causer l’excitotoxicité?
- SLA
- Schizophrénie
- Huntington’s disease
De manière générale, comment les maladies neurodégénératives peuvent-elles causer de l’excitotoxicité?
Protéines défectueuses engendrent libération massive et prolongée de glutamate
Quelles sont des sources d’intoxication alimentaire qui peuvent causer de l’excitotoxicité?
- Acide domoïque (fruits de mer)
- Mercure
