Excitotoxicité Flashcards

1
Q

Qu’est-ce qu’est l’excitotoxicité?

A

Capacité du glutamate de détruire les neurones par une transmission excitatrice prolongée

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Q

Quelle est l’expérience qui a mené à la découverte de l’excitotoxicité par hasard?

A

Glutamate de sodium donnée en nourriture à des souriceaux (résultat: destruction des neurones de la rétine)

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3
Q

Vrai ou faux: les neurones présynaptiques sont beaucoup plus affectées lors de la mort neuronale induite par le glutamate monosodique

A

Faux: postsynaptiques +++ touchées

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4
Q

Vrai ou faux: les antagonistes glutamatergiques peuvent prévenir la mort neuronale induite par glutamate monosodique

A

Vrai

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5
Q

Quelles sont les trois composantes de la synapse glutamatergique?

A

1- Terminaison présynaptique: libération glu
2- Cellule postsynaptique: activation des récepteurs de glu
3- Cellule gliale: recaptage de glu

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6
Q

De quels mécanismes la mort neuronale survenant lors d’une stimulation excitotoxique peut-elle résulter?

A

Nécrose ou apoptose

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7
Q

En condition normale, combien de temps le glutamate demeure-t-il élevé?

A

Quelques millisecondes

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8
Q

De quelle façon l’excitation glutamatergique prolongée influence-t-elle la concentration intracellulaire postsynaptique de calcium?

A

Augmentation de glu à long terme = augmentation calcium intracellulaire = mort cellulaire

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9
Q

Qu’est-ce que déclenche l’augmentation intracellulaire de calcium (voie moléculaire générale de l’excitotoxicité)?

A
  • Augmente la production de radicaux libres

- Exacerbation de la fonction des mitochondries et activation de la signalisation pour l’apoptose

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10
Q

Quel est l’impact des radicaux libres (voie moléculaire générale de l’excitotoxicité)?

A
  • Dommages aux structures protéiques et bris d’ADN

- Destruction de la membrane lipidique de la cellule

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11
Q

Quel est l’impact de la destruction de la membrane lipidique de la cellule (voie moléculaire générale de l’excitotoxicité)?

A

Libération excessive d’acide arachidonique –> rapidement dégradé en substances inflammatoires

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12
Q

D’où proviennent les substances au fort pouvoir inflammatoire (voie moléculaire générale de l’excitotoxicité)?

A

1- Transmission glu prolongée
2- Augmentation concentration intracellulaire calcium
3- Augmentation de la production de RL
4- Destruction de la membrane lipidique par excès de RL
5- Libération excessive d’acide arachidonique par la membrane
6 - Dégradation de l’acide arachidonique en substances inflammatoires

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13
Q

Au niveau morphologique, quelle est la différence entre une cellule qui subit l’apoptose versus la nécrose?

A
  • Apoptose: corps apoptotiques

- Nécrose: gonflement cellulaire + organelles

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14
Q

Comment aboutit la mort cellulaire par nécrose?

A

Lyse de la membrane plasmique + fonte des organelles

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15
Q

Comment aboutit la mort cellulaire par apoptose?

A

Signaux de reconnaissance + phagocytose des corps apoptotiques

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16
Q

Quelles sont les deux voies principales d’induction de l’apoptose?

A
  • Voie des récepteurs de mort (extrinsèque)

- Voie mitochondriale (intrinsèque)

17
Q

Quelles sont les principales étapes de la voie des récepteurs de mort?

A
  • Liaison du ligand (signal de mort)
  • Activation de la caspase 8
  • Activation de la caspase 3 par la caspase 8
  • Mort cellulaire
18
Q

Quelles sont les principales étapes de la voie des caspases (mitochondriale)?

A

1: Blocage de Bcl-2 par Bax permet la libération du cytochrome C des mitochondries
2: Activation de la cas-9 par le cyt c
3: Activation de la cas-3 par cas-9
4: Apoptose

19
Q

Que se produit-il lors de l’apoptose d’une cellule?

A
  • Condensation de la chromatine
  • Fragmentation de l’ADN
  • Vésicules membranaires (corps apoptotiques)
20
Q

De quelle façon les taux de Bax varient-ils durant l’excitotoxicité?

A

Augmentent

21
Q

De quelle façon les taux de Bcl-2 varient-ils durant l’excitotoxicité?

A

Diminuent

22
Q

De quelle façon les taux de cas-3 clivée varient-ils durant l’excitotoxicité?

A

Augmentent

23
Q

De quelle façon les taux de Cyt-c libre varient-ils durant l’excitotoxicité?

A

Augmentent

24
Q

Quelles sont les causes principales de l’excitotoxicité?

A
  • Ischémie
  • Hypoglycémie
  • Status épilecticus
  • Maladies neurodégénératives
  • Lésions traumatiques
  • Intoxication alimentaire
25
Q

Comment l’hypoglycémie peut-elle causer l’excitotoxicité?

A

Élimination glutamate = processus actif = nécessite glucose

Manque de glucose = ralentissement élimination glutamate = accumulation aux synapses et dans l’espace extracellulaire

26
Q

Quelles sont des maladies neurodégénératives pouvant causer l’excitotoxicité?

A
  • SLA
  • Schizophrénie
  • Huntington’s disease
27
Q

De manière générale, comment les maladies neurodégénératives peuvent-elles causer de l’excitotoxicité?

A

Protéines défectueuses engendrent libération massive et prolongée de glutamate

28
Q

Quelles sont des sources d’intoxication alimentaire qui peuvent causer de l’excitotoxicité?

A
  • Acide domoïque (fruits de mer)

- Mercure