Cours 2 - Canaux ioniques Flashcards

1
Q

Dans le montage de voltage imposé, quel appareil rend le potentiel de membrane identique au voltage imposé par rétroaction?

A

Amplificateur de stabilisation

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Q

À quoi est dû le courant capacitif observé suite à un changement de voltage?

A

Réorganisation de charges des deux côtés de la membrane

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3
Q

Quel ion est responsable du courant entrant transitoire?

A

Entrée de sodium

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4
Q

Quel ion est responsable du courant sortant retardé?

A

Sortie de potassium

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Q

Quelle est la caractéristique du courant à l’équilibre?

A

Le courant est nul
Vm = E ion
(E = équilibre électrochimique ion)
I ion = g ion * (Vm - E ion)

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6
Q

Qu’est-ce que représente la conductance ionique (g ion)?

A

Le flux ionique à travers les canaux ouverts

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7
Q

Comment varie la conductance ionique en relation avec le voltage?

A

Plus le voltage augmente, plus on dépolarise, plus de canaux sont ouverts, plus le flux ionique augmente
DONC: conductance augmente

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8
Q

De quoi dépend le flux ionique?

A
  • Quantité de canaux ioniques ouverts

- Conductance unitaire des canaux

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9
Q

Quelle technique permet l’enregistrement de canaux ioniques individuels?

A

Patch-clamp

Permet de mesurer le flux ionique pour ce canal

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10
Q

Quelle observation peut-on faire lorsqu’on enregistre des canaux sodiques en patch-clamp?

A
  • Reflète ce qu’on obtient en voltage imposé classique, donc prouve que ce qui est observé en patch-clamp est sous-jacent au voltage classique
  • Ouverture transitoire
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11
Q

Quel est le principe de base d’ouverture et de fermeture des canaux sodiques?

A
  • Ouverture rapide
  • Inactivation
  • Fermeture lorsque retour au potentiel initial
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12
Q

Quel est le principe de base d’ouverture et de fermeture des canaux potassiques?

A
  • Long délai d’ouverture
  • Durée d’ouverture plus longue
  • Pas de mécanisme d’inactivation
    Bref: cinétique d’activation plus lente
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13
Q

Donner deux exemples de fonctions nécessitant des éléments structuraux spécifiques.

A
  • Détecteur de voltage

- Pore sélectif

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14
Q

Quel est le rôle des conductances sodiques et potassiques dans le PA?

A
  • Sodique: responsable de la phase montante (entrée de sodium)
  • Potassique: responsable de la repolarisation (sortie de potassium)
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15
Q

De quoi dépend l’excitabilité des neurones?

A

Du complément de canaux exprimés

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16
Q

Quelles sont les différences entre les composantes sodiques et potassiques?

A

Potassique:
- Délai d’activation identique peu importe l’intensité de la dépolarisation
- Reste actif durant toute la durée de la dépolarisation
Sodique:
- Ouverture plus rapide quand dépolarisation plus grande
- Conductance maintenue pendant seulement quelques secondes

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17
Q

Quelle propriété est similaires pour les composantes sodiques et potassiques?

A

Sensibilité au voltage similaire: plus on dépolarise, plus la conductance augmente

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18
Q

Comment peut-on calculer la durée de l’inactivation sodique?

A

Dépolarisations successives: déterminer le laps temps entre 2 dépol. pour que les conductances sodiques aient la même amplitude

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19
Q

Vrai ou Faux: la durée de l’inactivation est la même pour tous les types de canaux sodiques

A

Faux: différente pour différents types de canaux

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20
Q

Sachant que l’ion Na est plus petit en taille que le K, lequel des pores de leur canal respectif est le plus petit?

A

K -> à cause de la sphère d’hydratation de Na qui est plus grosse

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21
Q

Quel est le rôle de l’hydratation dans la perméabilité sélective?

A

Pores des canaux sont faits pour accommoder la grosseur d’une sphère d’hydratation spécifique (pas la taille de l’ion, la taille de l’ion entouré de sa sphère)

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22
Q

Quelle méthode a été utilisée pour analyser l’ouverture « Tout ou rien » des canaux ioniques?

A

Bicouche lipidique artificielle

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23
Q

Décrire le montage pour obtenir une bicouche lipidique artificielle.

A
  • Appareil de V imposé
  • 2 compartiments remplis de sln aqueuse séparés
  • Trou entre les 2 compartiments bouché par des lipides
  • Ajout de canaux qui viennent s’insérer dans la bicouche
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24
Q

Quelle est l’utilité de la bicouche lipidique artificielle?

A

Permet d’identifier les caractéristiques du canal d’intérêt:

  • conductance ionique unitaire
  • flux ionique
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25
Q

Expérimentalement, quelle mesure nous permet de déterminer quels ions passent à travers un canal?

A

Mesure du potentiel d’équilibre

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26
Q

Pourquoi dit-on que l’ouverture des canaux ioniques est « tout ou rien »?

A

Canal devient ouvert uniquement lorsque tout est parfaitement aligné ; pas d’entre deux

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27
Q

Quelle méthode permet d’étudier les caractéristiques des canaux ioniques dans le contexte de cellules entières?

A

Patch-clamp ; enregistrement cellule entière

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28
Q

Quel type de technique patch-clamp doit-on utiliser pour tester l’influence d’un messager intra-cellulaire sur le fonctionnement d’un canal?

A

Inside-out

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29
Q

Quel type de technique patch-clamp doit-on utiliser pour tester des molécules qui pourraient influencer les domaines extra-cellulaires d’un canal?

A

Outside-out

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30
Q

Quel type de technique patch-clamp permet d’exposer l’intérieur du canal au milieu extra-cellulaire?

A

Inside out

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31
Q

En étudiant des récepteurs ACh en mode cellules entières, qu’a-t-on pu constater? (Pipette contenant ACh donc canal activé)

A
  • Conductance du canal est fixe (unitaire): si on ne change pas le potentiel, le courant est toujours le même
  • Le passage d’ouvert à fermer est instantané
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32
Q

Qu’est-ce qu’un canal ohmique?

A

Canal qui suit la loi d’Ohm de façon linéaire ; flux ionique proportionnel dans les deux sens

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33
Q

Qu’est-ce qu’un canal à rectification?

A

Courant plus faible dans un sens que dans l’autre

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34
Q

Quel est la différence entre un canal à rectification entrante versus sortante?

A
Entrante:
I entrant > I sortant
Sortant:
I sortant > I entrant
(I = courant)
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35
Q

Le canal NMDA subit quelle sorte de rectification?

A

Rectification sortante

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36
Q

Pourquoi est-ce que le canal NMDA est-il un canal a rectification sortante?

A
  • Pas de Mg: linéaire

- Mg: plus c’est négatif, plus le pore ionique est bloqué par le Mg (négativité intracellulaire attire Mg)

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37
Q

Quel est un exemple de canaux à rectification entrante?

A

Canaux potassiques à rectification entrante

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38
Q

Comment fonctionnent les canaux potassiques à rectification entrante?

A

Spermine: canal interagit avec polyamine intracellulaire chargée positivement

Interaction avec sites chargés négativement lorsque le potentiel est positif (blocage)

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39
Q

Quelles sont les trois possibilités de mécanismes de changement de conformation menant à l’ouverture du canal?

A

1 : Changement de conformation localisé à une des régions du canal
2 : Changement de conformation généralisé qui se produit sur toute la longueur du canal
3 : Une particule bloquante vient se placer à l’ouverture du canal (s’enlève à l’ouverture)

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40
Q

Quel sont des mécanismes induisant l’ouverture de canaux?

A
  • Liaison d’un ligand extracellulaire
  • (Dé)Phosphorylation d’un ligand extracellulaire
  • Changement de voltage
  • Tension/pression
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41
Q

Quels sont les deux types de sites visés par la régulation pharmacologique de l’activation des canaux ioniques?

A
  • Site orthostérique

- Site allostérique

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42
Q

Qu’est-ce qu’un site orthostérique?

A

Site de liaison principal de l’agoniste

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43
Q

Qu’est-ce qu’un site allostérique?

A

Site de modulation

44
Q

Quels sont les deux types d’antagonistes?

A

Réversible

Irréversible

45
Q

Comment fonctionne le mécanisme d’inactivation des canaux sodiques?

A

Dépolarisation : induit action sur la porte d’activation → mécanisme sensible au potentiel
▪ Dépolarisation maintenue : attraction électrostatique entre l’embouchure du pore et la porte d’inactivation = Canal inactivé
▪ Repolarisation : moins d’attirance entre la porte d’inactivation et le pore + la porte d’activation se referme

46
Q

Vrai ou faux: le mécanisme d’inactivation des canaux sodiques fait en sorte que plus on dépolarise, plus c’est probable d’avoir un canal ouvert

A

Faux

47
Q

Comment fonctionne l’inactivation des canaux calciques voltage-dépendants?

A

Arrêt de flux ionique après un moment → le calcium va se lier à la calmoduline → déclenchement du mécanisme d’inactivation

48
Q

Comment fonctionne la prédiction de la structure des canaux à l’aide de l’hydrophobicité?

A

Certains acides aminés sont très hydrophobes

Si +++ de composantes hydrophobes consécutives → forte possibilité que le domaine soit transmembranaire

49
Q

Quelle est la structure générale des récepteurs nicotiniques?

A
  • Multimère
  • 5 s-u = 5 protéines distinctes
  • 1 s-u = 4 hélices alpha transmembranaires
  • Donc: 1 récepteur = 20 domaines transmembranaires

(ni-co-ti-ni-que = 5 syllables –> 5 s-u)

50
Q

Quelle est la structure des gap-junction?

A

Paire d’hémi-canaux : 1 pré + 1 post synaptique

1 hémi-canal = 6 s-u identiques → 1 s-u = 4 hélices alpha transmembranaires

51
Q

Dans quel type de synapse retrouve-t-on les gap-junctions?

A

Synapses électriques (conduits entre les cytoplasmes)

52
Q

Quelle est la structure générale des canaux sodiques voltage-dépendants?

A
  • 1 chaîne polypeptidique continue
  • 4 domaines homologues
  • 1 domaine = 6 hélices alpha
  • P-region entre S5-S6
53
Q

Quelle est la structure générale des canaux calciques voltage-dépendants?

A
  • 1 chaîne polypeptidique continue
  • 4 domaines homologues
  • 1 domaine = 6 hélices alpha
  • P-region entre S5-S6
54
Q

Quelle est la structure générale des canaux potassiques voltage-dépendants?

A
  • 1 chaîne polypeptidique continue
  • 4 domaines homologues
  • 1 domaine = 6 hélices alpha
  • P-region entre S5-S6
55
Q

Quelle est la structure générale des canaux potassiques à rectification entrante?

A
  • 4 s-u

- 1 s-u = 2 domaines transmembranaires reliés par région P

56
Q

Quelle est la structure générale des canaux sensibles au glutamate?

A
  • Région N terminale extracellulaire

- P region intracellulaire (cytoplasmique)

57
Q

Comment peut-on détecter la présence de canaux dans une région particulière du cerveau?

A

Localisation des ARNm par hybridation in situ avec sondes radioactives

58
Q

Pourquoi les canaux d’une même famille peuvent-ils avoir des propriétés biochimiques différentes?

A

Codés par différents gènes

59
Q

Comment peut-on expliquer la grande variété du profil électrophysiologique des neurones dans différentes régions du cerveau?

A

Plusieurs familles de canal + chaque famille différents canaux en fonction des gènes qui codent

60
Q

Comment varie l’assemblage moléculaire des canaux nicotiniques durant le développement?

A

Propriétés de conductance unitaire changent avec le temps
▪ Immature : s-u gamma +++ exprimée → petite conductance et longue ouverture
▪ Mature : s-u epsilon +++ exprimée → bonne conductance et ouverture courte
▪ Entre les deux : propriétés intermédiaires

61
Q

Quel est l’effet de l’expression majoritaire de la s-u gamma dans les récepteurs nicotiniques?

A

Petite conductance + longue ouverture

62
Q

À quel moment retrouve-t-on des récepteurs nicotiniques formés principalement de la s-u gamma?

A
Neurones immatures
(Gamma = gamin)
63
Q

Comment est formé le filtre de sélectivité dans les canaux potassiques à rectification entrante?

A

o 1 canal = 4 protéines = 8 domaines transmembranaires
o Organisation symétrique avec boucle P au centre
▪ Boucle P = filtre de sélectivité
- Présence d’acides aminés ayant une affinité pour l’ion
- Ions passent d’un site de liaison à l’autre à travers le filtre de sélectivité
- En bref : l’arrivée d’un nouvelle ion force les ions déjà présents à sauter d’un site à l’autre afin de pouvoir revenir à la configuration initiale
- Présence d’une antichambre aqueuse

64
Q

Quel est le rôle des hélices 4-5 dans les canaux voltage dépendants?

A

Important pour induire changement de conformation

65
Q

Quel est le rôle du domaine 4 des canaux voltage-dépendants?

A

Principal senseur de voltage

66
Q

Quel est le rôle de l’hélice p?

A

Filtre de sélectivité

67
Q

Quel est le rôle des domaines 5-6 des canaux voltage-dépendants?

A

Forment le pore

68
Q

Quel est le rôle des domaines 1-4 des canaux voltage-dépendants?

A

Sensibilité au voltage

69
Q

Quels sont des exemples de la diversité structurelle moléculaire des canaux ioniques?

A
  • Canaux K v-dépendants sans inactivation
  • Canaux K v-dépendants avec inactivation
  • Canaux K pouvant être activés par dépol ou liaison de Ca
  • Canaux cationiques activés par nucléotides cycliques
  • Canaux K à rectification entrante
70
Q

Qu’est-ce qui est différent entre les canaux et les transporteurs d’ions?

A

o Pas le même genre de domaines transmembranaires
o Pas de pore (« filtre de sélectivité »)
o Changements de conformation induits par la liaison d’ions (transporteurs)
▪ Versus les canaux qui sont activés par le voltage
o Continuité entre les milieux extra/intra cellulaires pour les canaux

71
Q

Quelle sont des catégories d’afflictions dues aux canalopathies?

A
  • Épilepsie et migraines

- Troubles neuromusculaires (myotonie, paralysie, douleur érythémateuse)

72
Q

Qu’est-ce qu’est une crise épileptique?

A

Perturbation temporaire de l’activité cérébrale, résultant d’activité neuronale anormale et excessive

73
Q

Quelles sont les manifestations cliniques des crises épileptiques?

A
  • Crises tonico-cloniques
  • Absences
  • Crises focales
74
Q

Qu’est qu’une crise tonico-clonique?

A
  • Perte de conscience
  • Chute
  • Mouvements convulsifs
  • Morsure de la langue
75
Q

Qu’est-ce qu’une crise focale (épilepsie)?

A
  • Impliquent une région limitée du cortex cérébral

- Auras (signes précurseurs à la crise)

76
Q

Quelles sont les causes de l’épilepsie?

A
  • Lésions cérébrales
  • Infections
  • Fièvre élevée (enfants)
  • Mutations

(MILF)

77
Q

Quels sont les mécanismes associés à l’épilepsie?

A

+++ associée à une activité excessive dans les boucles thalamo-corticales
▪ Excitabilité élevée des neurones corticaux ou thalamiques
▪ Baisse de l’inhibition gabaergique

78
Q

Quels sont les traitements pharmacologiques pour l’épilepsie?

A

▪ Barbituriques
▪ Benzodiazépines → facilitent GABA-R
▪ Acide valproïque → bloc de GABA transaminase
(Moins de dégradation)

79
Q

Quelles sont deux mutations gain de fonction pour l’épilepsie?

A
  • Gain de fonction récepteurs nicotiniques

- Gain de fonction des récepteurs calciques de type T

80
Q

Quels gènes sont mutés dans le gain de fonction des récepteurs nicotiniques (épilepsie)?

A

CHRNA2
CHRNA4
CHRNB2

81
Q

Quel est le mécanisme derrière la mutation gain de fonction des récepteurs nicotiniques (épilepsie)?

A

Facilitation des terminaisons thalamo-corticales

→ Surexcitation des neurones corticaux

82
Q

Par rapport au flux ionique, qu’est-ce que signifie une mutation gain de fonction?

A

Augmentation du flux ionique

83
Q

Quel est le mécanisme derrière la mutation gain de fonction des récepteurs calciques de type T (épilepsie)?

A

Changements de décharges des interneurones thalamiques

→ Perturbation du circuit thalamo-cortical

84
Q

Quels gènes sont mutés dans le gain de fonction des récepteurs calciques de type T (épilepsie)?

A

CACNA1H

85
Q

Quelles sont deux mutations perte de fonction pour l’épilepsie?

A
  • Perte de fonction des canaux sodiques

- Perte de fonction des canaux potassiques dans les neurones corticaux

86
Q

Quel est le mécanisme derrière la mutation perte de fonction des canaux sodiques (épilepsie)?

A

Baisse d’activité des interneurones GABA

→ Désinhibition des neurones corticaux

87
Q

Quel est le mécanisme derrière la mutation perte de fonction des canaux potassiques (épilepsie)?

A

Augmentation de l’excitabilité (moins de repolarisation)

88
Q

Quels gènes sont mutés dans la perte de fonction des canaux sodiques (épilepsie)?

A

SCN1A
SCN2A
SCN2B

89
Q

Quels gènes sont mutés dans la perte de fonction des canaux potassiques (épilepsie)?

A

KCNQ2

KCNQ3

90
Q

Qu’est-ce qu’est la myotonie congénitale?

A

Maladie musculaire d’origine génétique associée à un défaut de relâchement musculaire

91
Q

Quelles sont les caractéristiques de la myotonie congénitale?

A

Touche tous les muscles

Associé à une hypertrophie musculaire

92
Q

Comment peut-être traitée la myotonie congénitale?

A

Antiépileptiques

93
Q

Qu’est-ce qu’est la myasthénie?

A

Maladie neuromusculaire associée à une dysfonction des JNM

94
Q

Quels sont les symptômes de la myasthénie?

A

Cause une faiblesse musculaire et une fatigabilité à l’effort
Symptôme initial souvent un ptosis (faiblesse muscles paupières)

95
Q

Quelles sont les deux causes possibles de la myasthénie?

A

Auto-immune

Génétique

96
Q

Quel est le traitement utilisé chez les patients souffrants de myasthénie?

A

Inhibiteurs de l’AchEase

97
Q

Mutation perte de fonction pour la myotonie?

A

Perte de fonction des canaux Cl dans les cellules musculaires
→ Décharges répétitives

98
Q

Quel gène est muté dans la mutation perte de fonction associée à la myotonie?

A

CLCN1

99
Q

Mutation perte de fonction dans la myasthénie?

A

Accélération de l’inactivation de récepteurs nicotiniques dans les cellules musculaires
→ Diminution de la force des contractions musculaires
(Mutation des récepteurs Ach)

100
Q

De quelle façon sont perturbés les canaux sodiques dans la myotonie?

A

Perturbation de l’inactivation:
o Canaux demeurent ouverts plus longtemps
o Même si très petit % des canaux atteints, impact global
o Courant persistant
o Plusieurs PA successifs en réponse à un seul stimulus

101
Q

Quel est l’impact des mutations causants la réouverture des canaux sodiques?

A

Myotonie ou paralysie (Apparition d’un courant sodique suite à la repolarisation)

102
Q

La mutation d’une s-u accessoire de quel type de canal induit de la douleur neuropathique?

A

Canal sodique

103
Q

Dans quelle maladie retrouve-t-on de la douleur neuropathique périphérique chronique?

A

Diabète

104
Q

À quelles mutations peut-être due la douleur neuropathique chez les patients diabétiques?

A

Mutations s-u principales canaux sodiques ou s-u accessoires

105
Q

Quel est l’effet de la mutation de la s-u bêta-2 des canaux sodiques?

A

▪ Promouvoir une densité de courant accrue
▪ Influencer la cinétique d’inactivation
▪ Influencer la localisation du canal

106
Q

Quel est le mécanisme de la douleur neuropathique reliée à la mutation des s-u bêta2 des canaux sodiques?

A

Augmentation de l’excitabilité des neurones sensoriels des ganglions de la racine dorsale (transmission de trop de signaux de douleur)

La sensibilité au voltage de l’inactivation est diminuée par la mutation