Examen PK 2 Flashcards
réactions phase 1
réduction
oxydation
hydrolyse
conjugaison permet 3 choses
changer structure chimique
augmenter solubilité
rendre molécule plus grosse
5 exemples de rx glucorono-conjugués
morphone
ibuprofène
lorazepam
fénofibrate
zidovudine
localisation UGT
réticulum endoplasmique
microsomale
famille UGT
UGT1A (8 sauf 2et5)
UGT2 : 2A (nez) et 2B (4, 7, 15, 17)
UGT3
UGT8
polymorphisme connu UGT1A1 28
syndrome Gilbert
métabolisme Irinothecan
polymorphisme tamoxifen
UGT1A4
2 exceptions de rx qui n’inactivent pas
morphine
ezetimibe
conséquenceacul-o-glucuronide
réarrangement moléculaire
EI possible
réarrangement intra
hydrolyse
isomérisation
ouverture sucre
réarrangement inter
formation adduit
transacylation
glycation
conséquence isomérisation
sous-estimation métabolisme
résistante B-glucuronidase
définiton transacylation
déplacement nucléophile du COOH vers groupement N, S, OH des AA
lysine, cystéine
conséquences réarrangement inter
réaction immunitaire
toxicité rénale, hépatique, intestinale
localisation SULT
cytoplasme
FIR + cerveau
SULT1 pour rx (1,2,4)
production toxine hépatique
formation liaison covalente inactivante protéine ou ADN
inhibition transport hépatobiliaire -> cholestase
bioactivation prodrogue
but réaction gluthation
protéger molécule des composés électrophiles
localisation GSTA1-1
FIR + poumon et testicule
petite molécule hydrophobe
principale
type de méthylation
O : COMT, POMT
N : NMT
S : TPMT, TMT
facteurs qui affectent métabolisme
âge, sexe, alimentation
tabac, alcool, caféine`
pathologie, obésité
pharmacogénomique
autres rx ou PSN
comment déterminer importance clinique
études animales
rapport de cas
volontaires sains
importance effet :
- ordre administration, durée, dose, forme, statut
extrapolation classe
variabilité inter
valeur moyenne¸
index thérapeutique
classe IMC
pré obèse 25-29,99
classe 1 30-34.99
classe 2 35-39,99
classe 3 > 40
super obèse > 50
pourquoi évaluer fonction rénale
prévenir
ajuster
détecter
évaluer
intérêts collecte urinaire
évaluation
protéinurie
besoin dialyse
nutritionnelle
limites MDRD
absence sous-groupe
peu noir, db type 2 non insulinotx
hypoalbuminémie grave
dépendance Cr
IRA
DFG < 10-15 > 90
augmentation et diminution cystatine
augmente : MRC, hyperthy, inflammation, db, obésité, athérosclérose, cortico
diminué : hypothyro, cancer, SEP, alzheimer, Cya
quand utiliser CKD-EPI
population générale
quand utiliser MDRD
> 65 ans
diabétique
DFG < 60
quand utiliser CG
poids extrêmes
rx toxiques
diminution F
augmentation pH
présence oedème instestinal
impact IR sur transport
toxique urémique inhibe transport des rx
répercussions sur transporteurs influx OATP
types IRA
ANURIQUE < 50
oligurique < 400
non oligurique > 400
facteurs de risque
IRA pré-rénal
- bas débit cardiaque ( IC, sepsis)
- déplétion volémique (diurétique, vo, diarrhée, hémorragie)
- rx (IECA, ARA, AINS)
- mx réno-vasculaire (sténose)
facteurs de risque
IRA rénal
néphrotoxine
infection
ischémie
facteurs de risque
IRA post-rénal
obstruction (HBP, néoplasie, masse, syndrome)
rx qui cause cristallisation
complications communes IRA et IRC 6
HyperK
acidose métabolique
surcharge, OAP
HTA
dialyse
décès
complications IRC
anémie
désordre phospho-calcique
dénutrition
HVG, IC
PIÈGE
une seule valeur créatinine élevée = IRC OU IRA
connaissance incomplète du cas
causes médicamenteuses IR 12
AINS/acétaminophène
IECA/ARA
aminoglycosides
vancomycine
ATB
allopurinol
furosémide
thiazide
cyclosporine, tacrolimus
lithium
agent contraste
amphotéricine B
rx NIA
AINS
ATB
allopurinol
furosémide
thiazide
rx NTA
aminoglycoside
cyclosporine, tacrolimus
agent contraste
triple whammy
diurétique
iSRAA
AINS
Stade IR
> 90
60-89
45-59
30-44
15-29
<15
