Examen final Flashcards
1
Q
Qu’est-ce que le cytosquelette?
A
Réseaux complexes de filaments protéiques présents dans tous le cytoplasme
2
Q
Le cytosquelette permet aux cellules eucaryotes de faire quoi?
A
- S’adapter aux changements morphologiques
- Effectuer des mouvements coordonnés
3
Q
Le cytosquelette peut être comparé à quoi?
A
Le squelette osseux qui supporte le corps humain
4
Q
Vrai ou Faux? Le cytosquelette est une structure rigide et stable puisqu’il s’apparente au squelette osseux humain
A
Faux. Le cytosquelette est une structure dynamique en réorganisation constante.
5
Q
Comment se nomment les protéines fibrillaires du cytosquelette?
A
Les fibrilles
6
Q
Quels sont les 3 types de filaments du cytosquelette?
A
- Microfilaments
- Microtubules
- Filaments d’intermédiaires
7
Q
Sur quels types de filaments les protéines motrices peuvent se déplacer?
A
- Microfilaments
- Microtubules
8
Q
Quels sont les protéines motrices associées au microfilament et au microtubule?
A
- Myosines (microfilaments)
- Kinésines et dynéines (microtubules)
9
Q
Les filaments se situent dans trois compartiments cellulaires. Lesquels?
A
- Cytosol
- Nucléoplasme
- Périphérie de la cellule sous la membrane plasmique
10
Q
Quels sont les 2 types de monomères à la base des polymères fibreux du cytosquelette?
A
- Monomères globulaires pour le MFA et les MT
- Monomères fibreux pour les FI
11
Q
Les éléments du cytosquelette existent sous 3 formes à l’équilibre dans la cellule. Quelles sont ces formes?
A
- Monomères libres néosynthétisés ou issus de la dépolymérisation
- Polymères instables puisque leur fréquence polymérisation/dépolymérisation est élevée
- Polymères stables grâce à leurs interactions avec des protéines associées
12
Q
Quels sont les trois phases de polymérisation du cytosquelette?
A
- Phase de latence
- Phase de croissance
- Phase d’équilibre
13
Q
Quels sont les grands rôles du cytosquelette?
A
- Structure et support
- Transport intracellulaire
- Contraction et motilité
- Organisation spatiale
14
Q
Donnez des exemples de cellules utilisant le cytosquelette pour leur fonction? Quels sont ses fonctions?
A
- Cellules sécrétrices: Support pour diriger les vésicules vers un pôle
- Cellules nerveuses: Neurofibrilles servent de rails aux vésicules qui voyagent
- Cellules musculaires: Myofibrilles qui constituent un sarcomère qui peut se raccourcir ou s’allonger.
- Cellules macrophages: Pseudopodes pour la phagocytose
15
Q
Qu’est-ce qui différencie les filaments intermédiaires des autres au niveau de leur polymérisation?
A
Les MT et les MFA ajoutent les monomères à l’extrémité + tandis que les FI s’ajoutent à l’intérieur
16
Q
Vrai ou Faux? Les végétaux possèdent des filaments intermédiaires.
A
Faux
17
Q
Comment a-t-on pu découvrir les mécanismes de régulation des fonctions du cytosquelette? Donnez des exemples
A
Mise en évidence par des maladies.
Cardiomyopathies: Défauts de l’appareil contractile du cœur
Cancer: Mobilité non régulée des métastases
18
Q
Où se retrouvent les filaments d’actine dans les cellules épithéliales?
A
- Ceinture adhérente associée aux jonctions adhérentes
- Axes des microvillosités
- Cortex cellulaire (Forme de la cellule)
19
Q
Comment appelle-t-on les MFA dans les cellules migratrices?
A
- Filipodes
- Lamélipodes
20
Q
Dans quels types de cellules retrouve-t-on des MFA?
A
Presque toutes les cellules humaines mais surtout:
- Cellules épithéliales
- Cellules migratrices
- Cellules avec fibres de stress
- Phagocytes
- Cellules en division
- Cellules musculaires
21
Q
Les MFA dans une cellule en division forment:
A
L’anneau contractile
22
Q
Comment se nomme la protéine intracellulaire prépondérante dans la cellule eucaryote?
A
L’actine
23
Q
Combien de gènes codent pour l’actine humaine?
A
6
24
Q
Vrai ou Faux? Les gènes codant pour l’actine sont très conservés dans l’évolution
A
Vrai. 93% d’identités
25
Nommez les 3 isoformes de l'actine et où les retrouve-t-on?
- Actine alpha: Cellules musculaires
- Actine beta: Cellules non musculaires (cortex cellulaire)
- Actine γ: Cellules non musculaires (fibres de stress)
26
Comment appelle-t-on l'actine sous forme de monomère globulaire et sous sa forme de polymère fibreux?
- Monomère globulaire: Actine G
| - Polymère fibreux: Actine F
27
Avec quoi l'actine G doit être complexé afin de se lier à l'extrémité +?
- Mg2+
- ATP (facteur plus important in vivo)
- Ca2+ via la gelsoline
28
Qu'arrive-t-il in vitro lorsqu'on ajoute des ions Mg2+, K+, Na+?
-Polymérisation de l'actine G en actine F
29
Comment peut-on favoriser la dépolymérisation de l'actine F en laboratoire?
Abaissement de la force ionique de la solution
30
Pourquoi dit-on que l'actine F est une structure polaire?
L'extrémité + possède une croissance rapide tandis que l'extrémité - possède une croissance lente.
31
Quelle est la structure d'un filament d'actine F?
Le filament est composé de 14 sous-unités d'actine G qui s'associe avec 14 autres actine G pour former une structure de double brin hélicoïdale. Il y a 4 points de contacts entre les 2 brins
32
Quels sont les 3 étapes de polymérisation des MFA in vitro?
1- Phase de nucléation
2- Phase d'élongation
3- Phase stationnaire
33
Que représente la phase de nucléation?
Création d'une amorce qui contient 3 actines G.
34
Que représente la phase d'élongation?
Le polymère d'actine F s'allonge ce qui diminue la concentration d'actine G.
35
Que représente la phase stationnaire?
Les monomères d'actine G s'associe et se dissocie aux extrémités sans changement de la masse totale du filament.
36
Vrai ou Faux? L'extrémité + représente l'endroit d'ajout des monomères d'actine G tandis que l'extrémité - représente l'endroit de dissociation des polymères d'actine F
Faux. Les 2 endroits ont présence d'association et de dissociation. Seulement, l'extrémité + a davantage d'association que de dissociation. Tandis que l'extrémité - a davantage de dissociation que d'association
37
Qu'est-ce que la concentration critique?
Concentration d'actine minimum pour la formation de filaments
38
Est-ce que c'est l'association ou la dissociation qui dépend de la concentration critique?
L'association
39
Qu'est-ce qui permet la dépolymérisation du MFA?
Hydrolyse de l'ATP en ADP + Pi
40
Comment peut-on appelé le phénomène créé par le mouvement constant des filaments d'actine?
Effet "treadmilling"
41
Comment le filament d'actine peut-il se déplacer s'il y a de l'association et de la dissociation constante?
L'association est plus importante à l'extrémité + tandis que la dissociation est plus importante à l'extrémité -. Un peu comme des morceaux de bois qu'on met sous un bateau pour le déplacer sur le sol.
42
Quel est le rôle de la protéine profiline?
- Permet de lier l'ATP au monomère d'actine G
- Empêche l'actine G de se lier à l'extrémité -.
- Protéine de liaison pour d'autres protéines riches en proline.
43
Quel est le rôle de la protéine cofiline?
-Association à l'actine-ADP du filament qui change la torsion du filament pour favoriser la dissociation
44
Quel est le rôle de la thymosine-β4?
-Réservoir d'actine pour la polymérisation en séquestrant l'actine G-ATP l'empêchant de se lier à l'extrémité +.
45
Nommez 2 protéines qui ont des effets antagonistes sur la polymérisation de l'actine?
Thymosine-Profiline
46
Quels sont les 2 classes de protéines régulants la formation de l'actine en agissant comme une coiffe?
Protéines se liant à l'extrémité + ou à l'extrémité -.
47
Quelles sont les protéines du côté + qui agissent comme des coiffes?
- CapZ
| - Gelsoline
48
Quel est le rôle du calcium par rapport à la gelsoline?
Le calcium se fixe à la gelsoline ce qui permet un changement de conformation qui permet à la gelsoline de se fixer au bord du filament.
49
Quelle est la protéine se liant à l'extrémité (-) du polymère d'actine F?
Tropomoduline
50
Comment fonctionne la tropomoduline?
Elle se lie avec la tropomyosine pour la stabiliser le long du filament. Elle se lie donc à la fois à l'actine et à la tropomyosine.
51
Quelle est l'étape limitante dans la formation des filaments?
Formation de l'amorce (3 actines G)
52
Quelles sont les 2 protéines formant des réseaux de filaments?
- Formine
| - Complexe Arp2/3
53
Quel famille protéique forme des réseaux ramifiés?Parallèles?
Parallèles: Formines
| Ramifiés: Complexe Arp 2/3
54
Expliquez le fonctionnement des formines pour assembler des filaments?
- Il y a liaison de 2 formines différentes de façon que leurs 2 domaines FH2 forment un Tore.
- Ensuite, le complexe peut lier 2 monomères d'actine de façon que l'extrémité (+) soit dans l'anneau.
- Le domaine FH1 permet de recruter les complexes profiline-actine-ATP ayant un domaine riche en proline.
- La formine empêche la fixation de CapZ qui empêcherait la croissance du filament
55
Comment la formine est régulée? Comment se présente-t-elle lorsqu'elle est inactive?
La formine est régulée par la protéine Rho-GTP qui peut se lier à elle et l'activer. La formine est repliée sur elle-même quand elle est inactive (N et C-terminal sont liés en partie)
56
Vrai ou Faux? Rho est une protéine membranaire a activé GTPasique
Vrai
57
Rho-GDP se lie à quel domaine de la formine pour l'activer?
Elle ne se lie à aucun domaine puisque GDP = inactif. C'est Rho-GTP qui se lie au domaine RBD de la formine.
58
Vrai ou Faux? La régulation de la formine se fait uniquement via la protéine Rho
Faux. Il y a d'autres régulations possibles avec la phosphorylation par exemple.
59
Vrai ou Faux? Le complexe Arp 2/3 possède 7 sous-unités dont 2 sont apparentés à la formine
Faux. Il possède bien 7 sous-unités dont 2 qui sont apparentés à l'actine
60
Quel est le rôle de NPF (Nucleation Promoting Factor)?
-Favoriser la nucléation
61
Les actines monomériques se lient à quel endroit sur NPF?
Domaine WH2
62
Le complexe Arp 2/3 se lie où sur le NPF?
Le complexe se lie au domaine A.
63
Comment le complexe Arp 2/3 peut se fixer à un filament de l'actine?
Suite à sa liaison à NPF, Arp 2/3 change de conformation ce qui engendre sa fixation au bord du filament d'actine
64
Une fois le complexe Arp 2/3 lié à l'actine comment se passe l'élongation du brin d'actine?
Une fois fixé, les actines fixés sur le domaine WH2 de NPF peuvent se lier au complexe Arp 2/3 qui déclenche l'assemblage de l'extrémité (+).
65
Quel est le NPF le plus connue? Pourquoi?
WASp est le NPF le plus connue étant lié au syndrome Wiskott-Aldrich.
66
Qu'est-ce qui est défaillant dans le syndrome Wiskott-Aldrich? Quels sont les symptômes?
```
Maladie génétique liée à l'X où le WASp est muté.
Symptômes:
-Thrombopénie
-Eczéma
-Déficience immunitaire
```
67
Quel est le point commun entre la formine et WASp?
Dans leur forme inactive, les 2 sont repliées sur eux-mêmes
68
Qu'est-ce qui active WASp?
Il faut que Cdc42 soit activé. C'est-à-dire qu'il doit y avoir:
1- Activation de PI (4,5) P2 via le domaine B de WASp
2- Fixation du GTP à Cdc42 entraîne sa liaison à WASp via le domaine RBD qui est alors actif et peut activer Arp 2/3. (VOIR PHOTO PWP slide 36)
69
WASp et Arp 2/3 sont impliqués dans quel processus cellulaire?
Endocytose
70
Comment les filaments d'actine sont organisés dans les fibres de stress?
Ils sont parallèles et les espaces entre les filaments sont larges. Espace maintenus par les alpha-actinine. Espace assez large pour laisser passer la myosine.
71
Comment les filaments d'actine sont organisés dans le cortex cellulaire?
Réseau lâche et flexible comme un filet de pêche
72
Comment les filaments d'actine sont organisés dans les filopodes?
Parallèles et rapprochés. Espace maintenus par les fascines
73
Quelles sont les caractéristiques de la fimbrine?
Fimbrine:
- Microvillosités
- 2 domaines de liaison à l'actine
- 1 site de liaison au calcium
74
Quelles sont les caractéristiques de l'alpha-actinine?
```
Alpha-actinine:
-1 site de liaison à l'actine
-1 site de liaison au calcium
-Association en dimère
(Présence dans Fibres de stress, Lignes musculaires Z)
```
75
Quelles sont les caractéristiques de la spectrine?
Spectrine
-1 domaine de liaison à l'actine + 1 polypeptide
-Association en tétramère
(Présence dans Fibres de stress, Lignes musculaires Z, Cortex)
76
Quelles sont les caractéristiques de la filamine?
Filamine
-2 domaines de liaison à l'actine
-Longue région flexible
(Présence dans Fibres de stress et bords frontaux)
77
Quelles sont les caractéristiques de la dystrophine?
- 1 domaine de liaison à l'actine côté N-terminal et un domaine de liaison C-terminal qui se lie à des protéines de la membrane
- Longue région flexible.
- Présence dans les fibres de stress et les bords frontaux
78
Quels sont les 5 protéines assurant l'organisation de l'actine F?
- Fimbrine
- Alpha-actinine
- Spectrine
- Filamine
- Dystrophine
79
Donnez un exemple de protéine membranaire permettant la liaison de la dystrophine?
Dystroglycane
80
Quelles sont les protéines assurant l'organisation de l'actine retrouvés dans les globules rouges?
6 spectrines
81
Comment le globule peut-il résister à la pression et être aussi flexible?
La spectrine forme un réseau en filet de pêche. La spectrine est également accroché à la membrane par les ankyrines et par la protéine Band 4.1
82
Quels sont les rôles des protéines d'ankyrines et Band 4.1?
Ankyrine: Connections entre la spectrine et la protéine transmembranaire bande 3
Band 4.1: Connections entre la spectrine et l'actine F ou la protéine transmembranaire Glycophorine C.
83
Qu'est-ce que la myosine?
Une protéine motrice capable de convertir l'énergie de l'hydrolyse de l'ATP en travail mécanique
84
Combien de classes de myosines existent-ils?
20
85
Quels sont les 3 fonctions principales des myosines?
Myosine II: Contraction musculaire
Myosine V: Transport des vésicules le long de l'actine
Myosine I: Associé à la membrane pour endocytose
86
De quoi est composé l'ultrastructure de la myosine II?
6 polypeptides:
2 chaînes lourdes (tête + queue)
4 chaînes légères (2 essentielles et 2 régulatrices)
87
Quelle est la fonction des têtes de myosines?
Site de liaison avec l'actine
88
Que représente le fragment S1 de la tête de myosine?
Activité ATPasique dépendante de l'actine
89
Quel est le sens de déplacement des myosines le long de l'actine?
Toujours vers l'extrémité (+) des filaments d'actine
90
Comment se nomme une cellule musculaire? Quels sont ces dimensions?
Une cellule musculaire est appelée myocyte ou fibre musculaire. 100 mm de longueur et de 10 à 100 um d'épaisseur
91
Pourquoi les myocytes squelettiques contiennent plus d'un noyau?
Elles proviennent de la fusion des myoblastes pendant le développement embryonnaire
92
Quels sont les fibres contractiles retrouvés dans un muscle squelettique?
- Actine
| - Myosine
93
Comment se nomme l'unité contractile d'une myofibrille?
Sarcomère
94
Que contient les bandes I, H et A?
Bande I: Actine
Bande H: Myosine
Bande A: Actine et Myosine
95
Quelle bande devient plus grande lors d'une contraction musculaire?
Bande A, Bande I et H diminuent de longueur.
| Bande A reste de la même longueur tandis que bande I et H diminuent de longueur
96
Qu'est-ce que la tropomyosine (TM)?
C'est une molécule sous forme de corde d'environ 40 nm de longueur qui cache les sites de liaison de 7 actines
97
Qu'est-ce que la troponine (TN)?
C'est une molécule associée à la tropomyosine. Elle est composée de 3 sous-unités (TN-T, TN-I et TN-C)
98
Quels sont les rôles assurés par les 3 sous-unités de la troponine (TN)?
TN-C:
- Site de liaison du Ca2+
- Contrôle la position de la TM à la surface du filament d'actine par les sous-unités TN-T et TN-I.
99
Quels sont les 2 positions que la tropomyosine peut adopter? Comment ces positions sont régulées?
-État détendu (absence de calcium): La tropomyosine bloque la liaison actine-myosine
-État contracté (présence de calcium): Déplacement de la tropomyosine grâce à TN-C permettant la liaison actine-myosine.
La régulation est faite par la présence ou non du calcium qui agit sur la troponine qui à son tour agit sur la tropomyosine.
100
Qu'est-ce que la nébuline? Son rôle?
C'est une protéine qui contrôle le nombre de monomères d'actine G formant le filament d'actine F.
101
Combien de myosines constituent le filament épais du sarcomère?
Une centaine de myosines
102
Quelle est la protéine la plus volumineuse des vertébrés? Combien d'acides aminés?
La titine avec 38 000 acides aminés
103
Quel est le rôle de titine?
C'est une protéine très élastique qui s'étire à la manière d'un ressort pour éviter la scission du sarcomère.
Elle permet aussi de préserver la position correcte des filaments de myosine au centre durant la contraction.
104
Combien de temps dure chaque cycle d'activité mécanique?
Environ 50 ms
105
Lors du cycle de liaison actine-myosine, quel est le rôle de l'ATP?
L'ATP permet de détacher les têtes de myosines des filaments d'actine.
106
Qu'arrive-t-il lors de la mort au niveau des sarcomères?
Il y a une raideur musculaire cadavérique puisque les têtes de myosines demeurent attachées aux filaments d'actine sans ATP.
107
Que se passe-t-il suite à l'hydrolyse de l'ATP par la myosine?
Rotation du cou (Avancement)
108
Résumez le cycle de contraction musculaire au niveau de l'attachement actine-myosine
1- En présence de calcium, les sites de l'actine sont libérés ce qui permet l'attachement de la myosine-ADP.
2- Une fois lié à l'actine, la myosine libère l'ADP ce qui cause un glissement de l'actine (contraction)
3- Après le glissement, la liaison de l'ATP avec la tête de myosine crée la rupture du pont d'union.
4- L'hydrolyse de l'ATP en ADP + Pi crée un changement de conformation qui permet à la myosine de se redresser et d'attendre la libération des sites de l'actine pour recommencer un cycle
109
Qu'est-ce qu'un pont d'union?
Liaison entre Myosine-Actine
110
Où retrouve-t-on l'actine/myosine autres que les cellules musculaires? Utile pour quel phénomène?
Présence au niveau des jonctions adhérentes, des fibres de stress et de l'anneau contractile. Utile pour la cytodiérèse
111
Quelle est la différence entre actine/myosine entre les cellules musculaires et non musculaires?
Cellules musculaires: Réseau plus organisé que dans les cellules non musculaires
112
Comment se fait la régulation de actine/myosine dans les cellules non musculaires?
Via un contrôle par phosphorylation de la myosine
113
Quels types de fibres du cytosquelette interviennent lors de la mitose?
- Microtubules et protéines associées
| - Actine et myosine (anneau contractile)
114
Quels types de fibres du cytosquelette interviennent lors de la cytodiérèse?
Anneau contractile grâce à l'actine et la myosine
115
Quels types de protéines (enzymes) activent ou inhibent la formation du complexe actine-myosine?
Activation: Kinase
Inhibition: Phosphatase
116
Vrai ou Faux? La myosine V intervient au niveau de la migration cellulaire?
Faux, c'est la myosine II qui permet de faire suivre la queue avec le reste de la cellule
117
Les filaments d'actine sont présents au niveau de quelles jonctions?
- Jonctions serrées
- Jonctions adhérentes
- Plaques d'adhérences
118
Quel est le rôle de l'actine dans les jonctions serrées?
Elle permet de soutenir les protéines d'ancrages qui maintiennent les cellules adjacentes près l'une de l'autre.
119
Nommez des protéines d'ancrage faisant partie des jonctions adhérentes?
-Caténine, Vinculine et alpha-caténine
120
Quel élément est essentiel à l'établissement des jonctions adhérentes?
Le calcium
121
Expliquez comment une jonction adhérente s'établit?
Le calcium se fixe sur les cadhérines afin de les rendre rigide et de leur permettre de se lier une à l'autre.
122
Quelle partie de la cadhérine est extracellulaire permettant la création de jonctions adhérentes?
La partie extracellulaire N-terminal qui contient 5 domaines (EC1 à EC5 - 110 acides aminés)
123
Quelle protéine est impliquée dans les plaques d'adhérences?
Intégrines
124
Quel est le rôle de la fibronectine?
- Organiser la matrice extracellulaire
| - Favoriser l'adhérence des cellules à la matrice extracellulaire
125
Quelles sont les 3 toxines des filaments d'actine?
- Latrunculine
- Cytochalasines
- Phalloïdines
126
Comment agit la latrunculine?
Entraîne une dépolymérisation des FA indirectement puisqu'elle se lie aux monomères d'actine.
127
Comment les cytochalasines agissent?
Ils bloquent la polymérisation d'actine en se fixant sur l'extrémité (+). Engendre une dépolymérisation des FA
128
Comment agissent les phalloïdines?
Ils bloquent la dépolymérisation des FA en se fixant sur le côté ce qui crée un effet stabilisateur.
129
Quel est le remède aux phalloïdines? Quel est la réflexion derrière ceci?
Manger des grandes quantités de viande crue. L'actine contenue dans la viande piègera les phalloïdines ce qui baisse la toxicité
130
Qu'est-ce que la toxine ACD (Actine Cross-linking Domain)?
C'est une toxine produite par des bactéries pathogènes (cholerae) qui est spécifique à l'actine. Cette toxine transforme l'actine cytoplasmique en oligomères toxiques ce qui inhibe la polymérisation en actine F.
131
Vrai ou Faux? Une minorité des cellules est appelée à mourir dans leur développement?
Faux. Une majorité est appelée à mourir
132
Combien de cellules engagent un cycle de programme de mort cellulaire chaque jour? Proportion?
10^8, ce qui équivaut à 1 cellule/1 000 000
133
Quels sont les 4 formes de mort cellulaire?
- Nécrose
- Autophagie
- Apoptose
- Sénescence
134
Qu'est-ce que la nécrose?
Mort accidentelle dû à un événement extérieur. Se caractérise par une réaction inflammatoire puisque le contenu cellulaire relargué dans la matrice extracellulaire endommage les tissus environnants
135
Qu'est-ce que l'apoptose?
Mort programmée qui dépend des caspases. Aucune inflammation puisque rien n'est relâché dans la matrice extracellulaire.
136
Qu'est-ce que l'autophagie?
Façon de survivre dans un environnement défavorable. Aboutit à la mort si le processus se prolonge. Indépendante des caspases.
137
Qu'est-ce que la sénescence?
Arrêt de la réplication qui aboutit à la mort
138
Qu'est-ce qui distingue l'apoptose de l'autophagie?
L'apoptose dépend des caspases tandis que l'autophagie est indépendante
139
Quelles sont les 2 voies de mort cellulaire programmée?
- Apoptose
| - Mort autophagique
140
Quelle est la voie de mort cellulaire qui n'est pas régulée?
-Nécrose
141
Vrai ou Faux? Le message qui induit l'apoptose est indiqué par des protéines
Vrai. L'apoptose est génétiquement régulé
142
Quelles sont les étapes de l'apoptose?
1- Stimulus apoptotique
2- Corps apoptotiques (Fragmentation)
3- Signaux de reconnaissance et phagocytose des corps apoptotiques
143
Nommez les 3 événements arrivant lors de stimulus apoptotiques?
- Rétrécissement cellulaire
- Condensation de la chromatine
- Intégrité des membranes et organelles
144
Quel est le seul processus de mort cellulaire réversible?
L'apoptose (autophagie aussi)
145
Comment peut-on guérir de la nécrose?
Il faut retirer le tissu endommagé sinon cela se propage dans les tissus adjacents
146
Qu'est-ce qui peut entraîner l'apoptose?
- Stimulus physiologiques: Absence de facteurs de croissance, de cytokines, ischémie, agents pathogènes
- Stimulus non physiologiques: Radiations, corticoïdes, chimiothérapies
147
Qu'est-ce qui peut entraîner la nécrose?
-Stimulus non physiologiques: Stress métaboliques, Poisons métaboliques, Ischémie
148
Quels sont les 3 rôles importants joués par la mort cellulaire programmée?
- Développement embryonnaire
- Fonctionnement du système immunitaire
- Homéostasie cellulaire et tissulaire
149
Donnez un exemple relatant l'importance de la mort cellulaire programmée dans l'embryogénèse
Formation de doigts sinon nous aurions des palmes au main
150
Quel processus procède à l'élimination de plus de 50% des neurones?
La synaptogenèse
151
Dans quels cas un neurone va se suicider?
1- S'Il ne rencontre rien avec quoi établir une connexion
| 2- S'il rentre en contact avec une cellule non-partenaire
152
Vrai ou Faux? La synapse se faisant entre un neurone X et Y est définit génétiquement.
Faux, la génétique définit l'emplacement des neurones mais la synapse entre 2 neurones est le fruit du hasard
153
Vrai ou Faux? La moelle osseuse produit 4 à 5 fois plus de lymphocytes B que ceux nécessaire?
Vrai
154
Quel est le rôle de la mort cellulaire au niveau du thymus?
Il mature et sélectionne les lymphocytes T. Seulement 10% ne seront pas détruits
155
Pourquoi les ganglions s'hypertrophient lors d'une infection?
Multiplication des lymphocytes
156
Que se passe-t-il avec les glandes mammaires après l'allaitement?
Elles sont détruites en partie par apoptose.
157
Quelles sont les 3 phases de l'apoptose?
- Phase d'initiation
- Phase de décision
- Phase de dégradation
158
Jusqu'à quel moment le processus d'apoptose est réversible?
Jusqu'à l'action des effecteurs. Soit les caspases effectrices et des nucléases
159
Vrai ou Faux? La phase de dégradation est modulable par des facteurs anti-apoptotiques
Faux, c'est la phase d'initiation et de décision qui est modulable par des facteurs anti-apoptotiques
160
Quels sont les principaux acteurs moléculaires de l'apoptose?
- Récepteurs membranaires de mort
- Protéines de la famille Bcl-2
- Protéines cytoplasmiques (Apaf-1 Caspases, régulatrice (IAP), Récepteur leurre (FLIP))
- Protéines mitochondriales (Cytochrome C, régulatrice (Smac/DIABLO))
- Protéine p53
- Caspases
161
Quels sont les 3 voies qui induisent l'apoptose?
1- Voie extrinsèque (récepteur de mort)
2- Voie intrinsèque (mitochondrie)
3- Voie du RE (réponse à un stress)
162
Par quoi les 2 voies d'induction d'apoptose sont régulés?
Par des signaux intra et extracellulaires
163
Qui sont les acteurs directs de la mort cellulaire? Activés par?
Les caspases sont activés par les 3 voies d'induction de l'apoptose
164
Décrivez le fonctionnement de la voie extrinsèque
L'activation de cette voie se fait grâce à la fixation de ligands sur des récepteurs de surface de la cellule (récepteur de mort).
Puis, il y a l'activation de caspases initiatrices via un changement de conformation d'un domaine DD (FADD, TRADD) qui à son tour active des caspases effectrices.
165
Donnez un exemple de ligand pour les récepteurs de mort
Cytokines
166
Comment se nomme la superfamille des récepteurs de mort?
TNF-R (Tumor Necrosis Factor Receptor)
167
Nommez 3 récepteurs inclus dans les TNF-R (Tumor Necrosis Factor)?
- Récepteur Fas
- Récepteur TRAIL
- Récepteur (TNFR-1, TNFR-2)
168
Qu'arrive-t-il suite à la liaison du ligand au récepteur de mort?
La liaison du ligand active la procaspase en caspase active via des protéines adaptatrices
169
Comment se nomment les protéines adaptatrices capables de lier la pro caspase 8?
- TRADD
| - FADD
170
Quel est le rôle de la protéine FLIP?
C'est une protéine qui entre en compétition avec la caspase 8 et 10 afin d'empêcher l'apoptose
171
Quels sont les rôles de la mitochondrie dans l'apoptose?
-Intégration et propagation des signaux de mort activés par des facteurs endogènes
172
La voie intrinsèque est activée par?
- Signaux de stress cellulaire (radiations, irradiations, dommages à l'ADN, privation en facteurs de survie,...)
- Oncoprotéines
- Protéines suppresseurs de tumeurs (p53, protéines virales)
173
Quel est le point de non-retour dans le processus d'apoptose? Soyez précis
Perméabilisation de la membrane mitochondriale et le largage de protéines dans le cytosol dont le cytochrome C
174
Quelle est la seule protéine mitochondriale ayant un effet sur l'activation des caspases?
Cytochrome C
175
Qu'est-ce que les SIMPs?
```
Soluble Inter Membrane Mitochondrial proteins.
Comprend:
-AIF
-EndoG
-Cytochrome C
```
176
La régulation de la voie intrinsèque implique une réception du signal faisant intervenir des protéines régulatrices. Lesquelles? Quelles sont leurs rôles?
Pro-apoptose: Bax et Bak
Anti-apoptose: Bcl-2 et Bcl-XL
Ces 4 protéines appartiennent de la famille Bcl-2
177
Quel est le fonctionnement de la protéine Bax?
Suite à un stress apoptotique, l'extrémité C-terminale de Bax change de conformation et s'accroche à la membrane externe des mitochondries afin de la perforer et laisse sortir le cytochrome C
178
Comment agiraient Bcl-2 et Bcl-XL?
Prévention de la perforation en bloquant la formation de pores ou en stabilisant la bicouche lipidique de la membrane externe
179
Quelles sont les 3 fonctions biologiques de la famille Bcl-2?
- Capacité de formation des dimères
- Localisation cellulaire
- Profil d'expression cellulaire
180
Vrai ou Faux? La famille Bcl-2 ne participe pas à la décision d'entrée en apoptose puisqu'elles ne font que transmettre un signal
Faux. Elle participe à la décision d'entrée en apoptose surtout dans la voie intrinsèque
181
Quels sont les 3 hypothèses quant au fonctionnement de Bax?
- Induction du relargage du cytochrome C par la formation de pores
- Perméabilisation mitochondriale par une interaction avec PTP (Permeability Transition Pore)
- Participe à la formation de canaux chimériques avec VDAC (Voltage Dependant Anion Channel)
182
Quel est la certitude quant au fonctionnement de Bax?
-Perméabilisation de la membrane mitochondriale
183
Quels sont les 3 SIMPs qui sortent de la mitochondrie lors de la perméabilisation?
- Cytochrome C
- AIF (Apoptose Induced Factor)
- EndoG (endonucléase G)
184
Décrivez le processus de formation du cytochrome C
Le cytochrome C est synthétisé sous forme inactive et est importé dans la mitochondrie où il subit une maturation
185
Quand est-ce que la voie mitochondriale dépendante des caspases a lieu?
Après le relargage du cytochrome C
186
Quelle est la fonction du cytochrome C à part dans l'apoptose?
Il transporte les électrons entre les complexes III et IV de la chaîne respiratoire
187
Vrai ou Faux? Le cytochrome C sort de la membrane interne où il se situe pour être expulsé dans le cytoplasme.
Faux, c'est seulement la fraction soluble qui est expulsé dans le cytoplasme
188
Pourquoi la partie intermembranaire du cytochrome C reste dans la membrane interne après perméabilisation de la membrane?
Pour assurer un apport en ATP nécessaire à la réalisation de l'apoptose
189
Le cytochrome active:
Une caspase initiatrice, la caspase 9.
190
Quel est le rôle de l'apoptosome?
Recruter et activer les caspases effectrices 3 et 7.
191
Combien de sous-unités contient l'apoptosome?
7 sous-unités
192
Quelle partie précise de l'apoptosome active les procaspases 9?
Les domaines CARD (CAspase Recruitment Domain)
193
La phase de dégradation est caractérisée par des protéases. Lesquels?
Les caspases
194
D'où vient l'appellation caspase?
Ces protéases possèdent une cystéine dans leur site actif et ils clivent après des résidus d'acide aspartique. Donc, Cystein-ASPartate proteASE.
195
Combien de caspases compte-on dans la grande famille des caspases?
Plus de 14 caspases différentes
196
Quel est le rôle des caspases initiatrices et effectrices?
Initiatrices: Activer les caspases effectrices
Effectrices: Cliver des protéines précises qui permet de les activer ou de les désactiver
197
Vrai ou Faux? Les caspases existent déjà sous forme active dans la cellule
Faux. S'ils étaient actives, il cliverait pleins de protéines et ce serait la mort immédiate. Ils existent sous forme inactive
198
L'activation des caspases se fait par des complexes protéiques. Lesquels?
Apoptosome et DISC (Death Inducing Signaling Complex)
199
Quelles modifications une procaspase subit afin d'être activée?
1- Coupe et repliement de Asp au niveau du C-Terminal
2- Coupe de Asp au niveau du N-Terminal
3- Formation d'un homodimère (caspase activée) à partir de 2 procaspases clivées
200
Comment appelle-t-on la famille inhibitrice des caspases? Qu'ont-ils en commun?
IAP : Inhibitory of APoptosis
| Ceux-ci contiennent tous un domaine BIR (Baculoviral IAP Repeat)
201
Nommez quelques substrats des caspases
- Maintien de l'intégrité cellulaire: Gelsoline, actine, Lamines
- Régulation du métabolisme: Pyruvate Kinase
- Réparation et fragmentation de l'ADN: CAD (Caspase Activated DNase)
- Contrôle de la prolifération ou du cycle cellulaire: SRF
- Caspases elle-même
202
Quels sont 2 effets possibles des caspases?
- Mise en sommeil des voies de survie
| - Exacerbation des voies apoptotiques
203
Quelles sont les maladies associées à une apoptose suractivée?
- Maladies neuro-dégénératives (Alzheimer, Parkinson,...)
- Ischémie-reperfusion (AVC, Infarctus,...)
- Désordres immunitaires (SIDA, Diabète, thyroïdite,...)
- Vieillissement
204
Quelles sont les maladies associées à une apoptose inhibée?
- Cancer
| - Désordres immunitaires (maladie auto-immune)
205
Quel est le mécanisme d'action général de l'EPO?
L'EPO contient des produits qui empêchent les érythrocytes de se tuer naturellement
206
Les maladies d'Alzheimer et de Parkinson sont dues à l'agression des cellules nerveuses par des substances ou par un excès de suicide?
-Excès de suicide
207
Quelle est la source du suicide des neurones dans les maladies d'Alzheimer et de Parkinson?
L'anomalie de l'environnement qui entraîne le suicide mais, ce n'est pas un facteur externe qui tue directement les cellules
208
Quelle est la cause principale du cancer au niveau cellulaire?
Les cellules refusant de s'auto-détruire en présence des signaux habituels dû à une anomalie génétique
209
Quelles sont les 6 altérations physiologiques requises pour soutenir une croissance maligne?
1- Autosuffisance en signaux de croissance
2- Insensibilité aux signaux anti-croissance
3- Inhibition de l'apoptose
4- Potentiel réplicatif illimité
5- Angiogenèse soutenue
6- Invasion tissulaire et métastase
210
Vrai ou Faux?
| Une insuffisance de cellules apoptotiques participe autant à la survenue d'un cancer qu'une prolifération excessive
Vrai
211
Quels sont les arguments justifiant qu'une insuffisance de cellules apoptotiques participe autant à la survenue d'un cancer qu'une prolifération excessive?
- Facteur de survie augmenté dans les tissus cancéreux: Rôle d'oncogène
- Diminution de l'expression p53 (pro-apoptotique)
- Essais thérapeutiques pour favoriser l'apoptose en chimio
- Mutations de gènes qui agissent sur la voie d'apoptose
212
Pourquoi la p53 est appelé gardien du génome?
Parce qu'elle est impliquée dans près de 50% des cancers
213
Vrai ou Faux? Les mutations tumorales sont des maladies génétiques
Faux. Ce sont des mutations survenant dans la tumeur et non des mutations germinales
214
Certaines mutations de p53 sont dominantes ce qui permet un gain de fonction. Quelles sont ces nouvelles fonctions?
- Expression à l'état hétérozygote
- Associés à des cancers
- Croissance cellulaire incontrôlée
215
Quel est le pronostic d'un cancer associé à p53?
Mauvais pronostic vital
216
Quel est l'impact le plus important d'un cancer sur la voie intrinsèque?
Il n'y a pas de perméabilisation de la mitochondrie ce qui implique que la cellule ne meurt jamais (pas assez)
217
Quels sont les événements survenant lors de la nécrose?
- Gonflement cellulaire + organelles (Marginalisation de la chromatine)
- Lyse de la membrane plasmique et fonte des organelles = éclatement
218
Vrai ou Faux? Les microtubules sont les structures les plus volumineuses du cytosquelette.
Vrai
219
Quel est le diamètre d'un microtubule?
25 nm de diamètre
220
La tubuline est un hétérodimère constitué de?
D'alpha et de Beta-tubuline
221
Combien de protofilaments constituent un microtubule in vivo?
13 protofilaments
222
Quel est le poids moléculaire d'un microtubule?
55 kDa
223
Quel est le rôle de la tubuline γ?
Assemblage des microtubules
224
Que représente l'extrémité (+) et (-)?
Extrémité+: croissance rapide
| Extrémité-: croissance lente
225
Quelles sous-unités de tubuline peuvent lier le GTP?
Alpha et beta-tubuline
226
Quelle sous-unité peut hydrolyser le GTP et remplacer le GDP par du GTP? Pourquoi?
La beta parce qu'elle est située à la surface
227
Quelle sous-unité se situe à l'extrémité (+) et (-)?
L'extrémité (-): Alpha-tubuline
| L'extrémité (+): Beta-tubuline
228
Quelles sont les organisations de microtubules possibles?
- Singlet
- Doublet
- Triplet
229
Vrai ou Faux? La phase de nucléation des MFA et des MT est défavorable
Vrai
230
Quelle structure s'occupe d'organiser les microtubules?
MTOC (microtubule organizing center)
231
Quelle extrémité est ancrée au MTOC?
L'extrémité (-)
232
Quels sont les 3 endroits où les MTOCs sont retrouvés?
- Centrosome
- Cils
- Flagelles
233
Le MTOC du centrosome assure 2 fonctions dans 2 phases cellulaires. Lesquelles?
-Cellules en interphase: Transport des vésicules (exo/endocytose)
-Cellules en mitose:
Assemblage d'un fuseau mitotique à partir de 2 centrosomes pour séparer les chromosomes
234
Qu'est-ce que le matériel péricentriolaire?
Substances autour des centrosomes servant à fabriquer les microtubules
235
Quelles sont les 4 caractéristiques des centrioles?
- Structure très organisées et stables
- Longueur: 0,5 um
- Diamètre: 0,2 um
- 9 microtubules en triplet
236
Vrai ou Faux? Les microtubules sont directement responsables de la formation des microtubules cytoplasmiques.
Faux, C'est le matériel péricentriolaire qui en est responsable.
237
Quels sont les 2 éléments principaux constituant le matériel péricentriolaire?
- Complexe annulaire de la tubuline γ (γ-TuRC γ-tubuline ring complex)
- Complexe Augmin (NEDD1 est un adapteur)
238
Comment peut-on différencier les microtubules mère et fille?
Les microtubules mères ont des appendices distaux et subdistaux
239
Vrai ou Faux? Les microtubules sont détruits et formés en phase cyclique
Faux, ils sont détruits et formés en permanence
240
Qui paye la taxe pour la croissance du microtubule qui est défavorable?
GTP
241
Vrai ou Faux? L'ATP permet la polymérisation de l'actine et le GTP permet la polymérisation du microtubule.
Vrai
242
In vitro, combien de protofilaments constituent un microtubule?
10 à 15 protofilaments
243
Qu'arrive-t-il au GTP de la beta-tubuline durant la polymérisation du microtubule?
Le GTP s'hydrolyse en GDP
244
Qu'arrive-t-il si dans un tube, il y a présence d'ATP et de tubuline?
Rien parce que l'ATP ne se lie pas aux tubulines, c'est le GTP
245
Quels sont les 3 phases de polymérisation des microtubules?
1- Phase de nucléation
2- Phase de croissance
3- Phase d'équilibre
246
Quelle est l'étape limitante de la polymérisation des microtubules?
Association des 13 protofilaments
247
Comment le microtubule peut-il croître s'il y a de l'association et de la dissociation aux 2 extrémités?
L'association est supérieur à l'extrémité + et la dissociation est supérieur à l'extrémité -
248
Vrai ou Faux? À la phase d'équilibre, le microtubule ne change pas de taille mais reste dynamique
Vrai
249
Quand l'activité GTPasique des tubulines a lieu?
Durant l'association, il y a une diminution des affinités qui favorise la dépolymérisation
250
Qu'arrive-t-il avec la beta-tubuline après sa dépolymérisation?
Le GDP est échangé pour du GTP.
251
Quelles sont les 2 solutions pour diminuer l'instabilité dynamique des microtubules? Chaque solution est utilisé dans quel cas?
1- Augmenter la concentration de tubuline libre (in vitro)
| 2- Protéines stabilisatrices (in vivo)
252
Qu'est-ce qui limite la dissociation à l'extrémité (-) in vivo?
MTOC
253
Quels sont les 2 populations de MT retrouvées in vitro?
Ceux qui s'assemble et ceux qui se désassemblent.
254
Quels sont les 2 phénomènes survenant chez les microtubules lors de leur assemblage et désassemblage?
- Catastrophe: Arrêt brusque de la polymérisation et dépolymérisation rapide
- Sauvetage: Augmentation rapide de la polymérisation après une phase de dépolymérisation
255
Comment appelle-t-on la classe de protéines se liant aux microtubules? Cette classe contient 3 types de protéines. Lesquelles?
MAP (microtubules associated proteins) contenant:
- protéines stabilisantes
- protéines déstabilisantes
- protéines motrices
256
La famille de protéines Tau contient les protéines Tau et MAP2. Où sont retrouvés ces protéines?
Tau: Axones et dendrites des cellules neuronales
MAP2: Dendrites
257
Quel est l'origine biocellulaire de la maladie d'Alzheimer?
Une hyper-phosphorylation de la protéine Tau qui crée des agrégation aberrantes
258
Où se situe la protéine MAP4?
Dans d'autres types cellulaires que les cellules neuronales.
259
La famille de protéines Tau possèdent tous une structure semblable. Qu'ont-ils en commun?
Ils possèdent 2 domaines:
- Domaine de liaison: 18 a.a. chargés (+), car tubuline est (-)
- Domaine de projection: à angle droit
260
Quels sont les rôles des protéines de la famille Tau?
- Augmentation de la vitesse de croissance et diminution de la fréquence de catastrophe
- Stabilité des MT
261
Comment les protéines MAP sont régulées? Sur quel domaine? Quel est le résultat de la phosphorylation?
-Régulation par phosphorylation sur le domaine de projection. MAP phosphorylés est incapable de lier les MT
262
Quel type de protéine assure la phosphorylation des MAP?
CDK (Cycline-Dependant Kinase)
263
Comment se nomment les protéines MAP se liant aux extrémités (+)?
+TIP (plus end tracking proteins):
- Protéine EB1 (end binding 1)
- Protéine STIM
264
Quel est le rôle de EB1?
Protéine qui favorise la polymérisation des extrémités (+) du microtubule
265
Quel est le rôle et la localisation de STIM?
Présente dans le RE pour favoriser l'extension des MT pour la voie sécrétoire
266
Nommez 2 protéines déstabilisant les MT en se liant à l'extrémité (+)
- Catastrophine
| - Stathmine/op18
267
Est-ce que stathmine et op18 désigne la même protéine? Pourquoi?
Oui. C'est-à-dire que la stathmine est une oncoprotéine impliquée dans les processus cancéreux
268
Quel médicament a le même rôle que op18? Leurs modes d'actions?
Colchicine. Les 2 diminuent la quantité de tubuline disponible pour la polymérisation
269
Quels sont les 3 rôles de la stathmine/op18?
- Désassemblage du microtubule (augmente la fréquence des catastrophes)
- Diminue la quantité de tubuline nécessaire pour la polymérisation
- Phosphorylation de la stathmine inhibe son activité
270
Quels sont les 2 protéines voyageant sur les microtubules? Quelle est la différence majeure les distinguant si on pouvait regarder une cellule vivante au microscope électronique
-Kinésine
-Dynéine
La kinésine se déplace vers l'extrémité + tandis que la dynéine se déplace vers l'extrémité -
271
Quels sont les 5 fonctions principales des MT?
1- Transport des vésicules
2- Mise en place du fuseau mitotique et migration des chromosomes
3- Tri et adressage des protéines dans les cellules polarisées (tubules rénaux, intestin,...)
4- Mouvement des organites (Cytocinèse)
5- Transport viral
272
Quelle protéine assure le transport antérograde?
Kinésine
273
Quelle protéine assure le transport rétrograde?
Dynéine
274
Quel protéine s'occupe du transport vésiculaire dans la partie terminale de l'axone?
La myosine lié à l'actine s'occupe de cela
275
Vrai ou Faux? Seulement des vésicules peuvent être transportées par la kinésine et la dynéine.
Faux, des organites en entier comme les mitochondries peuvent être transporter sur les microtubules
276
Combien de gènes codent pour les kinésines?
45 gènes
277
Combien de classes de kinésines existent-ils?
14
278
Vrai ou Faux? Toutes les kinésines se déplacent vers l'extrémité (+). Sinon, nommez ceux qui ne vont pas dans ce sens.
Faux, la kinésine 14 se déplace vers l'extrémité - et la kinésine 13 n'a pas d'activité motrice
279
Si la kinésine 16 n'a pas d'activité motrice, quel est son rôle?
Pas de rôle, il y a juste 14 kinésines
280
Quel est le rôle de la kinésine 13?
Favorise la dépolymérisation
281
Comment le déplacement de la kinésine est activé?
Grâce à l'ATP qui crée un changement de conformation faisant avancer la patte postérieure vers l'avant
282
Comment fonctionne le déplacement de la kinésine?
1- La patte postérieure est lié lâchement à un ADP, tandis que la patte antérieure est lié fortement à un dimère de tubuline.
2- La patte antérieure se lie à un ATP ce qui déplace la patte postérieure vers l'avant.
3- Après cette rotation, il y a libération d'ADP par la nouvelle tête antérieure et la nouvelle tête postérieure hydrolyse l'ATP
283
Les kinésines 1 et 2 ont comme fonction?
Transport des orgnalles
284
La kinésine 5 a comme rôle?
Le glissement d'un microtubule par rapport à l'autre. Les 2 microtubules sont anti-parallèles.
285
Quelles parties des kinésines sont en contact avec les microtubules?
Les 2 têtes
286
Comment la kinésine-1 est régulée?
1- Sous forme inactive, sa tête et sa queue sont en interaction (repliement de la kinésine sur elle-même)
2- En présence de vésicules, la kinésine se déplie et fixe sa tête aux microtubules et sa queue sur son récepteur sur la vésicule
287
Quels sont les acteurs du changement de conformation de la kinésine-1?
Les protéines FEZ1 et JIP1
288
Quels sont les 3 modes d'activation des kinésines? Nommez une classe de kinésine pour chaque mode
- Kinésine autoinhibée: kinésine 1, 2, 3, 7
- Activation par liaison du cargo: kinésine 1
- Activation par phosphorylation: kinésine 7
289
Quels sont les 3 régions de la dynéine de haut en bas? Leur rôle?
- Tige: Attache de la cargaison via la dynactine
- Tête: Domaine ATPasique AAA
- Pédoncule: Liaison aux MT
290
Combien de sous-unités constituent la dynéine? Leur poids?
2 sous-unités de 500 kDa
291
Quelle protéine assure le transport vers l'extrémité (-)?
La dynéine
292
Quelle protéine assure le transport vers l'extrémité (+)?
La kinésine
293
Vrai ou Faux? La dynéine est comme la kinésine. Ainsi, elles peuvent transporter les vésicules elles-mêmes
Faux, la dynéine a besoin d'un complexe supplémentaire
294
Qu'est-ce que la dynactine? Quel est son rôle?
La dynactine est un complexe assurant la liaison de la dynéine à la vésicule qu'il doit transporter.
Rôle: Régulation de la dynéine
295
Combien de sous-unités différentes constituent la dynactine?
11 sous-unités différentes organisées en 2 domaines
296
Combien de Arp constituent la dynactine? Régulé par?
8 copies d'Arp régulé par CapZ à l'extrémité (+) et des protéines à l'extrémité (-)
297
Qu'est-ce que p150glued?
Une longue protéine ayant un site de liaison à la dynéine et un site de liaison au microtubule
298
Quelle protéine a comme rôle de tenir ensemble p150glued et le domaine contenant les 8 Arp1? Quels sont ses autres rôles?
La dynamitine permet aussi de dissocier les 2 domaines
299
À quoi peut-on comparer le déplacement des vésicules par la dynéine?
Quand on promène son chien en laisse
300
Comment fonctionne la dynéine?
Avec l'hydrolyse de l'ATP, l'anneau AAA de la tête change de conformation. Ainsi, le domaine de liaison passe de (1-3) à (1-5). Ce pivotement fait avancer la vésicule
**Voir image notes**
301
Quelles sont les 2 protéines de régulation de la dynéine?
LIS1 et NudE
302
Comment agit LIS1?
Il interagit avec le domaine ATPasique pour prolonger la propulsion: augmenter la processivité de la dynéine
303
Qu'est-ce que la processivité?
Capacité d'une enzyme à catalyser des réactions successives sur une même molécule, sans la relâcher
304
Un dysfonctionnement de LIS1 est associé à?
- La maladie de la lissencéphalie de Miller-Decker où le cerveau est lisse
- Maladie mortelle (absence de sillons ou fissures dans le cortex cérébral)
- Défaut dans la mitose des neurones et leur migration
305
Où se situe NudE?
Entre les chaînes légères de la dynéine (tige) et LIS1
306
Vrai ou Faux? Un même organite est associé soit à la kinésine ou à la dynéine sinon, il serait tiré dans des sens opposés
Faux. Les 2 sont présentes sur un même organite. Ils agissent simplement pas en même temps.
307
Qui est responsable de coordonner la dynéine et la kinésine? Pourquoi?
Dynactine puisqu'elle peut lier les 2 protéines motrices
308
Comment le transport est régulé avec les protéines motrices?
Les microtubules qui subissent des modifications post-traductionnelles (acétylations, phosphorylations,...)
309
Donnez un exemple de la régulation post-traductionnelle des microtubules
La kinésine-1 se fixe surtout sur des neurones acétylés.
310
Qu'est-ce que les cils ou les flagelles?
Extrémités ou extensions membranaires dont l'axe est composé de microtubules.
311
Quelle cellule contient des flagelles?
Spermatozoïdes
312
Quelles sont les 2 structures pouvant être retrouvées dans un axonème d'un cil?
- Structure 9+2
| - Structure 9+0 à la base du cil
313
Que contient la structure de l'axonème?
- 9 doubles externes (un microtubule de 13 protofilaments et un microtubule incomplet de 9 protofilaments)
- Une paire de microtubules centrale
314
Qu'est-ce qui relie les doublets externes de MT?
- Bras de nexine
| - Deux bras de dynéine ciliaire (interne et externe)
315
Quel est le rôle des bras de dynéine?
Ils assurent le glissement des microtubules les uns par rapport aux autres
316
Qu'est-ce qui relie les microtubules externes par rapport à la paire centrale?
Les protéines radiaires
317
Quel est le rôle de la paire de microtubules centrale?
Assure la solidité de la structure et l'orientation du mouvement
318
Qu'est-ce qui est essentiel au glissement des microtubules?
ATP
319
Quelle est la structure du corpuscule basal des cils et flagellles?
- 9 triplets de microtubules sans axe central
- Liaison entre triplets externes par des liaisons transversales
- Entouré de matrice MAP
- Liaison protéique (bras radiaire)
320
Quels microtubules sont en contact au niveau des corpuscules basaux si tel est la cas?
Le microtubule B et C ont 3 protofilaments en commun.
321
Les corpuscules basaux se forment à partir des?
Centrioles
322
Qu'est-ce qui distingue la structure 9+0 de la 9+2?
La 9+2 possède une paire de microtubules centrale.
| La structure 9+0 se situe plus à la base du cil tandis que la 9+2 est présente sur quasiment toute la longueur.
323
Qu'est-ce qui contrôle le glissement des microtubules?
La nexine
324
Vrai ou Faux? Il n'y a pas de transport vésiculaire dans les flagelles
Faux
325
Quelle protéine assure le transport vésiculaire dans les flagelles? Dans quelle direction?
La kinésine-2 permet le déplacement vers la pointe du flagelle.
La dynéine permet le transport vers la base du flagelle.
326
Que se produit-il avec les centrosomes lors de la mitose?
Duplication des MTOC, des centrosomes en coordination avec la duplication des chromosomes en phase S
327
Par quoi les CDK (Cycline-Dependant Kinase) sont activées dans le mitose?
Les CDK sont activées par la duplication des centrosomes
328
Dans quelle phase les 2 centrosomes formés se séparent et migrent aux pôles?
M
329
Comment appelle-t-on les nouveaux centrioles en formation dans la phase S?
Procentriole
330
Qu'est-ce qui permet de maintenir ensemble les 2 chromatides soeurs?
Les cohésines
331
Où se lie les microtubules au niveau des chromosomes dans la prométaphase/métaphase?
Sur les kinétochores
332
Quel est le rôle des kinétochores?
Faciliter la liaison entre ADN et microtubules
333
Combien de microtubules se lient sur les kinétochores chez l'Homme?
Environ 30 microtubules
334
En métaphase, il y a 3 ensembles de microtubules. Lesquels?
- Microtubules kinétochoriens tournés vers les chromosomes
- Microtubules polaires projetés vers le centre de la cellule (pas accroché sur des chromosomes)
- Microtubules astrales (projetés à l'opposé)
335
Quel extrémité du microtubule est lié aux centrosomes dans la métaphase?
Extrémité (-)
336
Quel est le rôle de la kinésine-7?
Elle permet d'orienter le chromosome pour qu'il soit bien orienté perpendiculairement aux microtubules.
337
Quel est le rôle de la dynéine ancrée au cortex cellulaire dans la mitose?
Elle permet de tirer sur les microtubules astraux pour écarter les pôles du fuseau.
338
Vrai ou Faux? Les kinétochores sont des protéines simples liant les microtubules aux chromosomes
Faux. Ce sont des complexes protéiques constitués de la partie interne, externe et du corona du kinétochore
339
Les filaments intermédiaires permettent de résister à quoi?
Aux forces mécaniques extérieures, aux forces de tractions et de tension
340
Quels sont les filaments du cytosquelette les plus durables et les plus stables?
Les filaments intermédiaires
341
Vrai ou Faux? Suite à la mort de la cellule, toutes les structures du cytosquelette cessent d'être active. Elles ne durent pas dans le temps.
Faux, les filaments intermédiaires durent dans le temps même après la mort de la cellule
342
Vrai ou Faux? Les filaments intermédiaires sont les seuls constituants du cytosquelette présent dans le noyau
Vrai
343
Quel est le consensus quant à la composition globale de tous les filaments intermédiaires?
Une partie fibreuse allongée au centre et une extrémité avec une partie globulaire
344
Quel aspect des filaments intermédiaires les rendent-il si solides?
La torsion et l'assemblage sous forme de protofilaments
345
Un filament intermédiaire est constitué de?
8 protofilaments
346
Nommez les 4 grandes familles de filaments intermédiaires.
- Lamines
- Vimentines
- Cytokératines
- Neurofilaments
347
Combien d'isoformes codent pour la lamine?
3 (A, B, C)
348
Où retrouve-t-on les lamines?
Dans tous les noyaux des cellules eucaryotes
349
Quel est le rôle de la lamine?
- Constituent la lamina nucléaire
| - Maintien de la position du noyau et de l'intégrité de l'enveloppe nucléaire
350
Quelle maladie est associée aux lamines?
Progeria
351
Quels sont les 4 types de vimentines? Combien d'isoformes codent pour ces protéines?
1- Vimentine
2- Desmine
3- GFAP (Glial Fibrillary Acidic Proteins)
4- Périphérine
Elles sont tous codées par 1 isoforme seulement
352
Où retrouve-t-on chaque type de vimentines?
- Vimentine: Cellules mésenchymateuses (embryon)
- Desmine: Cellules musculaires
- GFAP: Astrocytes et Neurolemmocytes
- Périphérine: Certains neurones
353
Quel est le rôle de la desmine?
Relier les filaments contractiles entre eux, à la membrane plasmique et à l'enveloppe nucléaire
354
Quel est le rôle des périphérine?
Formation des axones et des dendrites dans le SNP
355
Quel est l'utilité de la vimentine en IHC?
Anti-vimentine permet de distinguer les fibroblastes des cellules musculaires dans des sarcomes
356
Quel est l'utilité de la GFAP en IHC?
Permet d'identifier des astrocytes grâce à anti-GFAP: Détermination des tumeurs astrocytaires pour les distinguer des métastases des tumeurs développées à partir d'oligodendrocytes.
357
Combien d'isoformes de cytokératines existent-ils? Quels sont les 2 types?
20.
Type I: Acide
Type II: Basique
358
Où retrouve-t-on les cytokératines?
Toutes les cellules épithéliales et annexes épidermiques (cheveux, poils, ongles)
359
Quel est l'utilité des cytokératines?
Dans l'épiderme, les FI de cytokératines constituent des faisceaux très denses ancrés sur la plaque dense des desmosomes
360
Quel est l'utilité des cytokératines en immunohistochimie?
Permet un diagnostic différentiel entre les carcinomes et sarcomes
361
Quels sont les 3 types de neurofilaments?
- NF-L
- NF-M
- NF-H
362
Combien d'isoformes codent pour les neurofilaments?
3
363
Où retrouve-t-on les neurofilaments?
- Les neurones (axones et dendrites) du SNC et SNP
| - Nestine: Présente dans les cellules souches neuronales
364
Quels sont les rôles des neurofilaments?
- Participe à la formation de l'axe des dendrites et des axones et déterminent leur calibre
- Confèrent une résistance de l'axone
365
Où se situe la lamina nucléaire?
Membrane nucléaire interne
366
Quel est l'épaisseur de la lamina nucléaire?
10 à 80 nm
367
Nommez des protéines de l'enveloppe nucléaire liées à la lamine?
- Nesprine
- Émerine
- LAP1 et LAP2
- LBR (récepteur B laminaire)
- MAN1
368
Quel est le rôle de la lamine?
-Offre une stabilité mécanique à l'enveloppe nucléaire
369
Qu'est-ce qui provoque le syndrome de Hutchinson-Gilford?
Des mutations de la lamine A
370
Le syndrome de Hutchinson-Gilford a comme phénotype?
Vieillissement prématuré
371
Quel est l'espérance de vie d'une personne atteinte de progeria?
12 à 13 ans, mais le record est de 26 ans
372
Dans les cellules épithéliales, quel filaments intermédiaire est ancré à la plaque desmosomale?
Kératine
373
Comment se nomment les protéines des plaques desmosales?
- Desmoplakine
| - Plakoglobine
374
Où se situent les hémidesmosomes?
Au pôle basal des cellules épithéliales
375
Vous êtes crinquez si vous êtes rendu jusque là!
Gang de 4,3. Lâchez pas Shaky Shaky
376
Nommez des maladies liées à l'actine
- Cardiomyopathies dilatées
- Myopathies (némaline ou excès de myofilaments fins)
- Surdité progressive dominante
377
Quel est le rôle de la cofiline dans les maladies?
La voie des cofilines (pas juste une protéine) détermine le phénotype invasif ou métastatique des cellules tumorales
378
Comment se nomme le médicament bloquant la voie des cofilines? Quel est le mécanisme d'action?
Il n'y en a pas encore de médicaments qui sont effectifs. Ils sont en développement dans le but d'avoir un effet anti-métastatique
379
Les pathologies associées aux microtubules sont des aux protéines...?
Protéines MAPs qui entraîne l'instabilité des microtubules
380
Qu'est-ce qu'une tauopathie?
C'est une altération de la protéine Tau qui engendre une dégénération neuronale causé par une agrégation de la protéine Tau
381
Quels sont les points communs à toutes les tauopathies?
- Hyper-phosphorylation anormale de Tau
| - Agrégation aberrante de Tau
382
Donnez des exemples de tauopathies
- Maladie d'Alzheimer
- Maladie de Pick
- Démence fronto-temporale
383
Combien de maladies associées aux filaments intermédiaires sont décrites?
30 maladies
384
Les mutations des FI peuvent avoir 2 impacts:
- Diminution ou augmentation des interactions entre FI et organelles ou granules
- Perturbation du trafic intracellulaire des protéines: Anomalies des fonctions cellulaires et plus d'apoptose
385
Quels sont les protéines les plus abondantes des filaments intermédiaires?
Les kératines (KRTs)
386
Quelles sont les caractéristiques des maladies des kératines?
Fragilité voire hyperplasie des tissus exprimant la kératine
387
Qu'arrive-t-il en cas de mutation de la kératine-5?
Épidermolyse bulleuse simple (ampoules) accompagné d'une distribution aberrante des mitochondries et des granules de mélanine
388
Où est exprimé la desmine?
Dans les muscles lisses, strié cardiaque et squelettique
389
Quelle est la conséquence des desminopathies?
Dystrophie musculaire
390
Qu'arrive-t-il en cas de mutations gain de fonction du gène CRYAB?
Provoque une desmopathie
391
Qu'arrive-t-il en cas de mutations inactivatrices de CRYAB?
Cataracte congénitale
392
Qu'est-ce qui permet de distinguer les 3 types de neurofilaments?
La taille de leur chaîne (légère, intermédiaire et lourde)
393
Une mutation de la chaîne légère de neurofilaments (NF-L) est observée dans quelle maladie?
Maladie de Charcot-Marie-Tooth
394
Une mutation de la chaîne lourde de neurofilaments (NF-H) est une cause potentielle de quelle maladie?
Sclérose latérale amyotrophique sporadique (ALS)
395
Parmi les protéines suivantes, laquelle n'est pas une protéine de liaison au cytosquelette?
- Dynamine
- Myosine II
- Kinésine
- Émérine
- Gelsoline
Dynamine
396
Les médicaments anti-cancéreux ont comme cible les MT?
Faux, ils ont comme cible les cofilines des MFA pour inhiber l'action métastatique
397
Le taxol agit sur quels filaments du cytosquelette?
Microtubules
398
Quelle protéine est uniquement retrouvée dans les axones?
-MAP2
