EXAMEN 2 - chimie des antihistaminiques Flashcards
VRAI OU FAUX
L’histamine est ionisée au pH physiologique.
VRAI
monocationique (pas l’imidazole mais l’amine primaire)
VRAI OU FAUX
La L-histidine décarboxylase forme l’histamine en plusieurs étapes.
FAUX
Une seule étape
VRAI OU FAUX
L’histamine est majoritairement emmagasinée dans les basophiles.
FAUX
Aussi mastocytes
VRAI OU FAUX
La dégradation de l’histamine se fait seulement avec la monoamine oxydase (MAO).
FAUX
2 voies métaboliques
1ère = MAO
2e = DAO (désamination par la diamine oxydase)
VRAI OU FAUX
Le cycle doit être méthylé avant que la MAO puisse agir.
VRAI
VRAI OU FAUX
Tous les métabolites produits pas la biodégradation sont actifs et continuent à jouer un rôle.
FAUX
Ils sont peu actifs et sont éliminés dans l’urine.
VRAI OU FAUX
Tous les récepteurs de l’histamine sont métabotropiques.
VRAI
Quels sont les principaux effets biologiques des récepteurs H1?
- Vasodilatation
- Augmentation de la perméabilité capillaire
- Bronchoconstriction
- Contraction des muscles lisses a/n gastrique
- Stimulation des nerfs périphériques
Quels sont les principaux effets biologiques des récepteurs H2?
- Contrôle les sécrétions gastriques
- Relaxation des muscles lisses vasculaires
- Augmente les sécrétions bronchiques
- Tachycardie (isotrope et chronotrope positif)
Quel est le principal effet biologique des récepteurs H3?
Autorécepteur qui module la libération et la synthèse de l’histamine
Quels sont les principaux effets biologiques des récepteurs H4?
- Libération des cytokines dans le processus inflammatoire
- Augmentation de la chimiotaxie
VRAI OU FAUX
L’histamine agit uniquement avec le récepteur H1 activé.
VRAI
VRAI OU FAUX
Les anti-histaminiques jouent, comme l’histamine, sur les récepteurs H1 activés. et empêchent l’histamine de s’y lier.
FAUX
Les antihistaminiques se lient aux récepteurs H1 inactivés, c’est pourquoi se sont des agonistes inverses.
Quels sont les 3 points importants de la structure d’un antihistaminique H1 de 1ère génération?
- 2 substituants liposolubles reliés à un N ou C
- 2 CH2
- Amine tertiaire (plus actif que secondaire)
Quel est le pKa en général des anti-histaminiques de 1ère génération?
pKa 8-10, donc traversent la BHE
VRAI OU FAUX
Les anti-histaminiques de 1ère génération sont généralement bien absorbés PO et ont une biodisponibilité de 80%.
FAUX
50% en raison du premier passage hépatique
VRAI OU FAUX
Le volume de distribution est très grand, car les antihistaminiques de 1ère génération sont très liposolubles.
VRAI
VRAI OU FAUX
Les antihistaminiques de 1ère génération sont biotransformés au niveau du fois par CYP450, surtout 3A4 et 2D6, ce qui entraîne plusieurs interactions médicamenteuses.
VRAI
VRAI OU FAUX
La plupart des métabolites des antihistaminiques de 1ère génération sont inactifs sauf quelques uns.
VRAI
VRAI OU FAUX
Le temps de demi-vie des antihistaminiques de 1ère génération est très court.
FAUX
Quels sont les 3 récepteurs sur lesquels les antihistaminiques de 1ère génération ont aussi une action indésirable?
- alpha- Adrénergiques (tachycardie, étourdissements, hypotension)
- Cholinergiques (tachycardie, rétention urinaire, sécheresse buccale)
- Sérotoninergiques (augmente l’appétit)
VRAI OU FAUX
Les antihistaminiques de 1ère génération sont peu sélectifs aux récepteurs H1 comparativement aux anti-histaminiques de 2e génération.
VRAI
Quels sont les 2 modifications apportés aux antihistaminiques de 2e génération qui améliorent leur action thérapeutique?
- Substitution de l’amine terminale par un groupement plus volumineux (plus d’affinité aux récepteurs H1)
- Ajout de groupements polaires (diminue la liposolubilité)
En plus de leur moins grande solubilité, une deuxième raison fait en sorte que les antihistaminiques de 2e génération n’agissent pas au SNC. Quelle est-elle?
Ce sont des substrats du transporteur “glycoprotéine-P” dans la BHE et sont donc rejetés dans le sang.
VRAI OU FAUX
Le Khellin est une substance qui n’agit pas sur les récepteurs histaminiques, mais plutôt sur la libération de l’histamine par les mastocytes.
VRAI
VRAI OU FAUX
Le Khellin est très bien absorbé oralement.
FAUX
Donc solution ophtalmique
Quel est le nom du cycle qui se retrouve dans les produits ophtalmiques “Crom” ?
Benzopyrone
