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PHA2048-Pharmacocinétique > Examen 1 partie 2 > Flashcards

Examen 1 partie 2 Flashcards

1
Q

Quelle est la prévalence des méthabolisateurs lents du 2D6 dans la population caucasienne?

A

environ 7,5%

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Q

Quelle est la prévalence des méthabolisateurs ultra-rapide du 2D6 dans la population caucasienne?

A

environ 1-7%

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3
Q

Que utilise-t-on le pour phénotype les métabolisateurs lent du 2D6?

A

Le DM

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4
Q

Où est métaboliser l’alcool?

A

Le 2E1

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5
Q

Vrai ou Faux? Le CYP2E1 est le seul membre de sa sous-famille.

A

Vrai

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6
Q

Vrai ou faux? Le CYP2E1 est dans le foie et dans le coeur.

A

Faux seulement dans le foie

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7
Q

Pourquoi le CYP2E1 peut seulement métaboliser un faible nombre de Rx?

A

Parce qu’il métabolise seulement les molécules de faibles poids moléculaire.

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8
Q

Vrai ou faux? Il existe un polymorphisme du CYP2E1

A

Faux, on ne sait pas trop. Trop de facteurs peuvent influencée ce CYP

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9
Q

Quels sont les inhibiteurs des CYP2E1?

A
  • Consommation alcool (non chronique)
  • Disulfiram
  • Isoniazide (première dose)
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10
Q

Quels sont les inducteurs du CYP2E1?

A
  • Alcool (consommation chronique)
  • Isoniazide (prise régulière)
  • Obésité
  • Diabète non contrôlé
  • Tabagisme
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11
Q

Quelle est la famille la plus importante en nombre au foie?

A

Les 3A

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12
Q

Vrai ou faux? Il existe une grande variabilité de quantité des CYP3A dans le foie

A

Vrai

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13
Q

Où retrouve-t-on les 3A?

A

Leur activité a été détectée dans la muqueuse intestinale, l’utérus, le
placenta, les reins, les poumons et autres tissus.

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14
Q

Quelle enzyme dans la famille des 3A sont-ils les plus impliqués dans la biotransformation des Rx?

A

Le 3A4

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15
Q

Quel CYP est exprimé seulement chez une faible partie de la population?

A

Le 3A5

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16
Q

Où retrouve-t-on le CYP3A7?

A

Dans le foie foetal

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17
Q

À quel enzyme le 3A7 ressemble extrêmement (88%)?

A

Au 3A4

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18
Q

Quel CYP est seulement chez les hommes?

A

Le CYP3A43

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19
Q

Vrai ou faux? LE CYP3A43 est impliqué dans le métabolisme des Rx?

A

Faux, seulement dans l’activité de la testostérone

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20
Q

Quel type d’enzyme est le 3A4

A

Faible affinité/forte capacité

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21
Q

Qu’arrive-t-il lorsque le 3A4 est inhibé?

A

Les [] augmentent +++, Ei arrive car les autres enzymes ne peuvent prendre le relais.

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22
Q

Nommez les inhibiteur puissant du 3A4.

A
  • Kétoconazole (nM), Itraconazole (Ki < 2 μM)
  • Ritonavir (nM), Indinavir (Ki < 2 μM)
  • Clarithromycine, Érythromycine (Ki < 2 μM)
  • Diltiazem (Ki < 2 μM)
  • Norfluoxétine (Ki < 2 μM)
  • Néfazodone (Ki < 2 μM)
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23
Q

Nommez les inducteurs du 3A4.

A

Carbamazépine
Phénobarbital
Rifampicine
Millepertuis

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24
Q

Vrai ou Faux? Les CYP4s ne participe pas au métabolisme des Rx.

A

Vrai, il métabolise les acides gras et les prostaglandines.

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25
Q

Quels Rx induisent les CYP4s?

A

Les fibrates

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26
Q

Quels types de réactions sont les réactions de phase 2.

A

Ce sont des détoxications

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27
Q

Vrai ou Faux? Pour avoir une réaction de phase 2, il doit y avoir préalablement une réaction de phase 1.,

A

Faux, il peut en avoir ou non.

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28
Q

Est-ce que les réactions de phase 2 sont réversibles?

A

Oui

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29
Q

Comment appelle-t-on les métabolites des réactions de phase 2.

A

Des métabolites secondaires

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30
Q

Quelles sont les enzymes les plus abondantes de la phase 2?

A

Les UGT

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31
Q

Quel est le rôle des UGT?

A

Participer au premier passage.

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32
Q

À quel endroit retrouve-t-on les UGT?

A

Au niveau des reins, du cerveau et du placenta

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33
Q

À quel endroit les UGT sont d’une importance primordiale?

A

Dans le placenta, elle filtre les substances qui va aller dans le bébé.

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34
Q

Quelles sont les 2 familles qui forment les UGT?

A

1A et 2B

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35
Q

Qu’est-ce que ADME affecte ?

A

La qté de Rx allant aux récepteurs, la durée du séjour du Rx dans l’organisme et l’effet pharmaco/toxique.

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36
Q

L’absorption est le processus qui tout quelle partie du Rx?

A

Le Rx inchangé.

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37
Q

Est-ce que l’absorption est un processus de transfert réversible?

A

Non

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38
Q

Comment peut se produire la perte du Rx?

A

– Élimination inchangée dans les selles.
– Lumière intestinale: métabolisation par différentes bactéries.
– Lumière intestinale: métabolisation par différentes enzymes.
– Foie: métabolisation, entre autres par les CYP450s.
– Foie: élimination dans la bile.

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39
Q

Que représente F=1-E?

A

La biodisponibilité

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40
Q

Nommez quelques vois qui passent le 1er passage.

A

IV, oculaire, inhalation.

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41
Q

Par quoi la distribution des Rx est-elle influencée?

A

– Le débit sanguin
– La capacité à franchir les barrières physiologiques
– La composition des tissus (en eau, lipides, protéines)
et le degré de fixation à ces constituants
– Le niveau de liaison aux protéines plasmatiques
– Les propriétés physicochimiques du médicament
– L’efficacité du processus d’élimination qui extrait
continuellement le médicament de l’organisme et qui fait « compétition » au processus de distribution

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42
Q

Définissez le débit sanguin en PK.

A

Volume de sang qui atteinte une partie de l’organisme en par unité de temps.

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43
Q

Quel est le débit sanguin total lorsque le coeur est au repos?

A

5000 ml/min

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44
Q

Vrai ou Faux? Le débit sanguin est le même peut importe la région de l’organisme.

A

Faux, elle diffère d’un endroit à l’autre

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45
Q

De quoi dépend la distribution de Rx à une région spécifique?

A

– du débit sanguin (irrigation) de cette région.
– de la vitesse à laquelle le médicament est transféré
du site d’administration (IV, IM, PO) à cette région.

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46
Q

Qu’Est-ce que le débit sanguin va-t-il déterminer?

A

– la vitesse à laquelle le médicament peut se rendre à
une région du corps.
– la vitesse relative à laquelle les concentrations dans
l’organe ou le tissu seront en équilibre avec les
concentrations sanguines.

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47
Q

Comment se font le passage des Rx à travers les capillaire?

A

– selon un gradient de pression (osmotique et hydrostatique).
– différence de concentration du médicament de part et d’autre
de la membrane du capillaire.
– dépend des propriétés physicochimiques du médicament et
de la membrane.

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48
Q

Pourquoi est-il important de mesurer la concentration plasmatique et sérique?

A

Car, parfois le Rx se lient aux globules rouge

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49
Q

Nommez les tissus les mieux perfusés.

A

Coeur, poumons, reins

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50
Q

Vrai ou faux? Les muscles sont mal perfusés.

A

Faux, ils sont intermédiaires.

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51
Q

Où les Rx vont-ils le plus rapidement?

A

Dans les organes les mieux perfusés.

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52
Q

Comment la distribution peut-elle être limitée?

A

Par la perfusion ou la perméabilité des membranes.

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53
Q

En fonction de quoi le passage des Rx à travers la membrane se fait-il?

A

Selon le coefficient huile/eau.

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54
Q

Qu’est-ce qui peut briser la BHE?

A

Une infection.

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55
Q

Que se passe-t-il lorsque la BHE est infectée?

A

Perméabilité est augmenté donc certaines substances qui ne devraient pas passer passent.

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56
Q

Donnez la formule de la vitesse de présentation

A

DS xCa

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57
Q

Donnez la formule de la vitesse de sortie.

A

Ds x Cv

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58
Q

Donnez la formule de la vitesse de captation.

A

DS x (Ca – Cv)

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59
Q

Qu’arrive-t-il pour que la concentration tissulaire soit augmentée?

A

La vitesse de présentation est plus grande que la vitesse de sortie.

60
Q

Qu’arrive-t-il pour que la concentration tissulaire soit diminuée?

A

La vitesse de présentation est plus petite que la vitesse de sortie.

61
Q

Dans quel cas l’atteinte de l’équilibre et la perte du Rx est plus longue?

A

Quand la perfusion est mauvaise.

62
Q

Quels états peuvent affecter la perfusion et la distribution ?

A

– Les insuffisances hépatiques, cardiaques et rénales peuvent diminuer la perfusion sanguine à certains tissus et/ou organes.
– Pendant l’exercice, la perfusion sanguine est
augmentée, ce qui peut changer la fraction du
médicament atteignant le muscle.
– Lors d’une blessure ou d’une perte de sang sévère,
les grandes veines se contractent et redirigent plus de sang vers les endroits qui en ont besoin.

63
Q

Que donne une diminution de la perfusion?

A

Plus faible distribution donc une plus faible concentration dans le tissus vs dans le sang

64
Q

Que peut-il arriver avec le Rx avec un organe faiblement perfusé?

A

Il s’accumule dans le corps.

65
Q

Quels tissus atteigne l’équilibre en premier?

A

Là où le débit sanguin est le plus élevé.

66
Q

Vrai ou faux? La distribution est un processus dynamique.

A

Vrai

67
Q

Vrai ou faux? Le Rx s’Accumule toujours à l’état d’équilibre.

A

Faux, il peut s’accumuler ou non.

68
Q

Quelles sont les 2 choses qui jouent sur l’accumulation tissulaire?

A

Le débit sanguin mais aussi l’affinité du Rx pour le tissu

69
Q

Pourquoi le Rx liposolubles va-t-il prendre beaucoup de temps avant de revenir à l’équilibre dans les graisses

A

Car il a +++ d’affinités.

70
Q

Quelle est la protéine la plus importante dans le transport des Rx dans le sang et les tissus?

A

L’albumine

71
Q

Outre l’albumine quelles sont les autres protéines du sang dans le transport des Rx?

A

L’æ-1-glycoprotéine acide, Les lipoprotéines (VLDL, HDL et LDL), les érythrocytes (environ 45% du
volume de sang).

72
Q

Par quoi la liaison Rx-protéine est-elle influencée? (reliés au Rx)

A

Propriété physico-chimique qui va influencer la force de liaison et la [ ] totale dans l’organisme (s’il y a saturation des sites de liaisons)

73
Q

Par quoi la liaison Rx-protéine est-elle influencée? (reliés à la protéine)

A

• Quantité de protéines disponibles :
– Diminution de la synthèse (maladie hépatique)
– Augmentation du catabolisme (traumatisme,
chirurgie)
– Diffusion dans les liquides interstitiels
– Élimination excessive (maladie rénale)
• Qualité altérée par modification structurelle (Peut altérer la force de liaison)
• Interactions médicamenteuses
• États pathologiques du patient

74
Q

Vrai ou faux? La liaison des Rx aux protéines influence peut leur distribution.

A

Faux, elle l’influence ++++

75
Q

Quel est le complexe actif?

A

Rx libre

76
Q

En plus d’affecter la distribution, qu’est-ce que la liaison affecte-t-elle?

A

L’Action pharmacologique

77
Q

Quel partie du Rx peut-il se distribuer?

A

Le Rx libre.

78
Q

Quelle fonction peut avoir la liaison?

A

Transport et entreposage.

79
Q

Dans quel cas peut-il y avoir de la toxicité?

A

Si les Rx se lient de facon irréversibles.

80
Q

Dans quel cas la liaison aux protéines sont d’une importance majeure?

A

Pour index thérapeutique étroit.

81
Q

Quel Rx va-t-il se lié le plus facilement avec la protéine?

A

Celui avec le plus d’affinité pour celle-ci.

82
Q

Comment le déplacement des Rx de la protéine affecte la concentration du RX?

A

N’étant plus lier, la [] libre augmente.

83
Q

Que va causer une augmentation de la [] libre au niveau des récepteur?

A

Réponse pharmaco + élevée (risque de toxicité)

84
Q

Que va causer une augmentation de la [] libre au niveau du volume de distribution?

A

Augmentation transitoire du Vd

85
Q

Que va causer une augmentation de la [] libre au niveau de LA DIFFUSION?

A

Elle sera augmentée au niveau des tissus d’éliminations comme les reins et le foie, donc une augmentation de l’élimination

86
Q

Qu’est-ce que le déplacement de sites de liaison doit avoir pour qu’il y ait des conséquences cliniques?

A

– Le médicament qui déplace doit avoir une affinité plus grande pour la protéine que celui qui est
déplacé.
– Le médicament qui déplace doit être présent à
une concentration égale ou supérieure à la concentration molaire de la protéine liante.
– Le pourcentage de liaison du médicament déplacé doit être habituellement élevé.

87
Q

Vrai ou Faux? On peut facilement prévoir les conséquences cliniques du déplacements des sites de laisions

A

Faux, il est +++ difficile

88
Q

Qu’est-ce que le degré de liaison influence?

A

La distribution des Rx, l’élimination rénale (excrétion) et hépatique (biotransformation)

89
Q

Qu’est-ce qui peut influencer la liaison des protéines?

A

Les variations intra-individus (comme la maladie) et les variations interindividuelles

90
Q

Qu’arrive-t-il lorsque les protéines sont saturés?

A

PK non linéaire

91
Q

Quelle fraction du Rx va augmenté lors d’une augmentation de dose?

A

La concentration libre

92
Q

Qu’amène une augmentation de la concentration libre?

A

Une toxicité et un effet pharmacologique plus grand

93
Q

Quand a lieu la distribution?

A

Quand le Rx passe du sang aux compartiments tissulaires.

94
Q

Vrai ou Faux? On mesure la distribution.

A

Faux, c’est une donnée qui est extrapolée.

95
Q

Est-ce que le Vd est une réalité physiologique?

A

Non.

96
Q

Quel est le volume d’eau dans le corps?

A

Entre 65% et 70%

97
Q

Quel est le volume total chez l’adulte?

A

70L

98
Q

Que veut dire un Vd plus grand que 70L

A

Rx +++ distribuée

99
Q

Quel type de Rx reste dans l’eau?

A

Les Rx polaires.

100
Q

Peut-on mesurer exactement la quantité totale de Rx dans le corps?

A

Non.

101
Q

De quoi dépend le Vd?

A

LA quantité de Rx/La concentration

102
Q

Nommez une des application importante du Vd.

A

Détermination d’une dose avec la [] désirée.

103
Q

Quel état doit être atteinte afin d’“avoir un Vd représentatif de la réalité?

A

L’état d’équilibre.

104
Q

Vrai ou Faux? Le Vd représente un volume réel.

A

Faux, c’est un volume apparent

105
Q

Vrai ou Faux? La majorité des Rx se distribue dans un seul compartiment.

A

Faux, il est extrêmement rare que cela arrive.

106
Q

Qu’est-ce qui complique le calcul du Vd?

A

La liaison des Rx aux niveaux plasmatiques et tissulaires.

107
Q

En fonction de quoi le Vd est-il fait?

A

Selon le débit sanguin et la nature des membranes biologiques.

108
Q

Qu’est-ce qui limite la distribution pour les Rx liposolubles?

A

La perfusion sanguine.

109
Q

Qu’est-ce qui limite la distribution pour les Rx moins liposolubles?

A

C’Est la diffusion à travers les membranes.

110
Q

Que veut dire un Vd +++ élevé,?

A

Une fraction plasmatique faible.

111
Q

Qu’est-ce que le Vd va-t-il indiquer également ?

A

L’ampleur de la distribution du Rx dans l’organisme

112
Q

Compléter la phrase: Plus un Vd est grand, plus il y a une affinité pour _______, plus il va s’y __________

A

Un tissu

Distribue rapidement

113
Q

Dans quel cas un Rx s’accumule dans un tissus même s’il y a une grande affinité pour les protéines plasmatiques?

A

Si l’affinité pour les tissus est plus grande.

114
Q

En quel cas le Vd est constant?

A

Quand les [] sont à l’équilibre entre le plasma et les tissus

115
Q

Un patient de 65 kg reçoit 500 μg de
digoxine.
La concentration plasmatique mesurée est
de 0,65 ng/mL. (concentration thérapeutique)
Calculons le volume de distribution et en L/kg.

A

Vd: 769L

L/kg: 11.8 L/kg

116
Q

Le volume de distribution d’un médicament est
de 0,82 L/kg.
La dame qui doit recevoir ce médicament a
un poids de 61 kg.
On veut atteindre une concentration
plasmatique de 5,4 mg/L.
Quelle serait la dose IV à administrer pour
atteindre cette concentration?

A

270 mg

117
Q

Que veut dire une dose d’un Rx à 50 mg qid pour une prise PO alors qu’une dose IV est de 2 mg

A

Faible biodispo

118
Q

Pourquoi dit-on que la liaison aux protéines
plasmatiques peut être un phénomène de protection
de l’organisme ?

A

¥ Réserve de Rx
¥ Empêche la distribution aux récepteurs
¥ Diminue l’intensité du de l’effet pharmacologique

119
Q

On dit qu’un changement dans le % de liaison aux
protéines plasmatiques peut avoir un impact majeur
sur les effets des médicaments, surtout pour les médicaments dont le % de liaison est très élevé.
Pourquoi ?

A

¥Parce que c’est la fraction libre qui agit. S’il y a diminution du % de liaison, cela entraînera automatiquement une fraction libre plus élevée et donc prête à la distribution, où se trouvent les récepteurs = effet plus grand.
¥L’augmentation de la fraction libre peut aussi entraîner une élimination plus rapide = effet moindre…

120
Q

Quelles seraient les questions à se poser pour
évaluer la pertinence clinique d’une liaison aux
protéines plasmatiques?

A

o Est-ce que le médicament possède un index
thérapeutique étroit?
o Est-ce que le Rx est en grande concentration?
o Est-ce que la fraction liée aux protéines
plasmatiques est plus grande que 0.7?
o Quelle est la principale protéine plasmatique
responsable de la liaison?

121
Q

Expliquer pourquoi le
volume de distribution et la clairance
sont deux paramètres indépendants?

A 
CLt = ke x Vd
ke = CLt/Vd
122
Q

La clairance est-elle dépendante de la

concentration plasmatique si le processus d’élimination est d’ordre 1?

A

Si la Cp augmente la vitesse augmente aussi. La CL est donc indépendante de la Cp pour un processus d’ordre 1.

123
Q

Quel sera l’effet sur la CLh et les concentrations plasmatiques (Cp) de cette
diminution du DS, pour un médicaments avec un E élevé ?

A

Si le DS diminue, la Clh diminuera également.
Donc, l’élimination sera diminuée ce qui fera en
sorte d’augmenter les Cp et par le fait même
augmentation « possible » de la toxicité.
Il est à retenir que les effets cliniques de ces
modifications se voient rapidement.
Le T1/2 du médicament est augmenté.

124
Q

Quel sera l’effet sur la CLh et les Cp de, cette diminution du DS, pour un médicament avec un E faible ?

A

Une diminution du débit sanguin aura très peu d’effet sur la CL, les Cp et la toxicité de ce dernier
Les Cp sont déjà en excès par rapport à ce que le foie
peut éliminer. Les enzymes sont débordées. La
diminution du DS les aidera un peu, mais elles ne sont
tout de même pas efficaces

125
Q

Vrai ou Faux? l’organisme peut éliminer autant les métabolites que les molécules mère.

A

Vrai

126
Q

Est-ce que l’élimination est un processus réversible ou irréversible?

A

Irréversible

127
Q

Quelles sont les 2 voies majeures d’éliminations?

A

Biotransformation et excrétion

128
Q

Qu’est-ce que la biotransfomation?

A

le processus par lequel un
médicament est transformé chimiquement en un
métabolite.

129
Q

Quel est l’organe le plus impliqué dans la biotransforamtion?

A

Le foie

130
Q

Que représente l’excrétion?

A

L’Élimination du Rx inchangé par les reins

131
Q

Comment sont éliminé la plupart des Rx liposolubles ?

A

Par biotransformation

132
Q

Qu’est-ce qu’implique la biotrnasformation

A

une modification de la structure chimique de celui-ci, effectuée par un système enzymatique
de l’organisme.

133
Q

D’un point de vue quantitatif, quelle est la voie majeure d’élimination des RX?

A

La biotransfo

134
Q

Pourquoi les métabolites sont éliminé plus facilement?

A

Les métabolites sont plus polaires, donc plus hydrosoluble donc on plus tendance à être éliminer facilement

135
Q

Quelles sont les 3 options pour un Rx qui a passé le premier passage hépatique

A

– se distribuer
– être excrétés dans l’urine (ou la bile, etc.)
– rester dans le sang

136
Q

Nommez les différentes voies d’élimination/excrétion?

A 
– Voie hépatique (foie)
– Voie biliaire (foie)
– Voie pulmonaire (poumons)
– Voie rectale (fèces)
– Voie urinaire (reins/vessie)
– Voie cutanée (sueur/transpiration)
– Voie salivaire (salive)
137
Q

Qu’est-ce que la clairance ?

A

capacité de l’organisme ou d’un organe à

éliminer un médicament.

138
Q

Comment est représenté la clairance

A

C’est une vitesse en L/hre

139
Q

Vrai ou Faux? On peut comparer les clairances entre les différents Rx

A

Faux, chaque Rx a sa propre clairance

140
Q

Donnez l’équation de la clairance totale

A

CLtotale = CLrénale + CLhépatique + CLbiliaire+ etc

141
Q

Vrai ou faux? LA clairance en ordre 1 reste constante

A

Vrai

142
Q

Quelles sont les 3 manières de calculé la clairance totale?

A

– CLt = Vitesse (dQ/dt) (mg/hre) / concentration plasmatique Cp (mg/L)
– CLt = Constante de vitesse d’élimination (Ke) (hre-1) X Vd (L)
– CLt= Dose (mg) / Aire sous la courbe (ASC) (mg/L x hre)

143
Q

Quand observe-t-on des Ordre 1?

A

quand la capacité d’élimination de l’organisme est +++ grande (pas de saturation)

144
Q

Compléter la phrase : La vitesse d’élimination est _______ à la quantité et donc à la dose administrée

A

Proportionnelle

145
Q

Qu’arrive-t-il lorsque le Ke est ++++ élevé?

A

Le Rx est éliminé +++ rapidement

PHA2048-Pharmacocinétique (3 decks)

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