Examen 1 Flashcards
Donnez la définition de la pharmacocinétique
Il s’agit du devenir in vivo du médicament
Vrai ou Faux. La pharmacocinétique est une étude qualitative.
Faux, il s’agit d’un type d’études quantitative.
Vrai ou Faux? La dose donnée est liée directement à la concentration plasmatique.
Vrai
Vrai ou Faux? La dose donnée est liée directement à la concentration plasmatique sans aucune exception.
Faux, certains Rx ne répondent pas à cette règle.
Vrai ou Faux? La pharmacocinétique est autant sur les doses répétées que les doses unique.
Vrai
Qu’est-ce que la pharmocodynamie?
La relation la [ ] du Rx au site d’action et la réponse pharmaco, donc l’intensité de l’effet sur une période de temps donnée.
Quel est le principal facteur qui détermine l’intensité de l’effet du Rx?
La [ ] du Rx au site d’action
Quels sont les autres facteurs qui influencent l’intensité de la réponse?
- La densité de récepteurs sur la surface de la ¢. (+ en a, + effets sont grands)
- Le mécanisme par lequel un signal est transmis à l’intérieur de la ¢ par un second messager
- Les facteurs régulateurs du contrôle de la traduction des gènes et de la production de protéines.
Qu’est-ce qui entraine une variabilité de la réponse et/ou de la tolérance des Rx chez différents individus?
Les facteurs qui influencent l’intensité de la réponse
Expliquer la tolérance.
À une dose croissante de médicament, l’effet sera le même.
Quel type d’études est la pharmacodynamie?
Quantitative et qualitative
Qu’est-ce que la pharmocodynamie étudie?
L’effet des Rx et de leurs métabolites sur l’organisme.
En fonction de quoi établi-t-on la dose d’un médicament?
Selon la concentration plasmatique cible à atteindre.
Quels paramètres peut-on mesurer avec l’aire sous la courbe?
Absorption, distribution, élimination, reconnaitre une interaction médicamenteuse et interpréter une posologie.
Qu’est-ce qui est essentiel à l’étude de la pharmacocinétique?
La [ ] de Rx dans les liquides biologiques.
Comment doivent être les méthodes analytiques de mesure?
Sensibles, précises, spécifiques et reproductibles
Nommez les types de prélèvements invasives.
Sang, liquide synovial, liquide céphalo-rachidien, biopsies, toutes chirurgies parentérales.
Vrai ou Faux? Les concentrations plasmatiques et les concentrations sanguines, c’est la même chose.
Faux!
Nommez les prélèvements non-invasifs.
D’urine, de salive, de selles, d’air expiré.
Nommez les 2 prélèvements les plus utilisés.
Sanguins et urinaires
Qu’est-ce qui permet d’ajuster la dose de Rx
[ ] de Rx dans les liquides biologiques
Quel est le modèle le plus souvent utilisé en pharmacocinétique?
Le monocompartimental
Comment apparait le modèle monocompartimental sur une échelle semi-log?
Une droite
Qu’est-ce que la cinétique d’ordre 1?
Une vitesse de transfert proportionnelle à la qté ou [ ] plasmatique.
Qu’est-ce qu’une vitesse de transfert?
Le transfert des molécules entre les compartiments
(distribution) ou avec l’extérieur (élimination) sur une période de temps.
Quels sont les unités de la vitesse de transfert?
masse (mg ou mg/mL) en fonction du temps.
Nommez la variable dépendante.
La quantité ou la concentration de Rx.
Nommez la variable indépendante.
Le temps
Que signifie le - de la Ke
Une diminution de quantité
Cp0 représente quoi?
La concentration plasmatique au temps 0
Que veut dire une vitesse de transfert proportionnelle à la quantité résiduelle?
C’est une vitesse d’ordre 1
Vrai ou faux? le Ke varie en fonction du temps.
Faux, il ne varie pas.
Qu’est-ce qu’exprime le Ke?
Une fraction de la quantité résiduelle éliminée par unité de temps.
Comment est la vitesse de transfert d’une réaction d’ordre 0?
Indépendante de la quantité du Rx
Dans quelles situations les réactions d’ordre 0 ont-elles lieu?
- Saturation des enzymes de biotransformation.
- L’absorption et l’excrétion se font par des transporteurs qui peuvent être saturés.
- Certaines formes pharmaceutiques sont fabriquées et formulées de façon à permettre la libération du principe actif par un processus d’ordre zéro (ex:
perfusion, pompe osmotique).
Le Ko s’exprime comment?
masse par temps ou en
[ ]/temps
Que comprends l’aspect expérimental de la pharmacocinétique?
- Le développement des techniques de prélèvement et de conservation des
échantillons biologiques (plasma, urine, salive, etc.) - La manipulation et l’extraction d’agents d’intérêt
- Des méthodes analytiques (HPLC, LC/MS, etc.) pour la détection et la quantification
des agents et de leurs métabolites - Des procédures qui impliquent la collecte, le traitement et l’analyse de données
Que comprends l’aspect théorique de la pharmacocinétique?
• le développement de modèles pharmacocinétiques capables de prédire la
disposition du médicament dans l’organisme après l’administration
• les statistiques utilisées pour estimer des paramètres aussi bien que pour
l’interprétation des données
• les mathématiques et les programmes informatiques
À quoi sert la pharamcocinétique?
Répondre aux questions : combien, combien de fois et combien de temps du Rx.
À quoi sert la pharmacocinétique ?
- Connaître en détails le devenir des médicaments dans l’organisme.
- Établir un schéma d’administration rationnel: choix du médicament, doses, fréquence, durée, dose de charge, voie
d’application… - Expliquer et corriger un problème associé aux traitements médicamenteux : sous-dosage, intoxication, effets indésirables, interactions…
- Comprendre les sources de variabilité individuelle: âge,
mensurations, maladie, constitution génétique, médication
concomitante… - Comprendre les sources de variabilité dans la réponse de
l’organisme aux médicaments. - Utiliser de manière optimale le suivi des concentrations
thérapeutiques. - Utiliser certaines substances comme outils diagnostiques en
mettant à profit leurs propriétés cinétiques.
-Développer de nouveaux médicaments en optimisant leur profil
clinique. - La pharmacocinétique est enfin susceptible de fournir
d’excellentes satisfactions intellectuelles à celui qui l’étudie et la
pratique!
En une phrase, décrit la pharmacocinétique.
Ce que l’organisme fait du médicament
En une phrase, décrit la pharmocodynamie.
Ce que le médicament fait à l’organisme
Vrai ou Faux? Il existe une forte corrélation entre la réponse pharmacologique et la concentration plasmatique.
Vrai
Pourquoi il est impossible de mesurer la concentration a/n des récepteurs?
Ils sont généralement inaccessibles ou trop distribués dans l’organisme
Comment mesure-t-on la concentration du Rx?
À partir de prélèvements de sang, plasma, urine, salive ou autre fluide corporel.
Qu’est-ce que l’homogénéité cinétique?
Une relation prévisible et proportionnelle entre les concentration plasmatique et les concentrations dans les tissus.
Vrai ou Faux ? Les concentrations plasmatiques = concentration aux tissus.
Faux, mais cela réflète la variation des [ ] dans le temps
Quel type de relation existe-t-il entre les [ ] plasmatiques et les [ ] aux tissus.
Il s’agit d’une relation linéaire. donc si augmente dans le sang, augmente aussi dans les tissus.
Sur quoi est basée l’écart thérapeutique ?
Sur l’homogénéité cinétique
Vrai ou faux? L’homogénéité s’applique à tous les Rx
Faux, il s’agit d’une supposition. mais elle ne s’applique pas à tous les Rx
L’écart thérapeutique est défini par rapport à quoi?
Par rapport à une population
Quel critère doit remplir l’écart thérapeutique pour être valable?
[ ] plasmatique est directement relié aux tissus.
Que représente l’écart thérapeutique?
Représente l’intervalle des concentrations à partir
desquelles un effet thérapeutique est identifiable (limite inférieure) et les concentrations à partir desquelles un effet toxique risque de survenir (limite supérieure).
Malgré l’écart thérapeutique de quoi doit-on tenir compte?
La réponse thérapeutique
Lors d’une relation directe entre la réponse pharmacologique et la concentration plasmatique, on optimise un régime posologique à partir de quoi?
À partir des concentrations.
Lors d’une relation indirecte entre la réponse pharmacologique et la concentration plasmatique, on optimise un régime posologique à partir de quoi?
À partir de la réponse pharmacologique
Quand le monitoring est-il valable? (4)
- Bonne corrélation entre l’effet pharmacologique et la
concentration. - La variation interindividuelle résulte de différentes doses.
- Index thérapeutique étroit.
- L’effet pharmacologique désiré ne peut être obtenu par une autre mesure plus simple (ex.: tension artérielle).
Quand le monitoring de [ ] plasmatique est-il limité? (2)
- Il n’y a pas d’écart thérapeutique défini.
- Il y a formation de métabolites actifs.
Nommez les raisons qui justifient un monitoring.
- Un échec thérapeutique
- ø effet mesurable
- fidélité du pt au Tx
- Ei
Que faire lors d’un échec thérapeutique et que la concentration est faible?
Augmenter la dose
Que faire lors d’un échec thérapeutique et que la concentration est normale?
Changer de Rx
Pour quelles raisons doit-on surveiller régulièrement avec un suivi des concentrations plasmatiques certains Rx?
- Indice thérapeutique étroit.
- Échec thérapeutique ou toxicité avec conséquences importantes.
- Grande variabilité pharmacocinétique entre patients.
- Relation imprévisible entre la dose et la réponse.
- Concentrations disponibles à l’intérieur d’un temps raisonnable pour le prescripteur.
À quoi sert la mesure des concentrations dans le monitoring?
- Déterminer ou ajuster une posologie.
- Évaluer une réponse à un médicament.
- Aider à l’évaluation de la toxicité.
- Surveiller la fidélité au traitement.
Quels facteurs peuvent influencer le monitoring qui sont spécifiques à l’individu?
Âge, diète, tabagisme, autres médicaments, un changement d’état
pathologique, etc.
Quels facteurs peut créer la variation de [ ] plasmatique?
- Variabilité dans l’absorption du médicament;
- États physiologiques (pédiatrie, gériatrie);
- États pathologiques (insuffisances rénale, hépatique etc);
- Interactions médicamenteuses;
- Différence dans la capacité à métaboliser un médicament (génétique, nombres d’enzymes etc)
Quel est le principal organe de métabolisation?
Le foie
Vrai ou Faux? Les cellules du foie ne sont pas bien perfusées?
Faux, elles sont très bien perfusées.
Qu’est-ce que la biotransformation?
Le processus par lequel une enzyme transforme chimiquement un Rx en métabolites.
Dans quelle structure a lieu la métabolisation?
Les hépatocytes
Où retrouve-t-on la majorité des enzymes de la biotransformation des RX?
Dans le RE lisse
Compléter la phrase: Plus le temps avance, plus la concentration de métabolites ________ et la concentration de molécule mère ________
Augmente
Diminue
Quel type de réactions sont les réactions de phases 1?
Des réactions de catabolisme.
Vrai ou Faux? Lors des réactions de phases 1 les changements sont réversibles
Faux, ils sont irréversibles.
Nommez les types de réaction de la phases 1
Oxydation, réduction et hydrolyse
Comment sont transformé les Rx qui subissent des réactions de phase 1?
Création de nouveaux groupements fonctionnels plus polaires ou une modification des groupes existants.
Comment nomme-t-on les métabolites de phase 1?
Métabolites primaires.
Où ont lieu les réactions d’oxydation?
Majoritairement dans les microsomes hépatiques.
Quelles sont les enzymes les plus importantes de la biotransformation des Rx?
Les CYP450
Combien y a-t-il de gènes qui ont été caractérisés et identifiés pour les CYP450?
Plus de 500
Pourquoi le CYP450 porte ce nom?
À cause de propriété spectrales de l’hémoprotéine qui, lorsque lié au monoxyde de carbone, absorbe la lumière de 450nm.
Vrai ou faux? Les gènes des CYP450 sont seulement chez les vertébrés?
Faux, ils sont présent chez 85 espèces eucaryotes incluant les vertébrés, invertébrés, les plantes et les champignons ainsi que chez 20 espèces procaryote.
Vrai ou Faux, le CYP450 est une enzyme pure?
Faux, il s’agit d’une famille d’enzymes entre 45 000 et 60 000 Daltons.
Comment diffèrent les différentes enzymes du CYP450?
Par leur spécificité à leur substrat qui est déterminé selon le site de fixation de l’enzyme.
Vrai ou faux? Une enzyme fait plusieurs réactions catalytiques?
Vrai, elles peuvent biotransformer plusieurs Rx par différentes réactions selon la structure chimique.
Vrai ou Faux? 2 isoenzymes différentes peuvent métabolisé 2 Rx différents par la même réactions.
Vrai
Combien de famille d’enzymes sont impliqués dans le métabolisme des Rx chez les mammifères?
4
Combien y a-t-il de cytochromes chez l’humain et ils sont divisés en combien de famille et sous-famille?
60 cytochromes différents en 18 familles et 43 sous-familles.
Quel est le pourcentage homologies d’une même famille?
Au moins 40%
Quel est le pourcentage d’homologie d’une même sous-famille?
Au moins 55%
Quel est le CYP le plus important en nombre dans le foie?
3A4/5/7 sont ceux qui sont le plus présent (30%)
Quels sont les 3 autres CYP d’importances?
2C8/9/18, 1A2 et 2E1
Quels sont les derniers CYP qui agissent sur les Rx en importance?
2A6, 2D6, 2C19
Nommez en ordre d’importance de métabolisation les 6 CYP les plus importants des Rx.
3A4, 2D6, 2C9, 1A2, 2C19, 2E1
Pourquoi le CYP2D6 métabolise autant de Rx alors qu’il est présent en si faible nombre?
Car ce sont les premiers que nous avons découverts, ce sont les plus connus, les plus étudiés.
Quel est le CYP le plus atteint par le polymorphisme?
Le 2D6
Nommez quelques facteurs qui font varier les CYP.
- Nutrition (diète)
- Tabagisme
- Alcool
- Médicaments
- Pollution
- Polymorphisme génétique
- Âge
- Pathologie
- Produits naturels
Pourquoi le phénotypage et le génotypage sont-ils importants dans les CYP?
Afin de prédire les réactions indésirables et les interactions.
Que causent des mutations des gènes des CYP450
Diminué, augmenté ou annulé une activité
Définissez la capacité d’un CYP
Puissance à métaboliser
Définissez l’affinité d’un CYP
Spécificité pour un Rx
À faible [ ], si un Rx est métabolisé par 2 enzymes (1 forte affinité-faible capacité et 1 faible affinité-forte capacité) quelle enzyme sera l’enzyme primaire?
La forte affinité-faible capacité
À forte [ ], si un Rx est métabolisé par 2 enzymes (1 forte affinité-faible capacité et 1 faible affinité-forte capacité) quelle enzyme sera l’enzyme primaire?
Faible affinité-forte capacité
Quels gènes CYP sont trouvés chez tous les humains?
1A1 et 1A2
Le CYP 1A2 est-il exprimé de manière constitutive?
Oui
Le CYP 1A1 traite quoi?
Les hydrocarbures
Quels sont les CYP les plus impliqués dans l’activation des carcinogènes?
Les CYP 1A1 et 1A2
Vrai ou faux? le 1A1 est seulement dans le foie.
Faux il est dans plusieurs des tissus extrahépatiques comme les poumons
Vrai ou faux? le 1A2 est seulement dans le foie.
Vrai
Le 1A2 est quel type d’enzyme?
Faible affinité forte capacité
Quels sont les inhibiteurs puissants du 1A2?
- Fluvoxamine
- Ciprofloxacine
- Mexilétine
- Propafénone
Dans la sous famille 2A, quel CYP est impliqué dans les métabolisation des Rx?
Le CYP2A6
Nommez les inducteurs du CYP2A6.
La dexaméthasone et les barbituriques
Vrai ou faux? Il y a aucun polymorphisme pour le CYP2A6.
Faux, environ 2% de la pop. nord-américaine ont un polymorphisme
Quelle est la famille la plus complexe?
CYP 2C
Vrai ou Faux? La famille des CYP2C est la plus importante famille.
faux, c’est la 2e.
Dans la famille des 2C, quel est l’enzyme la plus abondante?
2C9
Dans la famille des 2C pour quels enzymes y a-t-il du polymorphisme?
Le 2C9 et le 2C19
Vrai ou Faux? Le polymorphisme est le même peut importe l’origine ethnique du patient.
Faux, par exemple, le 2C19 a un polymorphisme beaucoup plus grand chez les Asiatiques (13-20%) que chez les Caucasiens(2-5%).
Les substrats de 2C ont des propriétés acides ou basiques?
Acides.
Où retrouve-t-on le 2C9?
Reins, testicules, glandes surrénales, prostate, ovaires, duodénum et foie.
Où est l’activité prédominante du 2C9?
Dans le foie.
Quel type d’enzyme est le 2C9?
Forte affinité/faible capacité
Nommez les inhibiteurs puissants du CYP2C9
Rotonavir (+++)
Sulfaphénazole
Fluconazole
Fluvoxamine
Expliquer la relation entre le Ki et la puissance d’inhibition
Plus le Ki est faible, plus le Rx sont des inhibiteurs puissants
Quel Rx est inducteur du CYP2C9
Rifampicine
D’où le 2C19 agit-il sur le métabolisme des Rx?
À partir du foie
Quel type d’enzyme est le CYP2C19
Forte affinité/faible capacité
Qui sont affecté par le polymorphisme du CYP2C19?
Les Afro-américains (4-20%), les Chinois (5-17%) et les Japonais (15-20%)
Quels sont les inhibiteurs puissants du CYP2C19?
Fluvoxamine et Ticlopidine
Quel Rx induit le CYP2C19
Rifampicine
Quel est le seul gène des 2D qui est exprimé chez les humains?
2D6
Où métabolise le 2D6?
Dans le foie principalement mais également dans le cerveau, la prostate, la moelle épinière.
Vrai ou Faux? On retrouve une très grande quantité de 2D6 dans le foie
Faux, seulement 1,5 % des CYP
Quel type d’Enzyme est le 2D6
Forte affinité/faible capacité
À [ ] élevée, le 2D6 fonctionne-t-il bien?
Non, ce sont les autres enzymes qui vont prendre la relève à [ ]élévée. Ils fonctionnent bien à [ ] faible.
Vrai ou faux? Même si on le retrouve en petite quantité, le 2D6 métabolise en grande qté.
Vrai! Il métabolise plusieurs Rx.
Nommez les inhibiteurs puissants de la 2D6.
- Quinidine (Ki < 0.053 μM)
- Ritonavir (Ki < 0.16 μM)
- Fluoxétine (Ki < 0.22 μM)
- Norfluoxétine (Ki < 1.48 μM)
- Paroxétine (Ki < 2 μM)
- Bupropion
- Cimétidine
Nommez les inhibiteurs puissants à modérés de la 2D6.
- Sertraline
- Quinine
- Pimozide (Ki < 1 μM)
- Ticlopidine (Ki < 3.4 μM)
- Terbinafine (Ki 22 – 44 μM)
- Fluvoxamine (Ki < 4.9 μM Þ[N] sont de 4 à 7 μM)
Vrai ou Faux? La rifampicine est un inducteur du 2D6
FAUX!!!!!
