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PHA2048-Pharmacocinétique > Examen 1 > Flashcards

Examen 1 Flashcards

1
Q

Donnez la définition de la pharmacocinétique

A

Il s’agit du devenir in vivo du médicament

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Q

Vrai ou Faux. La pharmacocinétique est une étude qualitative.

A

Faux, il s’agit d’un type d’études quantitative.

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3
Q

Vrai ou Faux? La dose donnée est liée directement à la concentration plasmatique.

A

Vrai

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4
Q

Vrai ou Faux? La dose donnée est liée directement à la concentration plasmatique sans aucune exception.

A

Faux, certains Rx ne répondent pas à cette règle.

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Q

Vrai ou Faux? La pharmacocinétique est autant sur les doses répétées que les doses unique.

A

Vrai

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6
Q

Qu’est-ce que la pharmocodynamie?

A

La relation la [ ] du Rx au site d’action et la réponse pharmaco, donc l’intensité de l’effet sur une période de temps donnée.

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7
Q

Quel est le principal facteur qui détermine l’intensité de l’effet du Rx?

A

La [ ] du Rx au site d’action

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8
Q

Quels sont les autres facteurs qui influencent l’intensité de la réponse?

A
  • La densité de récepteurs sur la surface de la ¢. (+ en a, + effets sont grands)
  • Le mécanisme par lequel un signal est transmis à l’intérieur de la ¢ par un second messager
  • Les facteurs régulateurs du contrôle de la traduction des gènes et de la production de protéines.
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9
Q

Qu’est-ce qui entraine une variabilité de la réponse et/ou de la tolérance des Rx chez différents individus?

A

Les facteurs qui influencent l’intensité de la réponse

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10
Q

Expliquer la tolérance.

A

À une dose croissante de médicament, l’effet sera le même.

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11
Q

Quel type d’études est la pharmacodynamie?

A

Quantitative et qualitative

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12
Q

Qu’est-ce que la pharmocodynamie étudie?

A

L’effet des Rx et de leurs métabolites sur l’organisme.

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13
Q

En fonction de quoi établi-t-on la dose d’un médicament?

A

Selon la concentration plasmatique cible à atteindre.

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14
Q

Quels paramètres peut-on mesurer avec l’aire sous la courbe?

A

Absorption, distribution, élimination, reconnaitre une interaction médicamenteuse et interpréter une posologie.

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15
Q

Qu’est-ce qui est essentiel à l’étude de la pharmacocinétique?

A

La [ ] de Rx dans les liquides biologiques.

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16
Q

Comment doivent être les méthodes analytiques de mesure?

A

Sensibles, précises, spécifiques et reproductibles

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17
Q

Nommez les types de prélèvements invasives.

A

Sang, liquide synovial, liquide céphalo-rachidien, biopsies, toutes chirurgies parentérales.

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18
Q

Vrai ou Faux? Les concentrations plasmatiques et les concentrations sanguines, c’est la même chose.

A

Faux!

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19
Q

Nommez les prélèvements non-invasifs.

A

D’urine, de salive, de selles, d’air expiré.

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20
Q

Nommez les 2 prélèvements les plus utilisés.

A

Sanguins et urinaires

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21
Q

Qu’est-ce qui permet d’ajuster la dose de Rx

A

[ ] de Rx dans les liquides biologiques

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22
Q

Quel est le modèle le plus souvent utilisé en pharmacocinétique?

A

Le monocompartimental

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23
Q

Comment apparait le modèle monocompartimental sur une échelle semi-log?

A

Une droite

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24
Q

Qu’est-ce que la cinétique d’ordre 1?

A

Une vitesse de transfert proportionnelle à la qté ou [ ] plasmatique.

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25
Q

Qu’est-ce qu’une vitesse de transfert?

A

Le transfert des molécules entre les compartiments

(distribution) ou avec l’extérieur (élimination) sur une période de temps.

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26
Q

Quels sont les unités de la vitesse de transfert?

A

masse (mg ou mg/mL) en fonction du temps.

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27
Q

Nommez la variable dépendante.

A

La quantité ou la concentration de Rx.

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28
Q

Nommez la variable indépendante.

A

Le temps

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29
Q

Que signifie le - de la Ke

A

Une diminution de quantité

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30
Q

Cp0 représente quoi?

A

La concentration plasmatique au temps 0

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31
Q

Que veut dire une vitesse de transfert proportionnelle à la quantité résiduelle?

A

C’est une vitesse d’ordre 1

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32
Q

Vrai ou faux? le Ke varie en fonction du temps.

A

Faux, il ne varie pas.

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33
Q

Qu’est-ce qu’exprime le Ke?

A

Une fraction de la quantité résiduelle éliminée par unité de temps.

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34
Q

Comment est la vitesse de transfert d’une réaction d’ordre 0?

A

Indépendante de la quantité du Rx

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35
Q

Dans quelles situations les réactions d’ordre 0 ont-elles lieu?

A
  • Saturation des enzymes de biotransformation.
  • L’absorption et l’excrétion se font par des transporteurs qui peuvent être saturés.
  • Certaines formes pharmaceutiques sont fabriquées et formulées de façon à permettre la libération du principe actif par un processus d’ordre zéro (ex:
    perfusion, pompe osmotique).
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36
Q

Le Ko s’exprime comment?

A

masse par temps ou en

[ ]/temps

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37
Q

Que comprends l’aspect expérimental de la pharmacocinétique?

A
  • Le développement des techniques de prélèvement et de conservation des
    échantillons biologiques (plasma, urine, salive, etc.)
  • La manipulation et l’extraction d’agents d’intérêt
  • Des méthodes analytiques (HPLC, LC/MS, etc.) pour la détection et la quantification
    des agents et de leurs métabolites
  • Des procédures qui impliquent la collecte, le traitement et l’analyse de données
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38
Q

Que comprends l’aspect théorique de la pharmacocinétique?

A

• le développement de modèles pharmacocinétiques capables de prédire la
disposition du médicament dans l’organisme après l’administration
• les statistiques utilisées pour estimer des paramètres aussi bien que pour
l’interprétation des données
• les mathématiques et les programmes informatiques

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39
Q

À quoi sert la pharamcocinétique?

A

Répondre aux questions : combien, combien de fois et combien de temps du Rx.

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40
Q

À quoi sert la pharmacocinétique ?

A
  • Connaître en détails le devenir des médicaments dans l’organisme.
  • Établir un schéma d’administration rationnel: choix du médicament, doses, fréquence, durée, dose de charge, voie
    d’application…
  • Expliquer et corriger un problème associé aux traitements médicamenteux : sous-dosage, intoxication, effets indésirables, interactions…
  • Comprendre les sources de variabilité individuelle: âge,
    mensurations, maladie, constitution génétique, médication
    concomitante…
  • Comprendre les sources de variabilité dans la réponse de
    l’organisme aux médicaments.
  • Utiliser de manière optimale le suivi des concentrations
    thérapeutiques.
  • Utiliser certaines substances comme outils diagnostiques en
    mettant à profit leurs propriétés cinétiques.
    -Développer de nouveaux médicaments en optimisant leur profil
    clinique.
  • La pharmacocinétique est enfin susceptible de fournir
    d’excellentes satisfactions intellectuelles à celui qui l’étudie et la
    pratique!
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41
Q

En une phrase, décrit la pharmacocinétique.

A

Ce que l’organisme fait du médicament

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42
Q

En une phrase, décrit la pharmocodynamie.

A

Ce que le médicament fait à l’organisme

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43
Q

Vrai ou Faux? Il existe une forte corrélation entre la réponse pharmacologique et la concentration plasmatique.

A

Vrai

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44
Q

Pourquoi il est impossible de mesurer la concentration a/n des récepteurs?

A

Ils sont généralement inaccessibles ou trop distribués dans l’organisme

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45
Q

Comment mesure-t-on la concentration du Rx?

A

À partir de prélèvements de sang, plasma, urine, salive ou autre fluide corporel.

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46
Q

Qu’est-ce que l’homogénéité cinétique?

A

Une relation prévisible et proportionnelle entre les concentration plasmatique et les concentrations dans les tissus.

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47
Q

Vrai ou Faux ? Les concentrations plasmatiques = concentration aux tissus.

A

Faux, mais cela réflète la variation des [ ] dans le temps

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48
Q

Quel type de relation existe-t-il entre les [ ] plasmatiques et les [ ] aux tissus.

A

Il s’agit d’une relation linéaire. donc si augmente dans le sang, augmente aussi dans les tissus.

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49
Q

Sur quoi est basée l’écart thérapeutique ?

A

Sur l’homogénéité cinétique

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50
Q

Vrai ou faux? L’homogénéité s’applique à tous les Rx

A

Faux, il s’agit d’une supposition. mais elle ne s’applique pas à tous les Rx

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51
Q

L’écart thérapeutique est défini par rapport à quoi?

A

Par rapport à une population

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52
Q

Quel critère doit remplir l’écart thérapeutique pour être valable?

A

[ ] plasmatique est directement relié aux tissus.

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53
Q

Que représente l’écart thérapeutique?

A

Représente l’intervalle des concentrations à partir
desquelles un effet thérapeutique est identifiable (limite inférieure) et les concentrations à partir desquelles un effet toxique risque de survenir (limite supérieure).

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54
Q

Malgré l’écart thérapeutique de quoi doit-on tenir compte?

A

La réponse thérapeutique

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55
Q

Lors d’une relation directe entre la réponse pharmacologique et la concentration plasmatique, on optimise un régime posologique à partir de quoi?

A

À partir des concentrations.

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56
Q

Lors d’une relation indirecte entre la réponse pharmacologique et la concentration plasmatique, on optimise un régime posologique à partir de quoi?

A

À partir de la réponse pharmacologique

57
Q

Quand le monitoring est-il valable? (4)

A
  • Bonne corrélation entre l’effet pharmacologique et la
    concentration.
  • La variation interindividuelle résulte de différentes doses.
  • Index thérapeutique étroit.
  • L’effet pharmacologique désiré ne peut être obtenu par une autre mesure plus simple (ex.: tension artérielle).
58
Q

Quand le monitoring de [ ] plasmatique est-il limité? (2)

A
  • Il n’y a pas d’écart thérapeutique défini.

- Il y a formation de métabolites actifs.

59
Q

Nommez les raisons qui justifient un monitoring.

A
  • Un échec thérapeutique
  • ø effet mesurable
  • fidélité du pt au Tx
  • Ei
60
Q

Que faire lors d’un échec thérapeutique et que la concentration est faible?

A

Augmenter la dose

61
Q

Que faire lors d’un échec thérapeutique et que la concentration est normale?

A

Changer de Rx

62
Q

Pour quelles raisons doit-on surveiller régulièrement avec un suivi des concentrations plasmatiques certains Rx?

A
  • Indice thérapeutique étroit.
  • Échec thérapeutique ou toxicité avec conséquences importantes.
  • Grande variabilité pharmacocinétique entre patients.
  • Relation imprévisible entre la dose et la réponse.
  • Concentrations disponibles à l’intérieur d’un temps raisonnable pour le prescripteur.
63
Q

À quoi sert la mesure des concentrations dans le monitoring?

A
  • Déterminer ou ajuster une posologie.
  • Évaluer une réponse à un médicament.
  • Aider à l’évaluation de la toxicité.
  • Surveiller la fidélité au traitement.
64
Q

Quels facteurs peuvent influencer le monitoring qui sont spécifiques à l’individu?

A

Âge, diète, tabagisme, autres médicaments, un changement d’état
pathologique, etc.

65
Q

Quels facteurs peut créer la variation de [ ] plasmatique?

A
  • Variabilité dans l’absorption du médicament;
  • États physiologiques (pédiatrie, gériatrie);
  • États pathologiques (insuffisances rénale, hépatique etc);
  • Interactions médicamenteuses;
  • Différence dans la capacité à métaboliser un médicament (génétique, nombres d’enzymes etc)
66
Q

Quel est le principal organe de métabolisation?

A

Le foie

67
Q

Vrai ou Faux? Les cellules du foie ne sont pas bien perfusées?

A

Faux, elles sont très bien perfusées.

68
Q

Qu’est-ce que la biotransformation?

A

Le processus par lequel une enzyme transforme chimiquement un Rx en métabolites.

69
Q

Dans quelle structure a lieu la métabolisation?

A

Les hépatocytes

70
Q

Où retrouve-t-on la majorité des enzymes de la biotransformation des RX?

A

Dans le RE lisse

71
Q

Compléter la phrase: Plus le temps avance, plus la concentration de métabolites ________ et la concentration de molécule mère ________

A

Augmente

Diminue

72
Q

Quel type de réactions sont les réactions de phases 1?

A

Des réactions de catabolisme.

73
Q

Vrai ou Faux? Lors des réactions de phases 1 les changements sont réversibles

A

Faux, ils sont irréversibles.

74
Q

Nommez les types de réaction de la phases 1

A

Oxydation, réduction et hydrolyse

75
Q

Comment sont transformé les Rx qui subissent des réactions de phase 1?

A

Création de nouveaux groupements fonctionnels plus polaires ou une modification des groupes existants.

76
Q

Comment nomme-t-on les métabolites de phase 1?

A

Métabolites primaires.

77
Q

Où ont lieu les réactions d’oxydation?

A

Majoritairement dans les microsomes hépatiques.

78
Q

Quelles sont les enzymes les plus importantes de la biotransformation des Rx?

A

Les CYP450

79
Q

Combien y a-t-il de gènes qui ont été caractérisés et identifiés pour les CYP450?

A

Plus de 500

80
Q

Pourquoi le CYP450 porte ce nom?

A

À cause de propriété spectrales de l’hémoprotéine qui, lorsque lié au monoxyde de carbone, absorbe la lumière de 450nm.

81
Q

Vrai ou faux? Les gènes des CYP450 sont seulement chez les vertébrés?

A

Faux, ils sont présent chez 85 espèces eucaryotes incluant les vertébrés, invertébrés, les plantes et les champignons ainsi que chez 20 espèces procaryote.

82
Q

Vrai ou Faux, le CYP450 est une enzyme pure?

A

Faux, il s’agit d’une famille d’enzymes entre 45 000 et 60 000 Daltons.

83
Q

Comment diffèrent les différentes enzymes du CYP450?

A

Par leur spécificité à leur substrat qui est déterminé selon le site de fixation de l’enzyme.

84
Q

Vrai ou faux? Une enzyme fait plusieurs réactions catalytiques?

A

Vrai, elles peuvent biotransformer plusieurs Rx par différentes réactions selon la structure chimique.

85
Q

Vrai ou Faux? 2 isoenzymes différentes peuvent métabolisé 2 Rx différents par la même réactions.

A

Vrai

86
Q

Combien de famille d’enzymes sont impliqués dans le métabolisme des Rx chez les mammifères?

A

4

87
Q

Combien y a-t-il de cytochromes chez l’humain et ils sont divisés en combien de famille et sous-famille?

A

60 cytochromes différents en 18 familles et 43 sous-familles.

88
Q

Quel est le pourcentage homologies d’une même famille?

A

Au moins 40%

89
Q

Quel est le pourcentage d’homologie d’une même sous-famille?

A

Au moins 55%

90
Q

Quel est le CYP le plus important en nombre dans le foie?

A

3A4/5/7 sont ceux qui sont le plus présent (30%)

91
Q

Quels sont les 3 autres CYP d’importances?

A

2C8/9/18, 1A2 et 2E1

92
Q

Quels sont les derniers CYP qui agissent sur les Rx en importance?

A

2A6, 2D6, 2C19

93
Q

Nommez en ordre d’importance de métabolisation les 6 CYP les plus importants des Rx.

A

3A4, 2D6, 2C9, 1A2, 2C19, 2E1

94
Q

Pourquoi le CYP2D6 métabolise autant de Rx alors qu’il est présent en si faible nombre?

A

Car ce sont les premiers que nous avons découverts, ce sont les plus connus, les plus étudiés.

95
Q

Quel est le CYP le plus atteint par le polymorphisme?

A

Le 2D6

96
Q

Nommez quelques facteurs qui font varier les CYP.

A
  • Nutrition (diète)
  • Tabagisme
  • Alcool
  • Médicaments
  • Pollution
  • Polymorphisme génétique
  • Âge
  • Pathologie
  • Produits naturels
97
Q

Pourquoi le phénotypage et le génotypage sont-ils importants dans les CYP?

A

Afin de prédire les réactions indésirables et les interactions.

98
Q

Que causent des mutations des gènes des CYP450

A

Diminué, augmenté ou annulé une activité

99
Q

Définissez la capacité d’un CYP

A

Puissance à métaboliser

100
Q

Définissez l’affinité d’un CYP

A

Spécificité pour un Rx

101
Q

À faible [ ], si un Rx est métabolisé par 2 enzymes (1 forte affinité-faible capacité et 1 faible affinité-forte capacité) quelle enzyme sera l’enzyme primaire?

A

La forte affinité-faible capacité

102
Q

À forte [ ], si un Rx est métabolisé par 2 enzymes (1 forte affinité-faible capacité et 1 faible affinité-forte capacité) quelle enzyme sera l’enzyme primaire?

A

Faible affinité-forte capacité

103
Q

Quels gènes CYP sont trouvés chez tous les humains?

A

1A1 et 1A2

104
Q

Le CYP 1A2 est-il exprimé de manière constitutive?

A

Oui

105
Q

Le CYP 1A1 traite quoi?

A

Les hydrocarbures

106
Q

Quels sont les CYP les plus impliqués dans l’activation des carcinogènes?

A

Les CYP 1A1 et 1A2

107
Q

Vrai ou faux? le 1A1 est seulement dans le foie.

A

Faux il est dans plusieurs des tissus extrahépatiques comme les poumons

108
Q

Vrai ou faux? le 1A2 est seulement dans le foie.

A

Vrai

109
Q

Le 1A2 est quel type d’enzyme?

A

Faible affinité forte capacité

110
Q

Quels sont les inhibiteurs puissants du 1A2?

A
  • Fluvoxamine
  • Ciprofloxacine
  • Mexilétine
  • Propafénone
111
Q

Dans la sous famille 2A, quel CYP est impliqué dans les métabolisation des Rx?

A

Le CYP2A6

112
Q

Nommez les inducteurs du CYP2A6.

A

La dexaméthasone et les barbituriques

113
Q

Vrai ou faux? Il y a aucun polymorphisme pour le CYP2A6.

A

Faux, environ 2% de la pop. nord-américaine ont un polymorphisme

114
Q

Quelle est la famille la plus complexe?

A

CYP 2C

115
Q

Vrai ou Faux? La famille des CYP2C est la plus importante famille.

A

faux, c’est la 2e.

116
Q

Dans la famille des 2C, quel est l’enzyme la plus abondante?

A

2C9

117
Q

Dans la famille des 2C pour quels enzymes y a-t-il du polymorphisme?

A

Le 2C9 et le 2C19

118
Q

Vrai ou Faux? Le polymorphisme est le même peut importe l’origine ethnique du patient.

A

Faux, par exemple, le 2C19 a un polymorphisme beaucoup plus grand chez les Asiatiques (13-20%) que chez les Caucasiens(2-5%).

119
Q

Les substrats de 2C ont des propriétés acides ou basiques?

A

Acides.

120
Q

Où retrouve-t-on le 2C9?

A

Reins, testicules, glandes surrénales, prostate, ovaires, duodénum et foie.

121
Q

Où est l’activité prédominante du 2C9?

A

Dans le foie.

122
Q

Quel type d’enzyme est le 2C9?

A

Forte affinité/faible capacité

123
Q

Nommez les inhibiteurs puissants du CYP2C9

A

Rotonavir (+++)
Sulfaphénazole
Fluconazole
Fluvoxamine

124
Q

Expliquer la relation entre le Ki et la puissance d’inhibition

A

Plus le Ki est faible, plus le Rx sont des inhibiteurs puissants

125
Q

Quel Rx est inducteur du CYP2C9

A

Rifampicine

126
Q

D’où le 2C19 agit-il sur le métabolisme des Rx?

A

À partir du foie

127
Q

Quel type d’enzyme est le CYP2C19

A

Forte affinité/faible capacité

128
Q

Qui sont affecté par le polymorphisme du CYP2C19?

A

Les Afro-américains (4-20%), les Chinois (5-17%) et les Japonais (15-20%)

129
Q

Quels sont les inhibiteurs puissants du CYP2C19?

A

Fluvoxamine et Ticlopidine

130
Q

Quel Rx induit le CYP2C19

A

Rifampicine

131
Q

Quel est le seul gène des 2D qui est exprimé chez les humains?

A

2D6

132
Q

Où métabolise le 2D6?

A

Dans le foie principalement mais également dans le cerveau, la prostate, la moelle épinière.

133
Q

Vrai ou Faux? On retrouve une très grande quantité de 2D6 dans le foie

A

Faux, seulement 1,5 % des CYP

134
Q

Quel type d’Enzyme est le 2D6

A

Forte affinité/faible capacité

135
Q

À [ ] élevée, le 2D6 fonctionne-t-il bien?

A

Non, ce sont les autres enzymes qui vont prendre la relève à [ ]élévée. Ils fonctionnent bien à [ ] faible.

136
Q

Vrai ou faux? Même si on le retrouve en petite quantité, le 2D6 métabolise en grande qté.

A

Vrai! Il métabolise plusieurs Rx.

137
Q

Nommez les inhibiteurs puissants de la 2D6.

A
  • Quinidine (Ki < 0.053 μM)
  • Ritonavir (Ki < 0.16 μM)
  • Fluoxétine (Ki < 0.22 μM)
  • Norfluoxétine (Ki < 1.48 μM)
  • Paroxétine (Ki < 2 μM)
  • Bupropion
  • Cimétidine
138
Q

Nommez les inhibiteurs puissants à modérés de la 2D6.

A
  • Sertraline
  • Quinine
  • Pimozide (Ki < 1 μM)
  • Ticlopidine (Ki < 3.4 μM)
  • Terbinafine (Ki 22 – 44 μM)
  • Fluvoxamine (Ki < 4.9 μM Þ[N] sont de 4 à 7 μM)
139
Q

Vrai ou Faux? La rifampicine est un inducteur du 2D6

A

FAUX!!!!!

PHA2048-Pharmacocinétique (3 decks)

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