Etudes thérapeutiques Flashcards
Conditions méthodologiques à la réalisation d’un cross-over
- maladie étudiée chronique et stable
- CJ doit pouvoir être mesuré à plusieurs reprise chez le même patient = pas de mortalité
- effet des TTT d’apparition rapide et réversible à l’arrêt / pas d’effet rémanent / pas d’effet rebond
- peu de perdus de vue en 1ère période
- mesure du CJ doit être dépourvue d’effet d’apprentissage => risque d’ “effet ordre”
- absence d’effet période = effet modifié si TTT reçu en 1 ou 2
- le patient ne doit pas guérir après la 1ère période -> le CJ doit pouvoir survenir en 2nd période
- le patient ne doit pas s’habituer à ses effets secondaires
2 avantages du plan en “cross over”
- augmente la validité interne = élimine les variabilité inter-individuelle
- gain de puissance = 2 fois - de patients à inclure
Intérêt d’un plan factoriel 2 X 2
- Test les efficacités des TTT A et B par rapport au placebo
- Test l’interaction entre A et B : synergie, antagonisme
Période run-in
phase de pré-inclusion pdt laquelle tous les patients prennent le placebo
==> repéré les patient placebo-répondeurs
==> repéré les meilleurs observant (diminue les PDV)
Les différents types d’analyse dans les essais thérapeutiques (6 à citer)
- en ITT
- per protocole
- en TTT reçu
- de survie
- stratifiée en sous-groupes
- intermédiaires
Avantages de l’analyse en ITT (3)
-éviter le biais d’attrition (= de sélection)
=conserve la comparabilité initiale
-option pragmatique
= se rapproche des conditions de vie réelle
-hypothèse du biais maximum
= renforce le niveau de preuve maximum
Formules à retenir : RR = ? RRR = ? RAR = ? NST = ?
RR = B/A RRR = ( A - B ) / A RAR = A - B NST = 1 / RAR
3 hypothèses devant une étude de supériorité NEGATIVE
- TTT testé est bien meilleur mais manque de puissance pour le démontrer
- TTT testé est équivalent au ttt contrôle
- TTT testé est inférieur au ttt contrôle
Seuil d’équivalence ou de non-infériorité
fixé A PRIORI
Comparaison du nombres de NSN dans les 3 types d’études
NSN non-infériorité »_space; NSN supériorité > NSN équivalence
Per protocole : avantages / inconvénients
avantage = effet propre du médicaments
inconvénients = perte de la compatibilité initiale, attrition, diminue la puissance
Analyse univarié, quel test ?
Log-Rank
Analyse multivariée : quel test ?
modele de Cox
2 méthodes graphiques représentant un TAUX DE SURVIE
Kaplan-Meier
Courbe actuarielle
4 sous types de biais de SELECTION dans les Essais thérapeutiques
Biais de recrutement
Biais de PdV
Biais d’attrition
Biais effet-centre
