Etudes Thérapeutiques Flashcards
10 commandements de l’essai thérapeutique
- Essai contrôlé
- Essai randomisé
- Etude en double ou en triple aveugle
- NSN déterminé à priori
- Population d’inclusion claire : critères d’inclusion, de non inclusion, d’exclusion
- Critère principal d’évaluation unique, objectif, et cliniquement pertinent
- Analyses faites en ITT
- Analyse du critère principal en fin d’étude sur l’ensemble de la population incluse : gestion des données manquantes (LOCF)
- Différence statistiquement significative :
. p < alpha
. IC ne comprend pas 1 (ratio) ou 0 (différence) - Différence cliniquement signifiante :
. taille effet
. indice effet adapté
Plan en groupes parallèles
Les patients randomisés en 2 groupes ou lus sont suivis simultanément
- chaque groupe reçoit l’un des traitements testés A ou B
- Comparaison en fin d’essai
Définition plan en groupes croisés = cross-over
Principe : le patient est pris comme son propre témoin
- un groupe reçoit le traitement A, puis le traitement B, et l’autre groupe reçoit le traitement B puis le traitement A
Notion de période de lavement = wash-out :
- période sans traitement entre les 2 phases de traitement
- durée recommandée >= 5 demi-vies
- objectif = éliminer l’effet rémanent du traitement
Conditions méthodologiques réalisation cross-over :
- Maladie étudiée chronique et stable
- Le critère de jugement doit pouvoir être mesuré à plusieurs reprises chez le même patient (pas mortalité)
- Effet des traitements d’apparition rapide et réversible à l’arrêt et pas d’effet rémanent ou d’effet rebond
- Peu de perdus de vus en 1ère période
- La mesure répétée du critère d’apprentissage doit être dépourvue d’effet d’apprentissage
- Absence “d’effet-période” = effet modifié si traitement reçu en 1er ou en 2ème
- L’effet du 1er traitement ne doit plus interagir avec le critère de jugement après la période de cash-out
- La patient ne doit pas guérir après la 1ère période
- Le patient ne doit pas s’habituer à des effets secondaires
Avantages des études en cross-over
- Augmente la validité interne par gain de comparabilité entre les 2 groupes : élimine la variabilité inter individuelle
- Gain de puissance : chacun des patients compte 2 fois donc 2 fois moins de patients à inclure
Plan factoriel 2*2
4 groupes de sujets et 2 traitements A et B :
- Placébo A et placébo B
- Traitement A et placébo B
- Traitement B et placébo A
- Traitement A et Traitement B
Permet de rechercher une synergie ou un antagonisme entre 2 groupes de traitement
Plan séquentiel
Analyse effectuée régulièrement tous les “n” sujets inclus au fur et à mesure de l’inclusion et de l’évaluation du critère de jugement chez les sujets inclus
Meilleurs maitrise des risques d’erreur statistiques alpha et bêta
Définition et objectifs de la période de Run-in
= phase de pré-inclusion pendant laquelle tous les patients prennent un placebo
2 objectifs :
- Repérer les patients “placébo-répondeurs” : pour les exclure
- Sélectionner les meilleurs observants : pour diminuer les perdus de vue
Définition Dose-test
Principe :
- évaluation avant la randomisation de la bonne tolérance du nouveau médicament chez tous les patients par l’administration d’une “dose-test” ce qui permet d’exclure les patients non tolérante avant la randomisation
1 indication : technique à proposer lorsque le nouveau médicament est connu pour être mal toléré lors de son introduction
2 conditions pour utiliser cette technique :
- Prendre en compte les différents effets secondaires relevés lors de l’administration de la dose test
- Limiter les conditions de l’étude aux patients qui ont toléré la dose test
PHASE 1 d’un essai thérapeutique (population, nombre, essai, objectifs)
- Volontaires sains
- Faible nombre
- Essais ouverts, non controlés
- Tolérance = dose max tolérée
- Toxicité
- Pharmacocinétique
PHASE 2 d’un essai thérapeutique (population, nombre, essai, objectifs)
- Malades
- Faible nombre
- Essais ouverts, non controlés
- Efficacité = dose efficace
- Pharmacodynamique
PHASE 3 d’un essai thérapeutique (population, nombre, essai, objectifs)
- Malades
- Nombre élevé
- Essais randomisés, contrôlés, en double aveugle
- Efficacité thérapeutique comparative
- Tolérance
- Rapport bénéfice / risque
PHASE 4 d’un essai thérapeutique (population, nombre, essai, objectifs)
- Population générale après AMM
- Pharmacovigilance
- Recherche de nouvelles indications
Différences entre essai explicatif et essai pragmatique
Essai explicatif = essai thérapeutique qui vise à montrer l’effet d’un médicament sur un critère de jugement principal clinique ou physiologique dans des conditions optimales
- population homogène car très sélectionnée
Essai pragmatique (+ rare mais en croissance) : = vise à évaluer l'intérêt du nouveau traitement pour la pratique dans des conditions au + près de la vraie vie - population hétérogène car moins sélectionnée
Quelle(s) analyse(s) réaliser pour une étude de supériorité?
ITT
car diminue la probabilité de mettre en évidence une différence
