Etudes thérapeutiques

Question 1

Quels sont les 10 commandements de l’essai thérapeutique idéal ?

Answer 1

• contrôlé ( contre placebo ou ttt de référence)
• randomisé ( informatique, assignation sécrète respectée, rando. centralisée)
• en double ou triple aveugle
• NSN calculé a priori
• pop. d’inclusion claire ( critères d’inclusion/ non inclusion/ exclusion)
• CJP unique, objectif, cliniquement pertinent
• analyse en ITT
• analyse du CJP en fin d’étude sur l’ensemble de la pop. incluse
• différence satistiquement significative (p

Question 2

Quels sont les différents plan expérimentaux possibles dans un esaie thérapeutique ? (3pts)
Quels sont leurs avantages ?

Answer 2

==> plan en groupes parallèles :

==> plan en cross-over :
avantages =
- augmente la validité interne (gain de comparabilité des groupes, pas de variabilité inter-individuelle)
- gain de puissance (chaque patient compte 2 fois donc 2 fois moins de patients à inclure)

==> plan factoriel 2x2 :
4 groupes sont constitués et 2 ttt dont testé
- 1er groupe = placébo A et placebo B
- 2e groupe = ttt A et placebo B
- 3e groupe = ttt B et placebo A
- 4e groupe = ttt A et ttt B
- intérêts : tester l’efficacité des ttt p/r au placebo et aussi tester l’intéraction entre ces 2 ttt (synergie ou antagonisme)

Question 3

Quelles sont les 9 conditions méthodologiques à la réalisation d’un plan en cross-over ?

Answer 3

• maladie étudiée chronique et stable ( sinon patient non comparable à lui-même)
• CJP doit être mesuré à plusieurs reprises chez le même patient ( donc pas la mortalité)
• effet ttt d’apparition rapide, réversible à l’arrêt, sans effet rémanent ou d’effet rebond
• peu de perdu de vue en 1ère période
• la mesure répétée du CJP doit être dépourvue d’effet d’apprentissage (sinon risque “d’effet d’ordre” )
• absence “d’effet période”
• l’effet du 1er ttt ne doit plus intéragir avec le CJP après la période wash-out
• le patient ne doit pas guérir après la 1er période
• le patient ne doit pas s’habituer à des effets secondaires

Question 4

qu’est-ce que l’effet période ?

Answer 4

= effet modifié si ttt réçu en 1er ou en 2e

Question 5

Qu’est-ce que la période de “run-in” ?

Quels sont ses intérêts ? (2pts)

Answer 5

= période de pré-inclusion pendant laquelle tous les patients prennent un placebo

• -> intérêts =
• repérer les patients “placebo-répondeurs” pour les éliminer
• sélectionner les meilleurs observants (pour diminuer le nombre de perdus de vue)

Question 6

Quel est le cas particulier de contre-indication à la réalisation d’une phase 1 ?

Answer 6

= l’étude d’affections malignes !
(i) les chimioT utilisés sont souvent à risque de favoriser un cancer secondaire et de donner une infertilité => il est donc exclu de les proposer en essaie de phase 1 à des sujets sains !!!

Question 7

Quels sont les 3 TYPES d’essais thérapeutiques possibles ?

Comment les distinguer ?

Answer 7

–> essai de supériorité : “ ttt A meilleur que ttt B ? “

–> essaie de non infériorité ou d’équivalence :”ttt A aussi bon que ttt B ? “

==> comment les distinguer ? : en regardant l’hypothèse utilisée pour le calcul du NSN :

• si c’est une “différence attendue” = supériorité
• si c’est une “borne d’équivalence” = non-infériorité