Étude clinique de phase I, II, III et IV Flashcards
quel est le but des études cliniques ?
démonter chez l’humain l’efficacité, la sécurité et la tolérance d’une intervention en santé
essais basés sur :
- approche scientifique rigoureuse
- rédaction d’un protocole
- respect des bonnes pratiques cliniques, règles éthiques et légales
rigeur =nécessaire pour :
- s’assurer que l’essai mis en route sera d’apporter une R aux qst posées
- l’éthique : protection de l’intégrité et de la liberté des personnes
- réglementaire : résultat(s) de(s) l’étude(s) serviront à obtenir l’autorisation pour la mise en marché
quels sont les différents type d’études cliniques ?
pharmacologique
- tolérance, activité, PK et PD
- métabolisme, bio-équivalente
thérapeutique exploratoire
- activité vs maladie, posologie
- préparer les études confirmatives
thérapeutique confirmative
- confirmer activité, montrer bénéfice/risque
- dose-effet
usage thérapeutique
- préciser bénéfice/risque
- répertorier rxt indésirables plus rare
- préciser la posologie
Avant d’entreprendre une étude clinique, kes qu’il faut faire ?
- Objectifs
- Plan expérimental
- Déroulement de l’étude (protocole)
- Analyse des résultats (Plan analyses statistiques)
- Contenu du rapports
Expliquer la phase 1
- études pharmacologiques sur l’innocuité d’une nvlle drogue
- 1er admin de la drogue à des humains qui sont des sujets volontaires en bonne santé
But :
- Non-thérapeutique
- Innocuité / tolérabilité effets secondaires associées à des doses croissantes
- pharmacocinétiques (PC/ADME préliminaire)
- pharmacodynamique (PD préliminaire)
- outil de recherche : drogue nouvelles pour l’exploration d’un phénomène biologique ou l’étude de l’évolution d’une maladie
études menées sur des patients lorsqu’il n’est pas approprié au plan de l’éthique de les mener sur les sujets volontaires en bonne santé
** Rx cytotoxique : rx qui inhibent ou empêchent le bon fonctionnement des cellules. On les utilise surtout pour traiter le cancer
cmt faire la sélection de la 1er dose ?
expériences animales et in vitro nous disent :
- fenêtre thérapeutique : dose pharmacologique vs dose toxique
- pharmaco- et toxico-cinétique (simple dose ou multiple)
- débute avk une dose la plus élevé permise basé sur exp. animal. (NOAEL)
- Ensuite, on aug la dose progressive en fonction des effets secondaires ou de leurs absence
Que mesure-ton dans la phase 1 ?
- Fonction cardiaque (fréquence, rythme, pression artérielle)
- Tests biochimiques (Enz sanguins, formule sanguine, électrolytes, urine)
- qstionnaire d’effets secondaires et qualité de vie
Expliquer la phase 2
- Les 1er études ayant comme objectif premier d’explorer l’effet thérapeutique chez les patients (population petite et bien définie)
Buts :
- évaluer à l’efficacité de la drogue chez les pte ayant un état de santé à traiter, à diagnostiquer ou à prévenir
- det les effets secondaires et risques associés à l’admin répété
- optimiser la dose et la posologie pour la phase 3
- interaction avk autres Rx (besoin parfois une autre étude)
Expliquer la phase 3
- études visant à confirmer les preuves préliminaires obtenues en phase 2
buts :
- préciser relation dose / réponse en vue d’une commercialisation
- explorer popu plus grande / différents stades de la maladie
- combinaison avk un autre rx (différentes pillules)
- Effets suite à une admin prolongée
- compléter la collection d’information sur l’utilisation et effets secondaires du Rx
- préciser ou démontrer la supériorité par rapport è un Rx existant
Expliquer la phase 4
- études après approbation de la vente du Rx relié à l’indication approubée, pas nécessaire pr l’approbation, mais important pr optimiser l’utilisation
But :
- dose/réponse, innocuité
- mortalité/morbidité
- études épidémiologies
RELIÉES À LA MALADIE APPROUVÉE
Expliquer la phase 0
Études exploratoires chez l’humain à des doses reconnues sécuritaires et sans effet thérapeutique
Autre nom : Microdosing
Buts:
- documenter/confirmer la pharmacocinétique chez l’humain
- sélectionner un candidat parmi pls molé
- Accélérer le dvlppement de Rx
- documenter un effet potentiel sur des biomarqueurs
Pk faire l’analyse des résultats
- rien est au hasard. Toute comparaison besoin analyse statistique
- type d’analyse = pré-définit
- effet osbv chez 70% des sujets = plus significatif qu’un effet osbv chez 20% des sujets
- risque d’erreur : 5% i.e. p<0,05
quels sont les critères d’évaluation
- validés, i.e. consensus ds la communauté médicale et déjà étudiés avk Rx de référence
- faciles à mesurer, précis, reproductibles
- critères cliniques
–>Améliration quantitative ou qualitative de la santé
–> amélioration de la qualité de vie
–> morbidité, mortalité - critères intermédiaire
–> ECG
–> glycémie
–> biomarqueur pro-inflammatoire
Interprétation des résultats
Statistiquement significatif
- la valeur “p” mesure la prob d’une différence et non l’intensité de l’effet
- valeur d’un résultat dép pas seulement du nbre de sujets (Résultats doivent être cliniquement significatif)
Quels sont les buts et les champs d’application des BPC
- rendre plus fiable et reproductible
- assurer la totale protection des personnes participant à ces essaies en préservant leur droits et leur sécurité ainsi que la confidentialité des de info qui les concernent
- BCP s’appliquent à toutes les études cliniques de Rx
- respect de ces recommandations = responsabilité partagée par le promoteur (lab pharmaceutique) et le médecin investigateur (hospitalier ou installée) et le personnel médicale
Quel est le rôle des agences réglementaires ds l’approbation des études cliniques ?
- Protéger le public, minimiser les risques, gérer les risques acceptables
- Il doit avoir un effet bénéfique probable
- il doit y avoir Consentement éclairé avant de participer à une étude clinique
