Essai thérapeutique Flashcards
quels sont les 2 éléments clés pour évaluer la conformité d’un titre par rapport au contenu de l’article?
- Titre conforme ou non À LA QUESTION POSÉE DANS L’INTRODUCTION (objectif)
- Titre conforme ou non AUX RÉPONSES APPORTÉES PAR LA CONCLUSION
Quelles sont les conséquences de critères d’exclusion trop nombreux ou trop restrictifs pour une étude ?
2 inconvéniants:
- Population non représentative de la situation réelle = VE MAUVAISE +++ (défaut d’applicabilité)
- difficulté d’inclusion des sujets et dc risque de nombre de sujets inclus insuffisant et donc risque de MANQUE DE PUISSANCE +++
1 avantage:
- pop étudiée + homogène avec meilleure comparabilité inter-gpe et dc meilleure VI
Qu’est ce que la clause d’ambivalence?
- tt patient inclus ds un essai thérapeutique doit pouvoir recevoir indifféremment n’importe lequel des ttt étudiés
- dc n’a aucune CI à l’un des ttt
Quels sont les interêts de la clause d’ambivalence?
- évite d’exclure secondairement après randomisation des sujets dont on sait qu’ils ne pourront pas recevoir l’un des 2 traitements
- exclure des sujets après tirage au sort pourrait nuire à la comparabilité des groupes et introduire un biais dans la comparaison
Quelles sont les 5 caractéristiques attendues de la proportion des perdus de vue ds une étude?
- < 10%
- quantifiés
- équilibré entre les groupes
- étudié (rech causes)
- représenté sur diagramme de Flux
Pour être inclus ds une étude, les sujets doivent présenter au moins 1 des critères d’inclusion
Faux, ils doivent présenter TOUS les critères d’inclusion !!
Différence entre critères de non inclusion et critères d’exclusion?
- non inclusion: ne permettent pas l’inclusion à l’essai
- exclusion: patients qui ne peuvent pas participer malgré leur inclusion initiale
Les critères d’inclusion et d’exclusion sont importants pour conclure en terme de validité interne
Faux ! Validité externe = Applicabilité à la population cible
Quels sont les 6 critères à prendre en compte pr le choix d’un test statistique?
- type de variable étudiée (qualitative, quantitative…)
- distribution de la variable
- type d’expérience
- condition d’application
- logiciel utilisé
- références bilio
Quels sont les 2 types de distribution de la variable?
- normale: test paramétrique
- nn normale: test nn paramétrique
Quelles sont les conditions d’application pr le Chi-2?
Effectif théorique > 5
Quelles sont les conditions d’application pr le T de Student ou l’ANOVA (Analysis of variance)
n > 30 ou distribution normale +++
Pq les références biblio st importantes ds les tests statistiques?
pour justifier l’utilisation de tests peu courants +++
Quel test stat utiliser si variable qualitative (ex: pourcentage)?
- Test Chi-2+++
- Test Fisher possible
Quel test stat utiliser si variable quantitative (ex: moyenne)?
Si variable à distribution normale :
- si 2 groupes ds étude = T-STUDENT ++++
- si ≥ 2 groupes ds étude = ANOVA
Si variable à distribution non-normale :
- si 2 groupes ds étude = MANN WHITNEZ
- si ≥ 2 groupes ds étude = KRUSKAL WALLIS
Quel test stat utiliser si données appariées ?
Si variable à distribution normale : - si 2 groupes ds étude = T-APPARIE - si ≥ 2 groupes ds étude = ANOVA à mesures répétées Si variable à distribution non-normale : - si 2 groupes ds étude = WILCOXON - si ≥ 2 groupes ds étude = FRIEDMAN
Quelle est la définition d’une estimation?
Méthode qui vise à obtenir une valeur approchée pr un paramètre, qd la valeur exacte est inaccessible
Quelles sont les 2 conditions pr une bonne estimation?
- EXACTE (non biaisée)
- PRECISE (variance faible = intervalle de confiance peu étendu)
Quels sont les 4 éléments clés de la structure d’un article médical ?
- Intro
- Matériel et méthode
- Résultat
- Discussion
Quels sont les avantages d’une randomisation déséquilibrée?
- augmenter les données pr l’étude de tolérance +++
- protège puissance de l’étude en augmentant le recrutement ds 1 des 2 groupes, en cas de nombre important de données manquantes prévues (par ex, devant un ttt avec effet secondaire connu qui risque de diminuer l’observance des patients, comme par ex la Colchicine qui donne systématiquement de la diarrhée, il existe un risque non négligeable de perdus de vue…).
Une randomisation déséquilibrée permet d’augmenter la puissance
Faux !!!
Ne l’augmente pas mais évite qu’elle ne diminue
Quels biais st minimisés en cas de randomisation?
Biais de sélection
Si randomisation par bloc, centralisé ou nn?
Tjs centralisée !
Pr avoir l’objectif d’une étude, que faire?
PICO ++
- Population
- Intervention
- Comparateur
- Outcome: CJP
Une étude thérapeutique permet de limiter les fluctuations d’échantillonage
Faux !
Permet de limiter les biais !!
Les fluctuations dépendent de l’effectif ! si petit effectif, alors bcp d’erreurs
Une étude thérapeutique permet d’améliorer la puissance statistique
Non, pas plus qu’une autre étude
Une étude thérapeutique permet d’avoir des résultats facilement extrapolables à la pratique clinique
Faux, ds les essais thérapeutiques, les sujets sont sélectionnés dc peu représentatif par rapport aux études observationnelles
Pr pouvoir entrer ds un essai clinique, il faut obligatoirement être afilié au régime d’assurance maladie
Oui
La randomisation permet d’avoir des groupes comparables pdt tte ladurée de l’essai?
FAUX !! Slmt au début !
C’est le double aveugle et l’ITT qui permettent la comparabilité tt au long de l’essai
Il peut y avoir des déséquilibres avec une radomisation simple
Vrai car dépend de l’effectif: si faible effectif, augmentation des fluctuations d’échantillonage
La randomisation alternée est une randomisation adéquate
FAUX !
La randomisation alternée est prévisible (par ex: ttt A si jour pair) donc pas au hasard
Autres mauvaises rando: basé sur caractère du malade …
Quelles sont les randomisations adaptée aux essais de petit effectif?
- randomisation par blocs (taille doit être inconnue des investigateurs, et peuvent changer de taille)
- randomination par minimisation
- stratification
Quelles sont les méthodes adéquates de la randomisation?
- informatique
- tables de nb aléatoires (ancètre)
Une randomisation par bloc permet d’avoir des groupes comparables entre eux
Faux, il faut faire une stratification pour avoir une bonne comparabilité entre les groupes
- svt stratifié sur le centre qd études multicentriques
- mais ne pas stratifier sur trop de facteurs
Quelle randomisation utilisée si faible effectif + trop de facteurs pronostic empêchant de faire une stratification?
Randomisation par minimisation: algorythme qui adapte au fur et à mesure les déséquilibres d’un gpe
Si 3 facteurs de stratification et 2 gpes, cb y a-t-il de strates?
8 !
2^3
Qu’est cec que la clause d’ignorance?
= assignation secrète
C’est qd l’investigateur ignore quel ttt recevra le patient qd il l’inclue. Et ne peut le deviner
Quels éléments st nécessaires pr que la clause d’ignorance soit respectée?
- rando centralisée (fax, tel..)
- médicaments préparés ds des formes identiques
- enveloppes opaques scellées
La clause d’ignorance est un aspect éthique de l’essai thérapeutique
Faux ! Permet de limiter les biais
C’est la clause d’ambivalence qui est un aspect éthique
Quelle est la différence entre clause d’ignorance et double aveugle?
- clause d’ignorance: av randomisation
- double aveugle: ap rando
et clause d’ignorance est tjs possible
Quels sont les CJP importants pr le patient (pertinent cliniquement)?
CLINIQUE +++
- mortalité
- douleur
- morbidité
- qualité de vie
- incapacités…
La majeure partie des CJP sont objectifs
Faux, subjectifs
Au final, peu de CJP objectifs, sauf mortalité, critère biologique
Que faire si CJP subjectif?
- améliorer la reproductibilité: standardiser le critère, on peut faire une évaluation par 2 personnes, ou le mieux: faire une centralisation par un comité extérieur ==> Risque de variabilité
- évaluation en aveugle pr limiter le biais de classement
Ds quel cas faut-il réajuster le risque alpha en fonction du CJP
Si CJP multiple, on divise le risque alpha par le nb de CJ
Il faut réajuster le risque alpha si CJP composite
FAUX !
1 CJP est un critère UNIQUE
Quel est l’avantage dun CJP composite?
- augmente la puissance de l’étude pr un mm effectif ou diminue l’effectif pr une mm puissance
- permet aussi pfs de trouver le CJ le + pertinent
Ds CJP composite, il faut utiliser chaque composite en CJ 2aire
Vrai, permet de voir s’il n’y en a pas un qui est + bénéfique que les autres et qui pourrait tromper les résultats
Quelle est la différence entre nb de sujets à inclure et nb de sujets à traiter?
- NS à inclure = calcul d’un effectif à priori
- NS à traiter pr éviter un evênement: 1/ différence absolue du risque, à posteriori
Quels sont les paramètres nécessaires au calcul du NS à inclure?
- risque alpha
- puissance
- test bilatéral (+++) ou unilat
- prévalence de l’ê ds le gpe controle
- différence entre les 2 gpes que l’on souhaite montrer
Qu’est ce que la puissance?
Probabilité de mettre en évidence une différence si celle-ci existe, en général (80%)
Où vérifier qu’une étude est vraiment en ITT?
Ds le Flow Chart
On doit avoir le mm nb de patients randomisés et de patients analysés
Une analyse en ITT diminue ou augmente la différence entre 2 gpes?
Diminue
Risque alpha et p ont la mm signification
Faux ! ne pas les confondre
- risque alpha: à priori, proba à tort de conclure à une différence alors qu’il n’y en a pas
- p: obtenu à posteriori, proba que le hasard puisse expliquer à lui tt seul une différence
Un Hazar ratio est obtenu par un modèle de regression logistique
Faux ! Par un modèle de Cox
Qu’est ce que la méthode d’imputabilité des données manquantes?
Qd perdus de vue ds une étude en ITT, on considère qu’ils n’ont pas réalisé l’evênement dc c’est le pire scénario (sous estime le ttt) ou de biais maximum
Les sous-groupes doivent être réalisés à l’avance?
Oui +++
Indices:
- lors de la rando: stratification selon les sous groupes
- inclus ds protocole
