Enfermedades mitocondriales Flashcards
Genoma mitocondrial contiene
2 ARNr 22 ARNt
Genoma mitocondrial codifica para
Citocromo b del complejo III y subunidades 6 y 8 de la ATP sintetiza
La mutacion con delecion comun de 5 mil pares de bases tiene un menor umbral para su expresion. Cierto o Falso
Cierto
Síndrome de mutaciones de genoma mitocondrial. Porcentajes
60% para deleciones y > 90% si son
mutaciones puntuales
Cuando hay mutacion y se conoce el sitio se aplica.
Hibridación tipo aso
Cuando no se conoce el sitio de la mutacion se aplica.
Heteroduplex
En cual enfermedad(es) mitocntrial(es) hay mutacion en la AMINO ACILACION del tRNA.
MELAS y MERF
Mutacion de adenina a guanina en el ARN 12 en mitocondria produce.
Union a AMINOGLUCOSIDOS (toxico)
Deplecion de ADNmt y deficiencia de pol gamma nos indican.
DEFECTO DE COMPLEJOS 1 y 4
Mutacion que repite nucleotidos de origen nuclear.
FRATEXINA
Defecto de Coenzima Q resulta en
Menos FAD, B oxidacion y transferencia de electrones del complejo 1,2 y 3
Mutaciones que causan deplecion mitocondrial
TFAM, Pol gamma, Timidina Kinasa y dGK
Se heredan solo de la madre y la padecen ambos sexos.
Mutaciones del genoma mitocondrial
El analisis histoquimico de miopatias: fibras sin actividad para COX. Cierto o Falso
Cierto
Es la unica causa de mutaciones en el complejo 2.
Mutaciones de genes nucleares que codifican para proteinas mitocondriales
Mutaciones de genes nucleares que codifican para proteinas mitocondriales NO afecta a las subunidades de la cadena respiratoria. Cierto o Falso
Cierto
Hay una deficiencia de actividad del complejo I (NADH deshidrogenasa) de la cadena respiratoria.
Sindrome de Leigh
El síndrome de Leigh puede ser causado por mutaciones del genoma nuclear y del genoma mitocondrial. Cierto o Falso.
Cierto
Transmision materna del Sx de Leigh
ATP6 de complejo V en MILS
Mutaciones nucleares Sx de Leigh
SURF1 de complejo IV y BCS1L de complejo III
Codificada por el genoma nuclear
SURF1
Su mutación causa deterioro neurológico progresivo por deficiencia de la cadena respiratoria.
SURF1
→ Causado por mutaciones en el gen TFAM
→ Hay presencia de acidemia metilmalonica.
Síndrome de deplecion mitocondrial
→ Causado por mutaciones en el gen ARNr 12s
→ Hay un defecto ototoxico de aminoglucosidos
→ mutaciones A1555G del ARNr 12S mitocondrial humano
→ Ototoxicidad por aminoglucosidos
Sordera asociada al uso de aminoglucosidos
Ototoxicidad por aminoglucosidos se diagnostica por
PCR-RFLP
- Sindrome mitocondrial por mutaciones de genoma mitocondrial
- es mas frecuente que en LHON, MERRF y MELAS la adquisicion somatica de la mutacion y no a traves de la celula germinal materna
CPEO
Se debe a una mutacion del gen que codifica el complejo V de la cadena respiratoria (ATPasa 6)
NARP (neuropatia, ataxia, retinitis pigmentaria)
Se debe a multiples mutaciones en los genes que codifican el complejo I (NADH-deshidrogenasa)
LHON (neuropatia hereditaria de Leber)
- afectan la traduccion de varios ARN mensajeros intramitocondriales
- traduccion disminuida del ARN de complejos I y IV
Sindrome de MERRF y MELAS
Suplementos de L-arginina y L-citrulina en el tratamiento de MELAS estan dirigidos a disminuir los microinfartos cerebrales. Cierto o Falso
Cierto
Se debe a una disfuncion el complejo I de la cadena respiratoria mitocondrial debida a un cambio de bases en el par 3243 de la cadena pesada
MELAS: (miopatia mitocondrial con encefalopatia, acidosis lactica y episodios similares al ictus).
En MELAS una biopsia muscular con tincion de Gomori muestra fibras rojas y la actividad histoquimica revela fibras negativas para COX y positivas para SDH. Cierto o Falso
Cierto
Mutacion de ARN de transferencia del genoma mitocondrial (MELAS) presentan tipicamente…
Fibras con COX negativas y SDH positivas en musculo esqueletico como marcadador histoquimico de diagnostico
Se debe sobre todo a una mutacion del gen que codifica el t-ARN de la lisina por un cambio de bases en la posicion 8344 de la cadena pesada. Este cambio produce una disfuncion del complejo V de la cadena respiratoria
MERRF: (epilepsia mioclonica, fibras rojas deshilachadas/rasgadas)
Se utiliza para el Dx molecular de MERRF
PCR-RFLP
Ni en MELAS ni en MERRF observamos un defecto de aminoacilacion de ARNt ni síndrome mitocondrial por mutaciones de genoma mitocondrial. Cierto o Falso
Falso, observamos ambas condiciones
En el sindrome mitocondrial de epilepsia micolonica con fibras rojas rasgadas el defecto molecular implica
Disminución en traducción de ARN en mitoribosomas
La deficiencia congenita de la sintesis de CoQ presenta
- actividad histoquimica aumentada de SDH
- actividad in vitro normal del complejo I
- actividad histoquimica disminuida de cox
- transferencia de electrones del complejo II al complejo III disminuida
Es un componente no enzimatico antioxidante que se usa en el manejo de enfermedades neuromusculares mitocondriales
Coenzima Q
→ sindrome de origen mitocondrial
→ las mutaciones de ADN mitocondrial son esporadicas no de origen materno
Síndrome de Kearns Sayre
1° eleccion para el diagnostico del sindrome mitocondrial Kearns- Sayre
Southern blot
