Endocrinologie rénale Flashcards
Quelles sont les 2 fonctions exocrines du rein ?
- production d’urine
- élimintation des déchets
Quelles sont les 3 fonctions endocrines du reins ?
- sécrétion de l’hormone rénine
- sécrétion de l’hormone érythropoïétine
- transformation de la vitamine D dans sa forme active
Vrai ou faux. Les reins sont peu irrigués
Faux, ils contiennent beaucoup de vaisseaux sanguins. Ils sont donc fortement irrigués.
Dans les artérioles, combien de globules rouges peuvent passer à la fois ?
1 seul
Sous quelle forme sont attachés les reins ?
Sous forme de grappes
Nommez les 5 rôles fondamentaux des reins
- Régulation du volume des fluides corporels (volémie intra-et extracellulaire)
- Régulation de la concentration des électrolytes
- Régulation de l’état acido—basique
- Élimination urinaire des toxines urémiques (nettoyer le sang)
- Production et sécrétion d’hormones
Par quoi est régulée la concentration en potassium dans le corps/sang ?
Par les reins
Où se fait la réabsorption ?
au niveau des reins
Où se fait l’absorption ?
dans l’organisme ex: l’intestin
Combien de L/jour en eau est filtré par les reins + quelle est la proportion de charge filtrée qui est réabsorbée (%) ?
180 L/jr
99.2% réabsorbé
Quelle est la proportion de charge filtrée de Na+ qui est réabsorbée (%) ?
99.4 %
Quelle est la proportion de charge filtrée de HCO3- qui est réabsorbée (%) ?
99.9+%
Quelle est la proportion de charge filtrée de Cl- qui est réabsorbée (%) ?
99.2 %
Quelle est la proportion de charge filtrée de Glucose qui est réabsorbée (%) ?
99.9+%
Que peuvent réabsorber les reins ? (5 choses)
- H2O
- Na+
- HCO3-
- CL-
- Glucose
Quelle est l’unité fonctionnelle du rein ?
néphron
Nommez les étapes trajet du liquide au travers le néphron (8)
- Glomérule
- Tubule proximal
- Branche descendante fine
- Branche ascendante fine
- Branche ascendante large
- Tubule distale
- Tubule connecteur
- Tubule collecteur
De quoi est composé l’anse de Henlé ?
- Branche descendante fine
- Branche ascendante fine
- Branche ascendante large
Qu’est-ce que le glomérule ?
Unité filtrante: élimination des toxines
Quel est le débit de plasma filtré au niveau du glomérule et de quoi dépend-t-il ?
Débit de plasma filtré (180L par jour), dépend de l’hémodynamique systémique et rénale
Que peut passer au travers de la barrière glomérulaire ?
- eau
- sels
- acides aminés
- petites protéines (e.g. créatinine)
- autres solutés
(VONT FORMER L’URINE PRIMITIVE)
Quels sont les 2 rôles du tubule proximal ?
- Réabsorption
- Sécrétion
Quel est le lieu où l’urine primitive subit de fortes modifications ?
Dans le tubule proximal
Décrire ce qui est réabsorbé au niveau du tubule proximal
- 80% eau couplée à la réabsorption de Na+ (réabsorption isotonique)
- ~67% du sodium est réabsorbé
- Réabsorption du glucose, acides aminés, petites protéines (e.g. albumine), calcium, phosphore, etc
Quel genre de sodium est réabsorbé dans le tubule contourné proximal ?
NaHCO3
Quel genre de sodium est réabsorbé dans le tubule droit proximal ?
NaCl
Est ce que les cellules épithéliales sont polarisées ?
Oui
Décrire la réabsorption de NaHCO3 dans le tubule proximal
- Na+ entre dans la cellule et est échangé par un H+
- H+ se couple à HCO3-
- L’enzyme CA IV change le H2CO3 en H20 et CO2
- H20 et CO2 entrent dans la cellule
- L’enzyme CA II remet H20 et CO2 en H+ et HCO3-
L’activité de l’enzyme CA IV est-elle intracellulaire ou extracellulaire ?
extracellulaire
Que fait NBCe ?
fait sortir le Na+ et le HCO3- de la cellule vers l’interstitium dans le tubule proximal
Veut veut dire CAIV ?
anhydrase carbonique de type IV
Le tubule proximal est-il perméable à l’eau ?
Oui, il y a présence d’aquaporine de type 1 sur les
membranes apicale (bordure en brosse) et basolatérale
Où n’y a-t-il pas d’aquaporine de type 1 ?
dans les branches ascendantes larges (segment imperméable à l’eau)
Où se trouve le co-transporteur électrogénique sodium-bicarbonate (NBCe) ?
présent sur la membrane basolatérale du tubule proximal
Quel est le rôle de l’anse de Henlé ?
Génère le gradient cortico-papillaire nécessaire à la concentration des urines.
Est-ce qu’il y a des aquaporines 1 dans la branche descendante fine ?
Oui, segment très perméable à l’eau
Qu’est-ce qui est réabsorbé au niveau de la branche ascendante large ?
25% du sodium filtré (NaCl) , aucun eau car segment imperméable à l’eau
Que demande la réabsorption au niveau de la branche ascendante large ?
Demande un grand apport énergétique (expression élevée de la Na/K-ATPase)
Vrai ou faux. Il y a une : diminution de l’osmolarité luminale et une augmentation de l’osmolarité interstitielle dans la branche ascendante large.
Vrai, car le segment est imperméable à l’eau
Quel co-transporteur est présent dans les branches ascendantes larges de Henlé ?
co-transporteur Na-K-2Cl de type 2 (NKCC2) situé à la membrane apicale
Expliquez la réabsorption de NaCl au niveau de la branche ascendante large
- Le co-transporteur NKCC2 fait entrer le Na+, K+ et 2Cl- dans la membrane au niveau apical (dû à un gradient de -70mv dans la cellule)
- ROMK fait sortir le K+ de la cellule au niveau apical
- Une pompe Na/K-ATPase fait sortir 3 Na+ contre 2K+ à la membrane basolatérale
- K+ et Cl- peuvent sortir par des canaux à la membrane basolatérale
Quels sont les 2 types cellulaires du tubule collecteur ?
- Cellules principales
- Cellules intercalaires
Décrire les 2 rôles des cellules principales du tubule collecteur
- Réabsorption d’eau (Aquaporine 2, 3, 4)
- Réabsorption de sodium (ENac)
Décrire les rôles des cellules intercalaires du tubule collecteur
Type A: Sécrétion de protons (V-ATPase) et acidification de l’urine
Type B (cortex): Sécrétion de bicarbonate (Rare)
Nommez 2 maladies et 1 syndrome associés à des dysfonctions rénales au niveau du tubule proximal
Maladies :
- Protéinurie (trop de protéines dans l’urine)
- Acidose métabolique proximale (niveau anormalement bas de bicarbonate sérique)
Syndrome de Fanconi: glycosurie, phosphaturie, aminoacidurie, acidose
Nommez 1 syndrome associés à des dysfonctions rénales au niveau de la branche ascendante large de Henlé
Syndrome de Bartter: mutation du gène Slc12a1
(NKCC2), perte excessive de sodium
Nommez 2 maladies associées à des dysfonctions rénales au niveau du tubule collecteur
Cellules principales : Diabète néphrogénique insipide
Cellules intercalaires: Acidose métabolique distale
Quel médicament est utilisé pour traiter le diabète sucré ?
inhibiteurs du co-transporteur sodium-glucose (SGLT2)
Ces inhibiteurs aident aussi pour les maladies cardio-vasculaires
Quel médicament est utilisé pour traiter la dirétique au niveau de la branche ascendante large de Henlé?
Furosémide qui bloque NKCC2
Quel médicament est utilisé pour traiter la dirétique au niveau du tubule collecteur (cellules principales)?
Amiloride qui bloque ENaC
Qu’est-ce que la rénine ?
Enzyme protéolitique, produite par les cellules musculaires lisses des artérioles afférentes rénales.
A elle seule, elle n’a aucun rôle physiologique
Par quoi est sécrétée la rénine ?
Les reins
Décrire l’angitensinogène
produite par le foie et entre dans la circulation sanguine. L’angiotensinogène est clivée par la rénine pour produire l’angiotensine 1.
Est-ce que l’Angiotensine I a un rôle physiologique ?
à elle seule l’angiotensine I n’a aucun rôle physiologique connu. Elle est convertie en angiotensine II par l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ACE) présente sur les cellules endothéliales (celles d’origine pulmonaires et rénales ont un rôle important)
Par quoi est convertie l’angiotensine I en angiotensine II
Elle est convertie en angiotensine II par l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ACE) présente sur les cellules endothéliales (celles d’origine pulmonaires et rénales ont un rôle important)
Par quoi est sécrétée l’aldostérone ?
sécrétée par les cellules glomérulosa localisées dans le cortex des glandes surrénales.
Que va stimuler l’aldostérone?
Elle stimule la réabsorption de NaCl par les branches larges de Henlé, le tubule distal et les canaux collecteurs
Décrire en intégralité le système rénine-angiotensine-aldostérone
- Le foie sécrète l’angiotensinogène
- La rénine clive l’angiotensinogène pour produire l’angiotensine I
- L’enzyme de conversion ACE change l’angiotensine I en angiotensine II
- l’angiotensine II peut avoir un rôle sur les surrénales (produisent aldostérone) ou sur les reins
Qu’est-ce qu’il se passe lors de niveaux élevés d’aldostérone ?
Augmentation de la pression sanguine suite à une stimulation de la réabsorption du sodium par les reins.
À quoi sert le sodium ?
retient l’eau et est l’ion principal du volume extracellulaire
À quoi est intimement lié la réabsorption de sodium ?
à la réabsorption d’eau
Par quoi est médiée la régulation du volume extracellulaire ?
médiée en partie par l’aldostérone
Quels sont les facteurs importants dans la stimulation de la réabsorption du sodium par l’aldostérone ?
L’augmentation de l’activité et de la transcription du canal sodique épithélial (ENaC)
Expliquez la stimulation de la réabsorption de sodium par l’aldostérone
L’aldostérone active le récepteur des mélanocorticoïdes qui va entrer au noyau puis va stimuler SGK1 activant la production/synthèse des canaux sodiques ENaC
Décrire l’acidification urinaire
- Reins excrètent 100 mM H+ par jour
- Acidification urinaire grâce aux cellules intercalaires du tubule collecteur
- Régulée par des signaux systémiques et hormones
- Dépend de la localisation membranaire de la pompe à protons V-ATPase
Qu’est ce qui peut causer une augmentation de la sécrétion d’H+ ?
une diète riche en protéines
Que signifie le V dans V-ATPase ?
vacuole
De quoi dépend l’acidification urinaire ?
dépend de la sécrétion de protons par les cellules intercalaires
Où est localisée la V-ATPase dans les cellules intercallaires de type A ?
sur la membrane apicale (qui est composée de feuillets)
Que va induire l’accumulation de la V-ATPase à la membrane apicale ?
induit la formation de protrusions membranaires appelées “microplicae”
la V-ATPase rejette les H+ où (cytoplasme ou extracellulaire)?
extracellulaire
Où sont les V-ATPase (dans les cellules intercalaires) lorsqu’elles sont au repos ?
Les pompes à protons se retrouvent des des vésicules intracellulaire où elles se font recycler.
Quel est le signal qui envoie les V-ATPase vers la membrane apicale dans les cellules intercalaires de type A?
Phosphorylation par la PKA et PKC
De quoi dépend la PKC ?
du carbone
Est-ce que les cellules intercalaires ont des cils primaires ?
Non, elles font partie des rares cellules à ne pas en avoir
Que va induire l’aldostérone ou la stimulation de la PKC ?
induisent l’insertion apicale de la VATPase et la formation de microplicae dans les cellules intercalaires de type A
Vrai ou faux. L’adostérone stimule la sécrétion de protons par les cellules intercalaires
vrai
Qui est l’acteur de l’augmentation de la réabsorption de NaHCO3 au niveau du tubule proximal ?
l’angiotensine II
Les tubules proximaux réabsorbent les _____
bicarbonates
Expliquez la signalisation locale par l’angiotensine au niveau des tubules proximaux
- L’angiotensinogène (AGT) produite par le foie est excrétée par le glomérule et arrive dans la lumière du tubule proximal.
- AGT est convertie en ANGI (par la rénine), et ANGII par ACE.
- ANGII active le récepteur AT1R
- Production d’angiotensinogène (AGT) par les cellules du tubule proximal (rétroaction positive)
- ANGII active le récepteur AT1R
- Activation de l’échangeur sodium/proton NHE3
Quelles sont les 3 accumulations que va induire l’angiotensine II ?
1) ANGII induit l’accumulation du co-transporteur sodium/bicarbonate (NHE3) sur la membrane apicale. Effet médié par une diminution de l’AMPc intracellulaire.
2) ANGII induit l’accumulation de la pompe à protons V-ATPase sur la membrane apicale. Effet médié par la stimulation de PKC (activée par le calcium)
3) ANGII active le co-transporteur sodium/bicarbonate situé sur la membrane basolatérale
Quelle est la cible de l’angiotensine II ?
NHE3 (échangeur de sodium/H+)
Vrai ou faux. Il y a présence de la V-ATPase dans les tubules proximaux
vrai
Vrai ou faux. l’aldostérone et l’angiotensine II stimulent la réabsorption de sodium au niveau du tubule collecteur
vrai car ANGII produit ++ de ENaC
Comment est régulée la pression sanguine ?
par les hormones sexuelles qui vont agir sur le système rénine-angiotensine
Quelle proportion de la population est affectée par l’hypertension ?
1/4
Vrai ou faux, l’hypertension est le principal facteur de risque de morbidité et de mortalité dans le monde
vrai
Le risque d’accident cardiovasculaire mortel double pour chaque augmentation de __(a)__de pression systolique ou de __(b)__ de pression diastolique au-dessus d’une tension artérielle de 115/75 mmHg.
a) 20 mmHg
b) 10 mmHg
Vrai ou faux. Les femmes ont une tension artérielle plus haute que les hommes
Faux, tension artérielle plus basse que les hommes jusqu’à environ 50 ans, après quoi les niveaux de tension artérielle convergent entre les sexes.
Vrai ou faux. Les risques sont + graves chez les femmes que chez les hommes lors d’hypertension
vrai
Vrai ou faux. Lors du vieillissement, les hommes sont + sensibles à une diète riche en sel que les femmes. (régulation de la pression sanguine)
faux, les femmes sont BEAUCOUP + sensibles
Vrai ou faux. Lors du vieillissement, les hommes sont moins sensibles au recepteur à l’angiotensine de type 1 que les femmes. (régulation de la pression sanguine)
vrai
Vrai ou faux. Lors du vieillissement, les hommes sont + sensibles à la réabsorption de sodium que les femmes. (régulation de la pression sanguine)
faux
Vrai ou faux. Lors du vieillissement, les hommes sont + sensibles à la biodisponibilité de l’oxide nitrique que les femmes. (régulation de la pression sanguine)
vrai
Différences entre âge adulte et vieillissement entre hommes et femmes dans la régulation de la pression sanguine
À savoir ??
Que va induire l’augmentation physiologique d’estrogènes et de progestérone lors de la grossesse ?
induit une augmentation de la réabsorption de sodium et d’eau par les reins (par les tubules proximaux et distaux) grâce à l’accumulation de la production de rénine, angiotensinogen et angiotensin II
Où est principalement exprimé le récepteur intracellulaire à l’estrogène (ERα) ?
au niveau des tubules proximaux. Le hommes expriment une plus forte concentration de ERa comparés aux femmes.
Où est principalement exprimé le récepteur membranaire à l’estrogène (GPER) ?
exprimé par le tubule proximal, la branche ascendante large de Henlé, le tubule contourné distal.
Où est confiné le récepteur nucléaire à l’androgène (AR) ?
tubules proximaux chez les hommes et les femmes
Vrai ou faux. Plusieurs types de récepteurs intracellulaires à la progesterone sont exprimés tout au long du nephron.
vrai
Quel est le biomarqueur rénal ?
créatinine
Expliquez la réabsorption de sodium chez les hommes
Les hommes ont une plus grande réabsorption de sodium au niveau proximal. Les androgènes activent l’expression des proteins impliquées dans le système rénineangiotensin-aldostérone (RAAS) suivi de l’activation de l’échangeur Na+/H+ (NHE3) dans le tubule proximal.
Expliquez la réabsorption de sodium chez les femmes
Les femmes montrent des activités plus élevées des transporteurs Na-K-2Cl (NKCC2), sodium-chlore (NCC) et du canal sodique épithélial (ENaC), sous l’action de l’estrogène et d’une kinase activatrice (KS-SPAK)
Par quoi est contrôlé le bilan hydrique corporel ?
- par la production et sécrétion de la vasopressine (ADH)
- par la soif
Qu’est-ce qui va induire la production et sécrétion d’ADH ?
L’augmentation de l’osmolarité plasmatique ou la diminution du volume sanguin
Où est synthétisée la vasopressine ?
dans l’hypothalamus
Par quoi est régulée la synthèse de la vasopressine ?
par les osmorécepteurs localisés dans les noyaux supraoptique et paraventriculaire de l’hypothalamus.
Quel est le principal site de stockage et de libération de la vasopressine ?
Le lobe pituitaire postérieur (ou post-hypophyse)
Que va induire une Osmolarité plasmatique de 400 nmOsm/kg H20 ?
convulsions
Que va induire une Osmolarité plasmatique de 420 mOsm/kg H20 ?
la mort
Quel est le taux d’osmolarité normal et extrême de l’urine ?
Normal : 500-800
Extrême : 50-1400
Quel est le taux d’osmolarité normal et extrême du plasma ?
Normal: 282-295
Extrême : 240-420
Quelles sont les 2 actions de la vasopressine ?
1) Réabsorption d’eau (canal collecteur)
2) Réabsorption de sodium (branche ascendante large)
Vrai ou faux. Les aquaporines 4 (AQP4) se retrouvent toujours à la membrane basolatérale
vrai
vrai ou faux. La vasopressine augmente la perméabilité à l’eau dans le tubule collecteur
vrai en ajoutant des AQP2
Vrai ou faux. L’hormone antidiurétique est la vasopressine.
vrai
Si les APQ2 sont localisées dans le compartiment intracellulaire, que se passe-t-il avec le tubule collecteur ?
imperméable à l’eau
Où se trouve le récepteur à la vasopressine (V2R) ?
à la membrane basolatérale
Expliquez la régulation de l’accumulation apicale de l’Aquaporine 2 (AQP2)
- Vasopressine active V2R
- Activation de la voie de signalisation cAMP (AMP cyclique)
- Translocation de l’AQP2 vers la membrane apicale. Lorsque phosporylée par la PKA, AQP2 augmente l’exocytose (diminue endocytose) et se place à la membrane apicale
Expliquez la régulation de la réabsorption de sodium par la vasopressine (ADH)
- Production et libération de vasopressine
- Activation de la voie de signalisation cAMP
- PKA phosphoryse NKCC2
- Augmentation de l’exocytose
- Augmentation de la réabsorption de sodium
Vrai ou faux. Une augmentation de sodium = augmentation de NKCC2
vrai
Décrire le diabète insipide (néphrogénique) (maladie associée à la dysfonction de la voie ADH/AQP2)
- Absence de concentration des urines (osmolarité urinaire de 50 mOsm/kg)
- Production de 3 à 20 litres d’urine par jour
À quoi est dû le diabète insipide central ?
à un déficit en vasopressine (ADH) suite à une anomalie hypothalamo-hypophysaire: atteinte des noyaux supraoptique et paraventriculaire de l’hypothalamus ou d’une atteinte de la tige pituitaire.
À quoi est dû le diabète insipide néphrogénique (NDI) ?
- congénital ou acquis
- 90% des patients ont des mutations de AVPR2 (sur le chromosome X), et 10% ont des mutations de l’AQP2 (maladie autosomale). Non traitée, la maladie peu causer un dommage cérébral.
- commun chez les patients bipolaires traités au lithium
