Emprunte moléculaire des cancers (cours 4) Flashcards
Décrit brièvement ces étapes G0 G1 G1S S G2 G2M M
G0: Quiescence. Les cellules ne sont pas dans le cycle. Une cellule normale a besoin d’une stimulation pour rentrer dans le cycle
G1: entrée dans le cycle
G1S: 1er point de contrôle où on vérifie l’intégrité de l’ADN (doit être intact, sans dommage sinon on le répare ou on la sort)
S: Synthèse de l’ADN
G2: Matériel s’organise pour former deux cellules
G2M: 2e point de contrôle où les protéines vérifient intégrité de l’ADN transcrit (si dommage, on répare ou meurt par apoptose)
M:mitose
Énumère les étapes suite à l’arrivée des facteurs de croissance dans le cycle cellulaire
Facteur de croissance amène transcription de cycline D, qui va se lier à CDK4. Le complexe cycline D-CDK4 phosphoryle la Rb. Une fois la Rb en hyperphosphorylation, elle relâche E2F qui initie la transcription de cyclines A et B qui finiront le cycle cellulaire
Nomme un CDKinhibiteur
p16
Quels sont les 2 changements principaux des généralités dans les empreintes moléculaires des cancers?
- la capacité d’une cellule tumorale a resté dans el cycle cellulaire donc soutenir le signal de prolifération
- cellule cancéreuse doit s’évader des suppresseurs tumoraux, elle doit empêcher la nature d’appliquer un frein sur sa prolifération
Quels sont les 2 facteurs principaux des généralités dans les empreintes moléculaires des cancers?
- instabilité génomique: plus de mutations, plus cellules tumorales vas avoir de mutations
- inflammation associée aux tumeurs
Est-ce les proto-oncogènes ou les oncogènes qui subissent une mutation qui favorise leur activation?
Oncogènes
À quoi servent les oncogènes?
Causent la division cellulaire autonome, donc sans stimulus
V ou F: les mutations dans les oncogènes sont récessives; ça en prend 2
Faux! Elles sont dominantes; une seule mutation = gain de fonction
Ce sont les pertes de fonction qui ont besoins de 2 allèles mutés
Normalement, les facteurs de croissance ont une activité paracrine et son régulés par des inhibiteurs de croissance.
Dans le cas des oncogènes, quelle est leur activité? Sont-ils régulés? Peux-tu nommer des exemples?
Les cancers font leurs propres facteurs de croissances.
Activité autocrine
Insensibilité envers les inhibiteurs de croissance
PDGF-bêta
FGF
TGF-alpha
HGF/Scatter factor
Quelle sorte de récepteur de facteurs de croissance sont produits en majorité par les proto-oncogènes?
Quelles sont ses différentes composantes?
À activité tyrosine-kinase
Domaine externe
Protéine transmembranaire
Domaine cytoplasmique avec activité thyrosine kinase
Quelle sorte de récepteur de facteurs de croissance sont produits en majorité par les oncogènes?
Donne les 2 exemples de ces récepteurs mutés
Récepteur tyrosine-kinase
HER2/Neu/ERBB2
KIT (c-KIT)
Où retrouve-t-on le récepteur HER2/Neu/ERBB2?
carcinomes chez l’humain (ovaires, poumon, estomac, glandes salivaires)
certaines tumeurs de chien (estomac, glandes mammaires)
Où retrouve-t-on le récepteur KIT (c-KIT)? Quel est son ligand? Dans quelles tumeurs du chien fait-il partie?
Paroi des cellules hématopoïétiques
Stem cell factor
Mastocytomes et GIST (tumeurs stromales gastrointestinales)
Comment se nomme les protéines transductrices de signaux les plus souvent mutées? Elles font partie de quelle voie?
RAS
N-RAS, H-RAS, K-RAS (humain)
voie RAS/MAPK
Où sont situées les RAS?
À quoi servent-elles?
Situées à l’intérieur de la membrane plasmique
Reçoivent les signaux et les transmettent au noyau
Que se passe-t-il lorsque la Ras est mutée?
Elle est maintenue en état d’activation continue, liée à GTP de façon permanente, forcant la cellule dans un état de prolifération
Notion:
Le facteur de croissance va activer la phosphorylation des résidus tyrosine dans la membrane cellulaire et la protéine RAS, qui est liée à GDP, va se lier à GTP. Là, la protéine RAS est activée. L’activation mène à l’activation de RAS/MAPK et la transcription de gènes au noyau, gènes qui sont impliqués dans la division cellulaire. Au même moment, nous avons la GTPase qui va aller hydrolyser le GTP pour le retourner en GDP (parce que très important que GTP ne reste pas activé) et va inactiver la protéine RAS
Où voyons-nous la mutation RAS chez les chiens?
Tumeurs pulmonaires
exemples: adénomes bronchiolo-alvéolaires, carcinomes bronchiolo-alvéolaires, carcinomes spinocellulaires, carcinomes spinocellulaires
À quoi servent les facteurs de transcription activés suite à la cascade de signalisation?
Quel est le plus important, pourquoi et où est-il?
Se lient à ADN et déclenchent la transcription de gènes liés à la prolifération cellulaire (cyclines)
MYC, dans l’activation de la voie RAS/MAPK, dans toutes les cellules eucaryotes
Nomme les protéines impliquées dans l’activation du cycle cellulaire
Cyclines (D surtout) et CDK
Ces deux-là vont former des complexes pour phosphoryler d’autres protéines –> Rb
Quel est le rôle de la cycline D?
Elle gère le passage des cellules au point G1S
Comment la cellule devient insensible aux signaux inhibiteurs de croissance?
Mutations récessives dans les suppresseurs tumoraux = pertes de fonction
On a donc une perte des freins du cycle cellulaire
Quelle est la différence dans la prolifération du cycle cellulaire si la protéine Rb est hypophosphorylée ou hyperphosphorylée?
Quelles sont les causes d’une Rb hypophosphorylée?
Hypo (forme active): Rb maintient la E2F sous son contrôle = pas d’activation des gènes impliqués dans la croissance cellulaire
Hyper (forme inactive): Rb relâche le E2F qui va aller transcrire des gènes de croissances cellulaires, dont les cyclines A et B
Le Rb restera hypophosphorylée si une p16, inhibiteur de CDK, lie le CDK4 au lieu de laisser la cycline D y aller; il n’y a donc pas de phosphorylation de Rb
V ou F: toute mutation qui empêche la protéine Rb de retenir E2F va contribuer au cancer
Vrai
E2F est libre d’aller activer les gènes impliqués dans la phase S du cycle cellulaire, que Rb soit phosphorylé ou non
V ou F: toutes mutations qui gardent Rb hypophosphorylé vont contribuer au cancer
Faux
Hyperphosphorylé
