Dissémination tumorale (cours 2)

Question 1

Qu’est-ce que des métastases?

Answer 1

Des cellules cancéreuses qui vont prendre la circulation sanguine ou lymphatique et vont aller s’établir dans un autre organe. Une fois rendues, il va avoir un microenvironnement pour faciliter la survie des cellules tumorales.

Donc il faut non seulement qu’elles survivent dans la circulation sanguine/lymphatique, mais aussi qu’elles survivent dans l’organe où elles viennent de s’établir.

Question 2

Quelles sont les trois voies de dissémination tumorale?

Answer 2

1) Ensemencement direct (cavité ou surface)
2) Voie lymphatique
3) Voie hématogène

Question 3

V ou F: on parle d’ensemencement direct lorsque des tumeurs malignes sont directement en contact avec un espace ouvert.

Answer 3

Vrai

espace ouvert= cavité thoracique, péritonéale, péricardique, articulaire

Question 4

Comment nomme-t-on le processus de dissémination associé à l’ensemencement tumoral ?

Answer 4

Carcinomatose

Question 5

Quel type de cancer emprunte souvent la voie lymphatique?

Answer 5

Carcinomes

**sont pas très habiles les carcinomes puisque sont des grosses cellules donc ne survivent pas bien à un flot sanguin important.

Question 6

Nomme deux raisons de pourquoi les NL sont augmentés lorsque des carcinomes empruntent la voie lymphatique

Answer 6

Hyperplasie due aux antigènes de la tumeur

Métastases de cellules cancéreuses

Question 7

V ou F: les vaisseaux lymphatiques ont une paroi plus perméable et la pression à l’intérieur de ceux-ci est forte.

Answer 7

Faux,

plus perméable et pression faible

Question 8

Quel type de cancer emprunte souvent la voie hématogène? Pourquoi?

Answer 8

Empruntée par les sarcomes + que les carcinomes.

Cellules d’origine mésenchymateuse sont:

• Plus robustes
• Plus grande facilité à envahir les tissus
• Dissémination via la voie veineuse

Question 9

S’il y a des emboles vasculaires tumoraux dans la veine porte et dans la veine cave, où verrons-nous des métastases?

Answer 9

Veine porte= métastases au foie

Veine cave= métastases pulmonaires

Question 10

V ou F: un pourcentage assez élevé des cellules malignes en circulation vont créer une métastase.

Answer 10

Faux, un très faible pourcentage des cellules malignes en circulation vont créer une métastase

Question 11

Quelles sont les étapes lors du développement de métastases?

Answer 11

1- Détachement et invasion de la matrice extracellulaire

2- Envahissement de la paroi vasculaire

3- Survie dans le flot sanguin/lymphatique

4- Extravasation de la paroi vasculaire au site de la métastase

5- Colonisation (survie/prolifération et néovascularisation)

Question 12

Lors de la 1ère étape du développement de métastases, les cellules cancéreuses doivent pouvoir se détacher les unes des autres. Quelles strx perdent-elles?

Answer 12

Perte des jonctions intercellulaires ainsi que des desmosomes

Question 13

Lors de la 1ère étape du développement de métastases, Les cellules cancéreuses doivent ensuite se détacher de la membrane basale. Quelle strx perdent-elles?

Answer 13

Hémidesmosomes

Question 14

V ou F: Les tumeurs malignes développent la capacité d’envahir la matrice extracellulaire

Answer 14

Vrai

Question 15

Quel est le rôle des récepteurs de surface dans l’étape d’invasion?
Quel est le rôle des protéases?

Answer 15

Lier la matrice et les cellules tumorales pour qu’ensuite –>

Elles vont aller digérer les protéines de la matrice extra-cellulaire ce qui permet à nos cellules tumorales de migrer.

Question 16

Que se passe-t-il lors de l’étape de la migration?

Answer 16

Altérations du cytosquelette pour pouvoir s’infiltrer et des intégrines qui gardent les cellules tumorales adhérées

Question 17

Par quels facteurs la motilité est-elle stimulée lors de l’étape de la migration?

Answer 17

Facteurs de croissance

• Hepatocyte growth factor (HGF) et son récepteur tyrosine kinase MET
• Autocrine motility factor (AMF)

Question 18

V ou F: On nomme « embole vasculaire tumorale » une ou des cellules cancéreuses qui se retrouvent dans la circulation

Answer 18

Vrai

Question 19

Les emboles ont tendance à former des agrégats dans les vaisseaux.
De quoi sont-ils recouverts? À quoi ça sert?

Answer 19

recouverte(s) de plaquettes ce qui permet l’isolation des cellules cancéreuses du système immunitaire

Question 20

Qu’est-ce qui détermine l’endroit où les cellules tumorales vont sortir des vaisseaux?

Answer 20

• Le patron de vascularisation de l’organe (capillaires pulmonaires)
• Interaction avec les molécules d’adhésion

Question 21

Qu’est-ce qui détermine la survie des cellules tumorales?

Answer 21

Il faut que le milieu distant fournisse les besoins des cellules tumorales.
Exemple: Ce n’est pas que le carcinome prostatique se déssimine seulement dans les os. Les cellules vont aller partout, mais elles ne seront pas capables de survivre partout. Donc pour le carcinome prostatique, il va se déssiminer dans les os, car c’est surtout là qu’il va survivre.

Question 22

Quel est le nom de la musique que la prof a fait jouer durant ce cours?

Answer 22

je sais pas, mais au moins elle a pas commencé à chanter comme toi

Question 23

Qu’est ce qui donne la capacité à une cellule tumorale de métastasier? Donner quelques exemples.

Answer 23

Acquisition de mutation génétiques

Mutations:

• Perte de E-cadhérine dans les jonctions cellulaires
• Sécrétion d’enzymes
• Acquisition du pouvoir de migration
• Survie dans un environnement hypoxique
• Capacité de division illimitée
• Évitement du système immunitaire

Question 24

Quelle est la différence entre le parenchyme et le stroma?

Answer 24

Parenchyme: cellules néoplasiques
Stroma: c’est le réseau de support du parenchyme. soit elle va créer une capsule autour et empêcher la dissémination, soit elle favorise invasion

Question 25

V ou F: le stroma est composé de cellules néoplasiques comme le parenchyme

Answer 25

``` Faux composé de : Cancer-associated fibroblast CAF Matrice de collagène Vaisseaux sanguins Cellules inflammatoires (macrophages et lymphocytes) ```

Question 26

Rôles du stroma

Answer 26

Support, nutrition, oxygénation et protection

Question 27

V ou F: les CAF sont au repos même s'ils sont «cancer associated»

Answer 27

Faux Activés pour: Remodelage de la matrice Stimulation de la prolifération des cellules tumorales Promouvoir angiogénèse Sécréter HGF et AMF qui favorise migration des cellules et formation de métastases

Question 28

Est-ce l'inflammation aiguë ou chronique qui aide au développement tumoral?

Answer 28

Chronique! - Production de DRO qui font des dommages à l'ADN et promeuvent les mutations - Rôles des macrophages (TAM) qui sont anti-inflammatoires, aident angiogénèse et favorisent survie des cellules tumorales

Question 29

Peux-tu me nommer 3 conditions inflammatoires associées à des tumeurs?

Answer 29

Gastrite chronique avec Hélicobacter pylori Sarcome post-vaccinaux du chat (vaccin leucémie et rage) Maladie de Crohn et colite ulcérative

Question 30

Qu'est-ce que l'angiogénèse? | Pourquoi est-ce important?

Answer 30

Recrutement de cellules endothéliales à partir de vaisseaux préexistants Sans angiogénèse, la tumeur aurait un diamètre limité

Question 31

Comment les cellules tumorales vont favoriser l'angiogenèse?

Answer 31

Équilibre proangiogénique et antiangiogénique! | Production de facteurs de croissance VEGF (vascular endothalial growth factor) et FGF (fibroblast growth factor)

Question 32

Quels sont les rôles des vaisseaux tumoraux?

Answer 32

Oxygénation de la tumeur Apport de nutriments Élimination de déchets Relâche de fibrine (promouvoir matrice extracellulaire) Relâche de cytokines (promouvoir croissance tumorale) Favorise les emboles et formation de métastases

Question 33

Dans les antigènes associés aux tumeurs, peux-tu me nommer des protéines normales surexprimées?

Answer 33

HER2/neu PSA Tyrosinase

Question 34

Dans les antigènes associés aux tumeurs, peux-tu me nommer des protéines normales avec une expression aberrante?

Answer 34

Famille des MAGE | Télomérase

Question 35

Dans les antigènes associés aux tumeurs, peux-tu me nommer des antigènes de différenciation (sans mutations)?

Answer 35

Melan A/MART 1/CD20/CD3

Question 36

Dans les antigènes associés aux tumeurs, peux-tu me nommer des antigènes d'origine embryonnaire (oncofétaux)?

Answer 36

Alpha-fétoprotéine (ovaires, testicules, foie) | Antigène carcinoembryonnaire (CAE) (colon, sein, poumons)

Question 37

Dans les antigènes tumoraux spécifiques, peux-tu me nommer des antigènes provenant de virus oncogènes?

Answer 37

HPV E6/E7

Question 38

Dans les antigènes tumoraux spécifiques, peux-tu me nommer des oncogènes ou suppresseurs tumoraux mutés?

Answer 38

RAS p53 BRCA1/2 mutés

Question 39

Qu'est-ce que la surveillance immunitaire?

Answer 39

Système immunitaire est capable de reconnaître des antigènes tumoraux et détruire ces cellules comme si elles étaient infectées par un agent infectieux

Question 40

Quelles sont les cellules immunitaires impliquées dans la réponse immunitaire innée et acquise?

Answer 40

Innée: cellules NK + macrophages Acquise: lymphocytes T et B le plus important : CELLULES NK

Question 41

Quels sont les 4 mécanismes d'évasion antigénique?

Answer 41

Camouflage antigénique Tolérance Immunosuppression Immunothérapie

Question 42

Dans le camouflage antigénique, quelles sont les deux possibilités pour cacher les antigènes et leurs caractéristiques?

Answer 42

Perte d'antigènes - certains clones ont peu d'antigènes (sélection naturelle des clones) - camouflage avec des protéoglycans, fibrine ou anticorps Mutations dans les gènes nécessaires pour présenter les antigènes - mutations dans le CMH-1 qui empêche les cellules CD8 cytotoxiques à interagir

Question 43

Dans la tolérance et immunosuppression afin de s'évader du système immunitaire, quels sont les différents mécanismes?

Answer 43

Tolérance: antigènes similaires aux antigènes normaux donc les cellules immunitaires ne les détectent pas Immunosuppression: - Production de TGF-b/a inhibe les LT CD8+ et inhibe les lymphocytes et macrophages - Production du ligand FAS par les cellules tumorales qui se lie sur le récepteur FAS des lymphocytes T et induit apoptose - Promotion de TAM et des cellules Treg qui cause immunosuppression

Question 44

Dans les mécanismes d'évasions du système immunitaire, qu'est-ce que l'immunothérapie? Quelles sont les deux sortes d'immunothérapie?

Answer 44

On cible les cellules cancéreuses avec le système immunitaire Passif: fournit des cellules effectrices ou Ac contre les cellules tumorales Actif: - injecte des cytokines (IL-2) - injection de substances proinflammatoires - vaccins pour le traitement des cancers (mélanomes)

Question 45

Quels sont les effets directs d'une tumeur sur l'hôte? Nomme les 4 avec un exemple

Answer 45

- Compression des tissus normaux (tumeur bénigne cerveau) - Remplacement des tissus normaux (envahissement et remplacement de la moelle par un sarcome histiocytaire) - Limitation du mouvement (ostéosarcome de l'articulation huméroradiale/hémangiosarcome de l'OD) - Anémie par des hémorragies (hémangiosarcome de la rate)

Question 46

Qu'est-ce qu'un syndrome paranéoplasique?

Answer 46

Ensemble de signes et symptômes qui affectent le patient cancéreux qui ne peuvent pas être expliqués par les effets directs de la tumeur, les effets de sa dissémination locale ou de ses métastases.

Question 47

Les syndromes paranéoplasiques sont causés par quoi?

Answer 47

Secondaire à: - production de substances biologiques actives ou de leurs précurseurs (hormones et cytokines) - réponse du système immunitaire

Question 48

Quels sont les signes associés à une endocrinopathie?

Answer 48

Hypercalcémie humorale de malignité Hypoglycémie Hyperoestrogénisme

Question 49

Quelle est la cause d'une hypercalcémie humorale de malignité?

Answer 49

- Lymphome de cellules T - Carcinomes des glandes apocrines des sacs anaux Causent sécrétion de PTHrp (similaire à la PTH) qui stimule la résorption osseuse et réabsorption rénale de Ca = hypercalcémie

Question 50

Qu'est-ce qui cause une hypoglycémie?

Answer 50

Insulinome pancréatique (donc une tumeur des cellules bêta des îlots de Langerhans) Les cellules tumorales vont sécréter de l'insuline = hypoglycémie

Question 51

Qu'est-ce qui cause de l'hyperoestrogénisme? | Peux-tu nommer des signes cliniques?

Answer 51

Surproduction d'oestrogène due à une tumeur des testicules (cellules Sertoli ou Leydig) - Alopécie bilatérale - Hyperplasie mammaire - Aplasie de la moelle osseuse - Hyperpigmentation

Question 52

Qu'est-ce qui cause une cachexie cancéreuse? | Nomme des effets des tumeurs sur le métabolisme

Answer 52

Dérèglement du métabolisme des protéines, des glucides et des lipides En plus, les patients ont une perte d'appétit (ou vomis beurk) et diminution absorption des nutriments - Acides aminés utilisés pour la néoglucogénèse - Utilisation de la glycolyse anaérobie = production de lactate = demande bcp d'énergie pour reconvertir ça en glucose = balance énergétique négative - La balance énergétique négative demande une mobilisation des graisses

Question 53

Nomme les 4 facteurs procachexiques sécrétés par l'hôte et la tumeur

Answer 53

TNF-alpha +++ IL-6 IL-1 interféron-gamma

Question 54

Nomme un syndrome squelettique et ses causes dans les syndromes paranéoplasiques

Answer 54

Osthéoarthropathie hypertrophique pulmonaire Causée par une tumeur pulmonaire ou métastases pulmonaires provenant d'un ostéosarcome/carcinome. Il va y avoir production de substances vasoactives qui augmente la vascularisation et prolifération du tissu conjonctif/osseux = prolifération corticale des os longs

Question 55

Nomme différentes formes de syndromes vasculaires et hématologiques faisant partie des syndromes paranéoplasiques

Answer 55

-Anémie hémolytique à médiation cellulaire (AHMI) Réaction croisée entre les Ac dirigés contre les Ag tumoraux et les Ag des GR -Thrombocytopénie à médiation immunitaire Réaction croisée entre Ac contre les Ag tumoraux et les plaquettes Sinon il y a la CIVD mais elle ne l'aborde pas dans ses diapos

Question 56

Nomme un syndrome neurologique des syndromes paranéoplasiques + la cause et ses signes cliniques

Answer 56

Myasthénie grave (Hypersensibilité 2) Ac contre les cellules tumorales ont une réaction croisée contre les récepteurs à l'acétylcholine Cause une faiblesse généralisée et un mégaoesophage

Question 57

V ou F: les deux tumeurs associées à l'hypercalcémie sont le lymphome et les carcinomes des glandes gastriques

Answer 57

Faux | Carcinomes des glandes apocrines des sacs anaux