Embryo - Développement neural et tératologie Flashcards
1
Q
Combien y a-t-il de phases dans le développement embryonnaire du système nerveux ?
A
4 phases
2
Q
Décrire la première phase du développement neural
A
- Caractérisée par une prolifération excessive des neuroblastes sur toute la longueur du tube neural = couche germinale.
- Chaque neuroblaste primitif, en se divisant, forme un autre neuroblaste primitif et un neurone différencié, qui ne se divise plus et à donc une “date de naissance” responsable de contrôler sa différenciation
- La naissance des neurones d’un même type se fait générallement dans une période de temps très limitée
3
Q
Décrire la deuxième phase du développement neural
A
- Les neurones immatures de la couche germinale suivent l’échafaudage des cellules gliales, qui s’étend sur toute la surface du tube (lumière vers externe), ce qui les guide dans leur migration
- Les premières cellules à naître migrent la plus courte distance, alors que les générations d’après migrent en position de plus en plus périphérique (“enjambent” les neurones avant eux)
- L’endroit où les neurones naissent contrôle leur expression de HOX et d’autres gènes développementaux essentiels à une régulation de la formation de connexions intercellulaire ordonnées
4
Q
Décrire la troisième phase du développement neural
A
- Une fois que le neurone est à son emplacement définitif, il développe des projections : les neurites (futurs axones et dendrites)
- Les projections cytoplasmiques du cône de croissance à l’extrémité des neurites avancent et reculent à tâtons : si la surface est défavorable, elles se retirent alors que si la surface est favorable, elles continuent leur expansion
- Cette chimiotaxie est contrôlée par des couples intégrine-laminine : cette interaction guide le trajet des neurites.
- Les neurites d’un même groupe migrent ensemble, car elles restent associées dans un même faisceau grâce aux CAMs
- Il y a un excès de neurite qui atteignent leur cible
5
Q
Décrire la quatrième phase du développement neural
A
- Une fois qu’un axone a atteint sa cible, elle le stimule avec une substance trophique (ex. NGF), sans laquelle le neurone meurt
- La cible produit juste assez de cette substance pour permettre la survie des neurones dont elle a besoin : les neurones en trop sont éliminées
- Les neurones qui persistent vont alors établir plusieurs synapses non-spécifiques avec le plus grand nombre possible de cibles : chaque cible est donc innervée par plusieurs neurones
- Lorsqu’une cible est stimulée, elle va se dépolariser et dépolariser aussi toutes ses synapses ; néfaste pour les synapses polarisée, car effet de dépolarisation rétrograde (choc électrique). Si ce phénomène se produit trop souvent, détruit les synapses et donc les neurones. Les synapses qui contrôlent une cible ne sont donc pas lésées, alors que les autres se résorbent.
6
Q
À quel(s) moment(s) survient la myélinisation des fibres nerveuses ?
A
- Majoritairement pendant la période foetale tardive et la première année de vie
- Se poursuit jusqu’à l’âge de 16-20 ans
7
Q
Nommer des fonctions qui ne sont possibles qu’après la myélinisation
A
- Language
- Apprentissage de la propreté
- Marche
- Contrôle des émotions
8
Q
Quelles sont les cellules responsables de la myélinisation dans le SNC ? Dans le SNP ?
A
- SNC : oligodendrocytes
- SNP : cellules de Schwann
9
Q
Comment est créée la queue de cheval ?
A
Croissance plus rapide de la colonne vertébrale que de la moelle épinière
10
Q
Décrire l’holoprosencéphalie
A
- Caractérisée par la formation d’un lobe cérébral unique (pas de séparation des deux lobes)
- Souvent associée à une cyclopie, qui peut être partielle (synophtalmie) ou totale
- Souvent associée à un proboscis, une ébauche de structure nasale située au-dessus de l’oeil
- Pas spécifique, mais caractéristique du syndrome de Smith-Lemli-Opitz (causé par anomalie du cholestérol qui perturbe la cascade de SHH)
11
Q
Décrire l’impact de PAX6 sur la formation des champs occulaires
A
- PAX6 est le gêne contrôleur maître qui enclenche la cascade moléculaire nécessaire au développement de l’oeil
- SHH (produite par les cellules de la notochorde) diffuse dans le mésenchyme adjacent au prosencéphale primitif et inhibe la production de PAX6 dans la portion médiane du champ occulaire = division de ce champ en deux aires, qui formeront chacune un oeil
12
Q
Décrire le rôle de SHH dans l’holoprosencéphalie
A
SHH stimule l’expression de PAX2 et enclenche la séparation du prosencéphale, ce qui formera les deux hémisphères du télencéphale. Si anomalie ici (ex. sous-expression de SHH), alors holoprosencéphalie
13
Q
Nommer certaines similitudes entre l’embryon et le cancer
A
- Nidation
- Envahissement de tissus via reconnaissance des fibronectines et autres molécules par les intégrines
- Croissance très rapide
- Sécrétion de facteurs angiotrophes
- Tolérance immunologique des cellules étrangères à l’hôte
- Utilisation de la circulation sanguine pour migrer d’un site à un autre
14
Q
Décrire le mécanisme d’utilisation de la circulation sanguine par les cellules pour la migration
A
- Les cellules cancéreuses (et embryonnaires) reconaissent des molécules sur la surface des cellules endothéliales des vaisseaux et s’y fixent
- Ces molécules sont spécifiques à chaque tissu et permettent donc aux cellules de “savoir” qu’elles sont à la bonne place et qu’elles peuvent pénétrer le Vx par diapédèse pour s’infiltrer dans le tissu
15
Q
Pourquoi y a-t-il peu de métastases dans les reins, alors qu’ils reçoivent une très grande perfusion sanguine ?
A
Vraisemblablement car les cellules cancéreuses ne possèdent pas de récepteurs pour les molécules de reconnaissance des cellules endothéliales rénales
16
Q
Qu’est-ce que la tératologie ?
A
Science qui étudie les malformations
17
Q
Distinguer les malformations spontanées VS induites par des agents tératogènes
A
- Spontanées : origine génétique ou sporadique (sans que la cause soit apparente, faible risque de récidive)
- Induite par des agents tératogène si une molécule ingérée a causé la malformation
18
Q
Distinguer les malformations isolées VS syndromiques
A
- Isolée : la malformation en question est la seule chose “anormale”
- Syndromique : plusieurs malformations chez un même foetus causées par une anomalie unique (ex. trisomie 21 et syndrome de Down)
19
Q
Pourquoi est-il important de distinguer les malformations syndromiques des malformations isolées ?
A
On connaît le risque de récidive pour malformation isolée d’orgine multifactorielle, mais ce risque est très différent lorsqu’il s’agit d’une malformation syndromique (selon le mode de transmission, par exemple)
20
Q
En quoi consiste une “association” ?
A
Lorsque la cause de la constellation d’anomalies n’est pas connue
21
Q
Que signifie l’association VACTERL ?
A
- anomalie des Vertèbres
- Anus imperforé
- Coeur
- fistule Trachéo-Oesophagienne
- Reins
- Limbs (membres)
Association relativement fréquente, générallement considérée comme étant sporadique (très faible risque de récidive)
22
Q
Nommer les 4 grandes classes d’anomalies congénitales
A
- Malformation
- Disruption
- Déformation
- Dysplasie
23
Q
Décrire cette classe d’anomalie congénitale:
- Malformation
A
Anomalies morphologiques résultant d’un développement intrinsèquement anormal, par exemple suite à une anomalie chromosomique ou mutation génétique
- 2% de toutes les naissances vivantes sont atteintes de malformations sévères
24
Q
Vrai ou faux ? La duplication digitale et les reins en fer à cheval sont des malformations sévères
A
Faux, ce sont des malformations mineures
25
Décrire cette classe d'anomalie congénitale:
- Disruptions
Anomalies où le processus développemental est normal, mais où des **facteurs moléculaires extrinsèques empêchent le développement normal**
- Les tératogènes causent donc des disruptions
26
Décrire cette classe d'anomalie congénitale:
- Déformations
**Anomalies de forme et/ou de localisation** de structures initialement normalement développées **suite à des forces mécaniques anormales**
- Par exemple, amputations par bandelettes amniotiques
27
Vrai ou faux ? Le syndrome de Potter est une déformation
Faux, le syndrome de Potter, une agénésie rénale bilatérale, est une **malformation (dvp rénal intrinsèquement anormal)** associé à des déformations
28
Par quoi sont causées les déformations dans le syndrome de Potter ?
L'absence de rein cause un oligohydroamnios. Le foetus est alors comprimé dans la cavité utérine : son nez s'applatit, ses pieds deviennent bots, hypoplasie pulmonaire (létale après la naissance)
29
Définir "séquence"
Constellations d'anomalies résultant d'une anomalie primaire
30
Par quoi est causée l'hypoplasie pulmonaire dans la séquence de Potter ?
Le liquide amniotique est essentiel au développement pulmonaire : oligohydroamnios cause donc l'hypoplasie pulmonaire
31
Par quoi est causée une séquence de Potter ? Quels sont les conséquences cliniques ?
Séquence de Potter si oligohydroamnios chronique, peu importe la cause.
- Faciès de Potter (nez applati)
- Pieds bots
- Hypoplasie pulmonaire
32
Décrire cette classe d'anomalie congénitale:
- Dysplasies
Organisation anormale des cellules dans un tissu (ex. kystes dans syndrome de Meckel-Gruber)
- Dans un contexte de dysplasie, les malformations sont souvent multisystémiques car l'altération est souvent très fondamentale
33
Quel % des malformations (sens large) est le résultat d'anomalies géniques/chromosomiques ?
25%
34
Quel % des malformations (sens large) sont environnementales (virus et tératogènes) ?
10%
35
Quel % des malformations (sens large) sont d'origines inconnues ?
65%
36
Nommer différentes classes d'agents tératogènes
- Agents pharmacologiques
- Radiations
- Hypoxie foetale
- Infections
37
Quelles sont les trois grandes règles quant à la prescription de médicaments aux femmes enceintes ?
**NE PAS PRESCRIRE DE MÉDICAMENTS, sauf si** :
- C'est strictement nécessaire
- On a vérifié les effets tératogènes de ce médicament au préalable, et que ce médicament est celui avec le plus faible risque parmi les différents médicaments qui pourraient être utilisés
- Ce médicament est sur le marché depuis plusieurs années et qu'il ait déjà fait ses preuves comme faible risque
38
Définir "période de vulnérabilité"
Période pendant lesquelles les différents organes sont à leur susceptibilité maximale vis-à-vis des agents tératogènes
39
Vrai ou faux ? L'expostion à un tératogène durant les 2 premières semaines pc ne cause pas de malformation
Vrai
- Soit elle n'a pas d'effet néfaste
- Soit elle est létale (souvent même avant que la femme sache qu'elle était enceinte)
40
Nommer, dans l'ordre, les différentes périodes de susceptibilité aux malformations selon les systèmes
- Semaine 1-2 : Insultes létales (et non tératogènes)
- À partir de la semaine 3 : SNC et coeur
- À partir de la semaine 4 : Membres, oreille (interne et externe) et oeil
- À partir de la semaine 6 : Palais
- À partir de la semaine 7 : Organes génitaux
41
Vrai ou faux ? De façon générale, pour qu'un agent ait un effet tératogène, il doit être administré dès que la structure visée commence son développement
Faux, doit être administré AVANT que la structure visée n'ait commencé son développement (lorsque le blastème intéragit avec les cellules adjacentes pour organiser la structure voulue)
42
Quels sont les 4 facteurs clés dans la tératogenèse ?
- Prédisposition héréditaire à une malformation
- Prédisposition héréditaire aux effets de ce tératogène
- Dose à laquelle l'embryon est exposé
- Prise de ce tératogène pendant une période vulnérable
*Jouent aussi un rôle dans les cascades normales, ex. acide folique pour prévenir rachischisis*
43
Pourquoi l'acide folique diminue-t-il le risque de rachischisis ?
Les cellules des crêtes de la gouttière neurale expriment des récepteurs d'acide folique juste avant leur fusion, mais la majorité des mères avec rachischisis ont des anticorps dirigés contre ces récepteurs. Un supplément d'acide folique diminue donc cet effet tératogénique
44
Quelle est la recommandation pour l'acide folique avant une grossesse ?
- 0,4mg/jour recommandé avant la conception pour toutes les femmes
- Méga-doses de folates chez les femmes ayant déjà eu une anomalie du tube neural malgré une prise adéquate d'acide folique
45
Quels sont les différentes classes de tératogènes (pas à l'examen) ?
- Classe 1 : potentiel tératogénique sans équivoque
- Classe 2 : probablement tératogène
- Classe 3 : possiblement tératogène
46
En quoi consiste la base de donnée TERIS ?
Recueil le plus complet et le mieux organisé des médicaments tératogènes
47
Quels sont les effets tératogènes de la thalidomide ?
- Amélie : absence de membres
- Phocomélie : insertions des mains et/ou de pieds très proche du tronc
- Malformations cardiaques
- *Hémangiomes capillaires de la face*
- *Malformation de l'oreille externe*
- *Sténoses/atrésies intestinales*
48
Combien de temps dure la période de vulnérabilité à la thalidomide ?
Dure 12 jours, entre la 3e et 5e semaine pc
49
Durant quelle période (quels jours) doit être prise la thalidomide pour que les membres supérieurs soient malformés ?
Ingestion entre le 24e et le 32e jour pc
50
Durant quelle période (quels jours) doit être prise la thalidomide pour causer une hypoplasie des pouces ?
Ingestion entre le 21 et 28e jour pc
51
Durant quelle période (quels jours) doit être prise la thalidomide pour causer un tri-phalangisme des pouces ?
Ingestion entre 30e et 36e jour pc
52
Durant quelle période (quels jours) doit être prise la thalidomide pour que les membres inférieurs soient malformés ?
Ingestion entre le 27 et 34e jour
53
Durant quelle période (quels jours) doit être prise la thalidomide pour causer des malformations cardiaques ?
Ingestion entre 28e et 36e jour
- Fréquemment de type tétralogie de Fallot
54
Durant quelle période (quels jours) doit être prise la thalidomide pour que l'oreille externe soit malformée ?
Ingestion entre 20e et 24e jour pc
55
Durant quelle période (quels jours) doit être prise la thalidomide pour que l'oreille interne soient malformée ?
Ingestion entre 24e et 34e jour pc
56
Décrire l'effet de ce tératogène :
- Acide rétinoique/Accutane
- Rôle de l'acide rétinoique : contrôle l'expression de certains gènes HOX et les promoteurs de plusieurs facteurs de croissance
- Accutane (vitamine A) peut causer des malformations sévères a/n **cerveau, yeux, oreilles, coeur et gros vaisseaux, surrénales et membres**
- Accutane est seulement prescrit en conjonction avec des anovulants, pour éviter d'engendrer des foetus malformés
57
Décrire l'effet de ce tératogène :
- Diéthylstilbestrol (DES)
- DES est un estrogène synthétique, qui avait été approuvé pour prévenir les avortements spontanés (ce qui n'est pas le cas)
- DES **augmente le risque de développer un adénocarcinome à cellules claires du col utérin et du vagin** (reste très rare, mais risque augmenté +++++ par rapport à la population générale)
- Exposition au DES in utero a un effet sur les structures mulleriennes et wolfiennes = plus à **risque d'être stérile ou sub-fertile** (risque faible, plus chez les femmes que les hommes)
- DES peut **féminiser les foetus masculins** (ex. penis hypospade)
- **Mères exposées au DES durant leur grossesse ont un plus grand risque de développer un carcinome du sein**
- **Femmes exposées in utero ont un risque augmenté (2,5x) de développer un cancer du sein après 40 ans**
| DES est donc tératogène ET oncogène
58
Décrire l'effet de ce tératogène :
- Alcool
- 30-60mL d'éthanol/jour causent une pathologie foetale dans 10% des couples mères-enfant
- 150mL d'éthanol/jour : risque augmenté à 20%
- Probable qu'une seule soirée bien arrosée soit suffisante pour causer une pathologie foetale si elle se produit durant la période de vulnérabilité
- Cause le syndrome d'alcoolisation foetale (SAF) ; voir prochaine flashcard
59
Qu'est-ce qui caractérise le syndrome d'alcoolisation foetale ?
- Retard de croissance
- Microcéphalie avec faciès anormal
- Retard intellectuel important (QI plus bas que 80)
- Parfois associé à une CIV ou CIA cardiaque
60
Distinguer le diabète de type 1, de type 2 et le diabète gestationnel
- Type 1 : maladie auto-immune, destruction des ilôts de Langerhans = incapacité de produire l'insuline
- Type 2 : cellules deviennent insulino-résistantes = ne sont plus stimulées par l'insuline
- Type 3 : après 20 semaines gestationnelles, résulte d'un déséquilibre hormonal découlant de la grossesse
61
Quel est le % de grossesses qui sont compliquées par le diabète au Québec ?
- 5-10%
- Chez les peuples Autochtones, 15-20%
62
Décrire l'effet de ce tératogène :
- Hyperglycémie embryonnaire (8 premières semaines pc)
- Hyperglycémie embryonnaire **stimule l'apoptose et perturbe la transcription des gènes**
- **Risque de malformation doublé** (5%) si le diabète est mal contrôlé VS la population générale (2,5%) : augmente proportionnellement à la sévérité de l'hyperglycémie durant la période de vulnérabilité
- **Malformations peuvent impliquer n'importe quel organe ou tissu**
- **Association d'anomalies urinaires et lombosacrées + sirénomégalie (dysplasie caudale) est caractéristique**, mais rare
- **Coeur est particulièrement vulnérable** à l'hyperglycémie, avec risque de malformation jusqu'à 5x plus grand que dans la population "normale"
## Footnote
Les changements hormonaux enclenchés par la grossesse ont tous tendance à faire augmenter la concentration du glucose dans le sang, ce qui peut rendre le diabète difficile à contrôler
63
Décrire l'effet de ce tératogène :
- Hyperglycémie foetale (après les 8 premières semaines pc)
- **N'EST PAS UN TÉRATOGÈNE**, car survient durant les 2e et 3e trimestres. Or, ce demeure très nocif pour le foetus et le placenta
- **Hyperglycémie tardive** peut entraîner une **surcroissance placentaire et causer des infarcissements placentaires (nécrose)**, qui résultent en **insuffisance placentaire et un RCIU ou décollement placentaire** potentiellement mortel pour le foetus
- Hyperglycémie foetale enclenche une **hyper-insulinémie** (placenta imperméable à l'insuline) = **bébés naissent trop gros**
- Coeur foetal très sensible à l'hyperglycémie et hyperinsulinémie : 1/3 le coeur devient trops gros (**cardiomégalie**) = **défaillance cardiaque qui peut être mortelle après la naissance**. Cette cardiomégalie peut toutefois se résorber si on contrôle le volet cardiovasculaire
64
Par quoi est induit le diabète gestationnel ?
Changements hormonaux enclenchés par la grossesse : estrogène, progestérone, etc. ont tous un effet anti-insulinique
- L'obésité augmente le risque de diabète gestationnel
65
Décrire les complications à l'accouchement de l'hyperglycémie foetale
Les bébés peuvent être tellement gros que l'accouchement peut être compliqué : restent coincés dans le canal cervico-vaginal (mortel pour le bb et la mère), manquent d'oxygène pendant l'accouchement (complications cérébrales)
66
Quels sont les conséquences de l'hyper-insulinémie après que le cordon ombilical soit coupé ?
Une fois le cordon coupé, le foetus ne reçoit plus de glucose de la mère, mais continue à produire trop d'insuline = **hypoglycémie rapidement fatale si pas traitée via soluté de glucose**
- Sécrétion d'insuline se normalise dans les jours qui suivent si traitement adéquat
67
Décrire l'effet de ce tératogène :
- Lupus érythémateux
- Les **anti-corps maternels franchissent le placenta et peuvent attaquer le système conducteur cardiaque = arythmies cardiaques intra-utérines et postnatale, pouvant être fatale**
- Si on parvient à stabiliser le rythme cardiaque de l'enfant, l'atteinte est générallement réversible et la symptomatologie diminue au fur et à mesure que les anticorps maternels disparaissent de la circulation de l'enfant
68
Décrire l'effet de ce tératogène :
- Hyperthermie
Hyperthermie (plus de 40 degrés C corporel pendant plus de 24h) entre les 2e et 4e semaine pc est associée à :
- Retard mental modéré à sévère avec épilepsie
- Microphtalmie
- Retard de croissance postnatal
- Hypoplasie faciale (car hypoplasie des lobes frontaux)
- Rachischisis
69
Décrire l'effet de ce tératogène :
- Cocaine
Cocaine est un **puissant vasoconstricteur**, ce qui cause :
- Thromboses placentaires avec insuffisance placentaire et retard de croissance foetale
- Hématomes rétroplacentaires pouvant causer le décès du foetus
- Vasoconstriction peut aussi causer des ischémies et nécrose dans tous les tissus foetaux = hémorragies, nécrose cérébrale, amputations, gastroschisis, etc.
- Effets neurologiques dans la période postnatale et possiblement chez les adultes exposés in utero
70
En quoi consiste un gastroschisis ?
Rupture de la paroi abdominale péri-ombilicale, résultant d'une lésion vasculaire des Vx péri-ombilicaux. Plus fréquent à droite
71
Décrire l'effet de ce tératogène :
- Cigarette
- **N'EST PAS UN TÉRATOGÈNE**
- RCIU + risque d'accouchement prématuré doublé pour les femmes qui fument plus de 20 cigarettes/jour.
- Cigarette occasionne une hypoplasie placentaire et une augmentation de la carboxyhémoglobine foetale et maternelle = hypoxie foetale non négligeable (d'où le RCIU)
- Risque de morbidité foetale augmenté : mort intra-utérine, prématuré avec foetus de petits poids associée à hypoxie périnatale, RCIU, etc.
- Cigarette triple le risque du syndrome de Mort Subite du Nourrisson
- Probable que la cigarette (oncogénique) augmente le risque de cancer chez les adultes dont les mères fumaient pendant la grossesse
72
Décrire l'effet de ce tératogène :
- Marijuana
- Ne semble pas être tératogène
- Des études suggèrent qu'elle peut avoir un impact neurocomportemental : troubles de sommeil, solutionnement de tâches visuelles complexes, hyperactivité, inattention et délinquence
73
Quelles sont les infections congénitales (tératogènes) ?
- Toxoplasmose
- Others (parvovirus, Zika, ...)
- Rubéole
- CMV
- Herpès
- Syphilis
TORCHS
74
Que signifie la présence d'IgM maternels contre un des organismes TORCH ?
Présence d'IgM maternel = infection récente (car ce sont les premiers anticorps produits)
- On fait ce test en présence d'un phénotype suggestif
75
Pourquoi les problèmes neurologiques causés par TORCH ont-il tendance à s'aggraver au cours des ans ?
Le système immunitaire du foetus est immature et ne reconnaît pas ces agents infectieux : il les considère comme faisant partie du "soi". L'infection perdure donc après la naissance = infection évolutive
76
Décrire l'effet de ce tératogène :
- Infection au cytomégalovirus (CMV)
Le CMV franchit le placenta et infecte le foetus. Le tropisme viral etla destruction des tissus infectés explique le phénotype caractérisé par :
- RCIU
- Hépatite avec hépatosplénoméaglie et thrombocytopénie
- Encéphalite
- Microcéphalies avec calcifications cérébrales
- Plus tard : retard psychomoteur, surdité et troubles rétiniens
## Footnote
1% des conceptions sont infectées ; 10% de celles-ci sont symptomatiques
77
En quoi consiste le "tropisme" d'un virus ?
Le tropisme viral est responsable de la localisation des virus : ils possèdent des récepteurs qui leurs permettent de lier et d'infecter les cellules qui les expriment
78
Décrire l'effet de ce tératogène :
- Syndrome de rubéole congénitale
- **Cause la triade : anomalies occulaire, surdité et malformation cardiaque**
- **Malformations cardiaques (70%) sont surtout sténose artères pulmonaires** et absence d'involution du canal artériel (causé par infection directe des Vx)
- **Infection évolutive, car la sévérité des sténoses augmente avec les années**
- La **surdité (55%) est le résultat d'une insulte virale a/n de l'organe de Corti**. Elle est permanente et peut-être uni ou bi-latérale
- **Anomalies occulaires (40%) sont surtout des cataractes**, moins souvent une rétinopathie ou un glaucome
- D'autres anomalies (à part la triade) sont possibles *(retard psychomoteur, purpura néonatal,...)*
- L'**encéphalite virale a tendance à évoluer en pan-encéphalite chronique**, occasionnant épilepsie, ataxie et détérioration de l'état mental après l'âge de 10 ans
- La **vaccination des femmes en âge de reproduction a rendu ce syndrome très rare**
79
Décrire l'effet de ce tératogène :
- Virus du Zika
- Virus avec tropisme cérébral, avec destruction parfois très importante de la substance blanche causant la microcéphalie
80
Décrire l'effet de ce tératogène :
- Virus du COVID-19
- Ne semble pas être tératogène, *mais trop tôt pour évaluer l'impact sur le développement des enfants infectés in utero*
- Cause des thromboses placentaires avec RCIU
81
Quel est le gène impliqué dans le syndrome de DiGeorge
Gène TBX1 (pas présent car délétion 22q11.2
82
Par quoi sont causées les anomalies dans le syndrome de DiGeorge ?
Résultent d'un développement anormal des 3e et 4e arcs branchiaux, suite à la migration anormale des cellules de la crête neurale destinées à peupler ces arcs
83
Pourquoi est-ce que l'expressivité du syndrome de Di George est variable ?
La **perte d'un des deux allèles TBX1 peut être plus ou moins compensée par l'autre allèle normal**, selon les polymorphismes retrouvés sur le promoteur et la séquence codante de l'allèle TBX1 normal (phénomène d'haploinsuffisance)
- Ainsi, les facteurs de transcription qui intéragissent avec le promoteur peuvent être plus ou moins actifs, et les gènes subalternes à TBX1 peuvent avoir des cascades plus ou moins sensibles à l'action de la protéine
- Les cascades en amont et en aval du gène sont différentes d'un tissu à l'autre, donc différents individus vont avoir des atteintes différentes de chacun des tissus
