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PHA-2041 EXAMEN I > élimination et clairance > Flashcards

élimination et clairance Flashcards

1
Q

L’élimination est un processus qui est obligatoirement ____

A

irréversible

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2
Q

Quelles sont les deux voies majeures d’élimination?

Lequel est un synonyme de métabolisation?

A

Biotransformation (métabo)

Excrétion

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3
Q

Définition de l’excrétion:

voie majeure:

A

élimination de médicament INCHANGÉ

reins

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4
Q

Définition de la biotransformation:

voir majeure:

A

médicament transformé chimiquement en MÉTABOLITE

foie

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5
Q

Quelles sont les voies d’élimination possibles? (7)

A 
voie hépatique
biliaire
pulmonaire
rectale
urinaire
cutanée
salivaire
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6
Q

Définition: Volume de sang complètement épure d’un médicament par unité de temps. Capacité de l’organisme/organe à éliminer un médicament

A

clairance totale

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7
Q

La clairance représente une ____

A

vitesse (L/hre)

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8
Q

V/F La clairance est particulière à chaque médicament.

A

vrai

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9
Q

La clairance se calcule par :

A

somme des clairances de chaque organe impliqué

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10
Q

À quoi correspond la valeur de la clairance totale?

A

clairance plasmatique

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11
Q

Condition pour que la clairance demeure constante:

Cependant, lorsque le processus d’élimination est limité, la clairance change alors en fonction de (2):

A

aussi longtemps que le processus d’élimination est d’ordre 1.
temps
concentration

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12
Q

Pourquoi utiliser uniquement la partie terminale d’un graphique temps-concentration pour calculer la contante de vitesse d’élimination?

A

Parce qu’on est sûr que l’absorption est complètement finie.

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13
Q

On a les données suivantes: 28% d’excrétion et 62% de biotransformation. On a donc 28% de principe actif inchangé dans l’urine et 62% de métabolites. Qu’arrive-t-il à l’autre 10%?

A

Soit n’est pas absorbé ou

Biotransformé ailleurs, éliminé ailleurs (exemple salive)

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14
Q

Plus la constante d’élimination (ke) est grande, plus la demi-vie sera ___

A

courte

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15
Q

L’ordre 1 est observé quand la capacité d’élimination de l’organisme est ____

A

très grande

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16
Q

S’il y a présence de saturation/ médicament en excès par rapport à ce que l’organisme peut éliminer, il sera impossible d’observe un ordre _

A

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17
Q

Normalement, si on respecte des les doses des monographies (doses «faibles»), on obtiendra un processus d’élimination d’ordre _

A

1

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18
Q

Plus la valeur de ke est élevée, plus le médicament est éliminé ____

A

rapidement.

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19
Q

En cas de saturation, la vitesse d’élimination devient non proportionnelle à la ____

A

concentration plasmatique Cp

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20
Q

Situation où il est possible d’observer une diminution de la clairance totale ainsi que de la Ke

A

saturation

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21
Q

Effet sur le temps de demi-vie lors de saturation

A

augmente

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22
Q

L’ordre 0 est observé lorsque la capacité d’élimination de l’organisme est ____. Est observé à des _____ doses de médicaments.

A

très faible

faibles OU fortes

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23
Q

Effet lorsqu’on double la Cp en processus d’élimination d’ordre 0 sur la vitesse d’élimination

A

aucun (car excès)

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24
Q

Est-ce que la clairance est dépendante de la concentration plasmatique si le processus d’élimination d’ordre 1?

A

Non, clairance reste la même, mais double de médicament éliminé (c’est la vitesse qui augmente)

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25
Q

Pourquoi le volume de distribution et la clairance sont deux paramètres indépendants?
Qu’est-ce qu’un changement de ses paramètres vont influencer.

A

Ke=Cl/Vd
si la clairance ou le volume change, ce sera la Ke qui mangera la claque
influence indirectement le temps de demi-vie

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26
Q

Dans quelles situations utilise-t-on le modèle indépendant (non compartimental)? (2)

A

processus d’élimination complexe

si on ne sait pas l’ordre

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27
Q

Sur quoi est basé le modèle physiologique?

A

clairance des médicaments à travers chaque organe ou groupe de tissus

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28
Q

La clairance mesurée par le modèle physiologique nécessite des techniques invasives pour mesurer : (2)

A

débit sanguin

coefficient d’extraction

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29
Q

synonyme de vitesse d’extraction:

A

vitesse de captation

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30
Q

Si un organe a une très forte capacité à extraire le médicament, la (Cv ou Ca) se rapproche de 0?

A

Cv

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31
Q

Transport actif des médicaments est très efficace et activité des enzymes très élevée donnera un E ____

A

élevé

32
Q

V/F: E est propre à chaque patient.

A

Faux, propre au médicament

33
Q

Dans quelle situation la conséquence clinique sera plus importante: Si j’ai un E (élevé ou faible) et qu’on inhibe un cytochrome de métabolisation.

A

Si E fort, car la biodisponibilité va augmenter beaucoup plus que si E faible au départ

34
Q

Dans quel type d’ordre le E reste-t-il constant?

A

1

35
Q

Quelle valeur de E correspond aux médicaments fortement extraits?
moyennement?
faiblement?

A

+ de 0,7
entre 0,3 et 0,7
- de 0,3

36
Q

Situation où l’élimination métabolique est dite débit-dépandante :

A

si foie extrait fortement

37
Q

Lorsque le foie extrait faiblement, l’élimination dépend de :

A

clairance métabolique (fraction libre plasmatique et clairance intrinsèque

38
Q

Effet sur clairance hépatique
concentration plasmatique
toxicité
d’une diminution du débit sanguin (exemple si IC) pour un médicament avec E élevé

A

diminue
augmente
augmente

39
Q

Effet sur clairance hépatique
concentration plasmatique
toxicité
d’une diminution du débit sanguin (exemple si IC) pour un médicament avec E faible

A

peu d’effet car la clairance avec E faible dépend de la fraction libre et de la clairance intrinsèque, pas du débit.

40
Q

Effet sur clairance hépatique
concentration plasmatique
toxicité
d’une inhibition métabolique (au niveau des enzymes du foie), par exemple par l’ajout d’un médicament avec E élevé:

A

aucun (on ne touche pas à l’activité intrinsèque des enzymes, il y en a juste moins)
augmente
augmente

41
Q

Effet sur clairance hépatique
concentration plasmatique
toxicité
d’une inhibition métabolique (au niveau des enzymes du foie), par exemple par l’ajout d’un médicament avec E faible:

A

diminue (car on diminue l’activité des enzymes, donc la clairance intrinsèque)
augmente
augmente

42
Q

Deux issues possibles lors de métabolisation au foie:

A

sang

bile

43
Q

Deux issues possibles lors de passage aux reins:

A

sang

urine

44
Q

Les réactions de phase I (biotransfo) sont essentiellement ____. Le médicament est transformé de façon ____ par la création de groupements + hydrosoluble ou modification.
types de réactions : (3)

A

cataboliques
irréversible

oxydation
réduction
hydrolyse

45
Q

Les réactions d’oxydation de la phase I sont majoritairement localisées dans:

A

microsoes hépatiques

46
Q

Les réactions de phase I forment des métabolites __

A

primaires

47
Q

Les réactions de phase II forment des métabolites __

A

secondaires

48
Q

Les réactions de phase II(biotransfo) sont essentiellement ____. Les réactions sont de types synthétiques, elles consistent en des conjugaisons à l’aide d’enzymes appelées ___ qui ajoutent un groupement hydrophile soit : (4)
Les molécules conjuguées sont ensuite éliminées dans (2)

A

de détoxification
transférases

acide gluconique
groupement sulfate
acide aminé
gluthation

urine ou bile

49
Q

Les réactions des phase II sont-elle irréversible ou réversibles?

A

réversibles

50
Q

On considère que les CLextrarénale correspond à _

A

CLhépatique

51
Q

De quels facteurs dépend la CLmétabolique? (2)

A

CLintrinsèque

fraction libre plasmatique

52
Q

Par quoi est traduite la fonction brute du foie?

A

clairance intrinsèque

53
Q

Type de molécules le plus éliminé via clairance rénale:

A

forte masse moléculaire

54
Q

La sécrétion biliaire peut se saturer via saturation des ____

A

protéines de transport

55
Q

Biotransformations faites par le foie qui favorisent l’élimination biliaire

A

poids moléculaire élevé

molécules plus polaires

56
Q

V/F La concentration des médicaments ou métabolites dans la bile est toujours inferieure à celle du plasma

A

faux, peut être supérieur, égale ou inférieure (dépend de l’affinité avec transport actif)

57
Q

Les médicaments dont la concentration est beaucoup + élevée dans la bile que dans le plasma sont sécrétés par des ____
Ceux dont le taux biliaire est voisin ou inférieur sont sécrétés par des ___

A

processus actifs

processus passifs

58
Q

Le cycle entéro-hépatique peut entrainer des conséquences cliniquement significatives: (2)

A

augmentation du volume apparent de distribution via séquestration dans la bile
augmentation de la durée du séjour

59
Q

Si la clairance totale est plus grande que la clairance rénale, cela signifie qu’il y a fort probablement de la clairance ____

A

extra-rénale

60
Q

Si la clairance extra-rénale est plus grande que la clairance hépatique, cela signifie qu’il y a fort probablement de la clairance ____

A

clairance extra-hépatique (autre organe que foie et reins)

61
Q

Si la clairance hépatique est plus grande que la clairance métabolique, il y a probablement une clairance -__

A

biliaire

62
Q

V/F Si la clairance totale est élevée, cela veut dire que la clairance métabolique est automatiquement élevée

A

faux, peut être éliminé partout ailleurs…

63
Q

Pour que la filtration se produise, il faut que la ____ soit suffisante pour permettre l’écoulement du filtrat et contrebalancer la pression oncotique exercée par les protéines plasmatiques, en particulier l’albumine

A

pression sanguine

64
Q

La filtration glomérulaires et ___ de la liposolubilité et du degré d’ionisation

A

indépendante

65
Q

Qu’est-ce qui permet d’évaluer la vitesse de filtration glomérulaire en clinique?

A

créactine

66
Q

V/F La clairance à la créatinine est spécifique aux médicaments;

A

faux, spécifique aux reins.

67
Q

Reins: qu’est-ce qui est constitué par du sang qui a déjà été filtré au niveau du glomérule est qui est appauvri en diverses substances de faibles poids moléculaire

A

liquide péritubulaire

68
Q

Conséquence d’une saturation de la sécrétion tubulaire si deux médicaments:

A

compétition! (peut mener à retard d’élimination)

69
Q

L’excrétion rénale est l’addition de (2)

A

filtration glomérulaire

sécrétion tubulaire

70
Q

Les médicaments qui sont des _____ sont davantage réabsorbés dans une urine acide

A

acide faibles

71
Q

Une augmentation du débit urinaire ___ la réabsorption tubulaire

A

diminue

72
Q

Si la principe actif est éliminé par filtration glomérulaire (ordre 1), la clairance rénale est ____ de la concentration plasmatique

A

indépendante

73
Q

Situation dans laquelle la clairance rénale va diminuer

A

transport saturé

si on a sécrétion + filtration

74
Q

Que cela signifie-t-il si la clairance rénale est beaucoup plus petite que la clairance de filtration et de sécrétion:

A

possiblement réabsorption

75
Q

L’élimination définitive des les selles provient de la différence entre :

A

sécrétion dans lumière et réabsorption

PHA-2041 EXAMEN I (9 decks)

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