ECM Flashcards
מה תפקיד המטריקס?
המטריצה החוץ תאית היא יותר מאשר פיגום פסיבי שמטרתו לספק תמיכה פיזית. יש לה תפקיד פעיל
ומורכב בוויסות התנהגותם של התאים הנוגעים בה, מאכלסים אותה או זוחלים דרך הרשתות שלה. היא משפיעה על
הישרדותם, התפתחותם, הגירתם, התפשטותם, צורתם ותפקודם של התאים.
מי מייצר את ה-ECM?
ייצור המטריקס החוץ תאי נעשה על ידי פיברובלאסטים: המאקרומולקולות המרכיבות את המטריקס החוץ תאי מיוצרות
בעיקר באופן מקומי על ידי תאים במטריקס. תאים אלו הם גם בעלי השפעה על הארגון של המטריקס )הציטוסקלטון
מבפנים משפיע על אוריינציית המטריקס מבחוץ(.
במקרים מיוחדים של רקמות חיבור כמו סחוס עצמות יש שמות ספציפים – כונדרובלסטים ואוסטאובלסטים.
מהם מרכיבי המטריקס?
GAG ופרוטאוגליקנים
יוצרים מבנה דמוי ג’לי על ידי הידרציה של הסביבה.
חלבונים סיביים (כמו קולגן)ים
יוצרים מבנים קשיחים ונותנים כוח מכאני לרקמה.
גליקופרוטאינים
כמו למינין, פיברונקטין – מקנים תכונות נוספות כמו למשל עזרה לתאים נודדים להתיישב במקום
הנכון.
מה תפקיד
GAG ופרוטאוגליקנים
במטריקס?
יוצרים מבנה דמוי ג’לי על ידי הידרציה של הסביבה.
מה תפקיד
חלבונים סיביים
במטריקס?
יוצרים מבנים קשיחים ונותנים כוח מכאני לרקמה.
מה תפקיד הגליקופרוטאינים
במטריקס?
כמו למינין, פיברונקטין – מקנים תכונות נוספות כמו למשל עזרה לתאים נודדים להתיישב במקום
הנכון.
פרוטאוגליקנים
סוכר “מחולבן” : סוכר שיש עליו חלבון
איך נבדיל? לפי שיטת הפיצה – התוספות למעלה והליבה למטה: ה”תוספות” בחלק הראשון של המילה וחומר הבסיס
הוא בחלק השני של המילה.
גליקופרוטאין
חלבון “מסוכרר” חלבון שיש עליו סוכר.
איך נבדיל? לפי שיטת הפיצה – התוספות למעלה והליבה למטה: ה”תוספות” בחלק הראשון של המילה וחומר הבסיס
הוא בחלק השני של המילה.
כמה GAG
יש ומה ההבדלים ביניהם?
4 סוגים.
הנבדלים בסוגי הסוכרים, הקשרים ביניהם ובמיקום וכמות קבוצות הפוספאט
מה הם ה
GAG
השונים?
- היילורונאן
- כוינדרוטין סולפאט/דרמטאן סולפאט
- הפראן סולפאט
- קראטאן סולפאט
מה היח’ של
HA?
כמה תת יח’ יש לו?
לאיזה חלבון הוא מחובר?
GAG- היילורונאן הוא ה הכי פשוט, מכיל 25,000 די סאכרידים חוזרניים של וחומצה גלוקורונית, NAG ללא קבוצות סולפאט,
הוא עצום מיימדים והוא לא מחובר כעקרון לאף חלבון.
איך יוצא ה-
HA?
הוא גם לא יוצא החוצה באקסוציטוזוה אלא על ידי קומפלקס אנזימטי
יעודי המפריש אותו החוצה.
מה
תפקיד ההילורונאן ?
הוא להתנגד למתח וכוחות המופעלים על הרקמה
“ממלא מקום” במהלך ההתפתחות
העוברית, בעיקר בצד הבזאלי של התאים, כך שתאים יוכלו לנדוד שם = יוצר אזור ללא תאים, שמאפשר תנועה
על מנת
שהתאים יוכלו לנוע כמו שצריך הם צריכים לבטא את האנזים היילורונידאז שמפרק את היילורונאן.
בנוסף, היילורונאן מיוצר
בכמויות גדולות גם בתהליך ריפוי פצע, ומצוי גם במפרקים.
איפה חשוב האנזים
היילורונידאז
בהתפתחות העוברית (למשל הלב מפלס לו דרך).
מה הנפח
של
HA?
חשוב להבין בהילורונאן היא מולקולה ענקית שסופחת מים ולכן הנפח כמו גם המסה המולארית
שלה היא מאוד גבוהה.
איך ואיפה נוצרים פרוטאוגליקנים?
המרכיב הסוכרי עובר הרכבה על החלבון רק בגולג’י.
התהליך מתחיל בהרכבה של פריימר של טטרה-סאכריד לשייר סרין
בחלבון הליבה של הפרוטאוגליקאן.
עוד בגולג’י הוא עובר המון תוספות, ושינויים, שחלקן
כוללים אפימריזציה וסולפיזציה אשר מגדילים את כמות המטענים השליליים.
איך נחשב חלבון שמוסיפים אליו מלא GAG בגולג’י?
פרוטאוגליקנים
חלבון שעל שייר סרין שמו עליו שרשרת סוכרים
AGGRECAN
DECORIN
CORE PROTEIN
אחד עם GAG
יחיד= DECORIN
כמו דקורציה קטנה בשבילו
אגרקן- אוגר מלאאאא
GAG
מעל 100 שרשראות
איזה יתרון המטריקס נותן לפקטורים של התא?
מטריקס החוץ תאי נוטה להשפיע על מולקולות המופרשות
מהתא, כך למשל
שהם לרוב פקטורים ,FGF או VEGF •
פראקרינים. הם נשארים באינטרקציה עם המטריקס החוץ תאי, למשל הפראן סולפאט, מה שמגביל להם את הדיפוזיה
ומשאיר אותם בסביבה, כך שהמטריקס החוץ תאי הוא בעצם רזרבואר גדול של פמקטורי גדילה. בחלק מהמקרים
שהמטריקס גורם לו לעבור הצמדה )קרוס לינקינג( עם FGF- המטריקס אפילו משפעל את הסיגנאלים, כמו למשל ב
מולקולות נוספות, מה שמגביר את היעילות שלו ואת יכולת הקישור שלו לרצפטור.
מי ה
GAG
הכי גדול?
היילורונאן
מה החלבון הכי שופע ביונקים?
קולגן
25%
מהמסה החלבונית
מצוי בריכוז גבוה ברקמת חיבור ואילו
ברקמות אחרות מעט פחות.
מה הטריפלט המצוי בקולגן
G - X - Y
גליצין X,Y יכולות להיות כל ח"א אבל לרוב X- פרולין Y- הידרוקסיפרולין
כמה חיתוכים עובר הקולגן מרגע שמסונתז?
2
הקולגן מיוצר אל תוך הרשתית, עובר חיתוך של הסיגנאל פפטיד, עובר עיבודים ללא סוף כולל יצירת חומצות אמינו
ייחודיות )הידרוקסיליזין והידרוקסיפרולין(. מופרש החוצה מהתא ורק בחוץ עובר ביקוע נוסף, ועובר אגרגציה עם
מולקולות קולגן אחרות.
מה מבנה הסיב קולגן?
3 הליקסים
כל שרשרת כ-1000 ח”א
הליקס שמאלי
כל סיבוב = 3 ח”א
GXY