EC2 ( Colle 2)

Question 1

Role des mol de faible PM

Answer 1

Prévention: Arsenal prophylactique
Traitement des maladies bénignes ou graves

Question 2

Hits

Answer 2

Petites molécules prometteuses

Question 3

Leads

Answer 3

Tête de série ( optimisation des conditions physiologiques, biologiques et pharmaceutiques)

Question 4

Candidat clinique

Answer 4

Leads optimisés

Question 5

Candidat medicament

Answer 5

Test in vivo
Étapes de formulation et de synthèse

Question 6

Médicament

Answer 6

Après essais cliniques et approbation réglementaire ( AMM)

Question 7

Morphine

Answer 7

Papaver somniferum
=> Douleur

Question 8

Ephedrine

Answer 8

Ephedra sinica
=> Toux et asthme

Question 9

Acide salycilique

Answer 9

Salix alba
=> Douleur, fièvre

Question 10

Quinine

Answer 10

Cinchona
=> Fievre, malaria

Question 11

Alcaloïde ( def, constitution et premier exemple)

Answer 11

• Molécule d’origine naturelle
• Atomes de carbone, d’hydrogène et d’azote ( et oxygène)
• Serturner 1806: Morphine ( 1er alcaloïde isolé sous forme pure)

Question 12

Identification des mol avant 1900

Answer 12

Selon apparences et critères physicochimiques simples

Question 13

Avant la spectroscopie

Answer 13

Par analyse élémentaire, étude de dégradation et mise en évidence de fonctions chimiques données ( 20 ans pour structure morphine)

Question 14

Depuis 1900

Answer 14

Dvt de la chromatographie moderne et des étapes de purification

Question 15

Exemple de synthèse totale

Answer 15

Salvarsan ( Erlich)
=> Traitement de la syphilis

Question 16

Hypothèse serrure clé ( personne)
Def
Interaction observable grâce à…

Answer 16

Proposée par Fischer en 1907
La clé ( SA) s’adapte à la serrure ( enzyme) pour produire l’effet thérapeutique
=> Interaction observable par spectroscopie RMN et cristallographie par rayons X

Question 17

Sérendipité 3 exemples

Answer 17

• Minoxidil ( vasodilatateur a la base => alopécie)
• Sildenafil ( traitement de l’angor a la base => troubles de l’érection)
• pénicilline ( Fleming 1928)
  Souris atteintes de streptocoques ( bactéries gram + et -)

Question 18

Activité biologique des plantes ( 3 exemples + sous catégories et explications)

Answer 18

Conservation structurale entre le lead et les analogues

=> Ephedrine: lead issu de Ephedra Sinica aux propriétés stimulantes

• Amphétamine: psychostimulant à effet indésirable grave (AVC)
• Mésamphétamine: propriétés de dépendance
• Méthylphenidate: traitement des TDAH

=> Morphine: lead issu de Papaver Somniferum ayant conduit au méthadone

=> Taxol: lead issu de Taxus Brevifolia (anti-cancéreux) ayant conduit au docétaxel Issu d’écorces d’if du Pacifique (rendement très faible = problème écologique)

Plus tard: extraction d’aiguilles d’If Européen (=Taxus Baccata) = obtention de baccatine: hémisynthèse de docétaxel (plus actif que le taxol)

Question 19

MO et animaux

Answer 19

Micro-organismes: de la pénicilline G (sérendipité) à la pénicilline hémisynthétique (meilleures caractéristiques = résistante aux ẞ-lactamases)

Animaux: escargot marin (Conus magnus) produit la Ziconotide (traitement antalgique)

Question 20

Ligand endogène ( 2ex antagoniste et agoniste)

Answer 20

Objectif: connaître la structure e du ligand endogène pour développer de nouveaux composés .
- Effet identique au ligand endogène: agoniste
- Effet inverse au ligand endogène: antagoniste car bloque le récepteur site)

Cimetidine: antagoniste de l’histamine sur récepteurs H2 (anti-ulcéreux)

Sumatriptan: agoniste de la sérotonine sur récepteurs 5HT (anti-migraineux)

Question 21

Dépistage phénotypique crise d’épilepsie ( nom)

Answer 21

Topiramate

Question 22

Screening ou criblage def

Answer 22

Test ou analyse d’une bibliothèque de composés de manière quasi-simultanée → HITS

Question 23

HTS

Answer 23

Screening haut débit

Tests in vitro miniaturisés sur microplaques (échantillon aléatoire ou ± ciblé)

Test d’intensité de fluorescence: clivage enzymatique du substrat = fluorescence (proportionnalité entre fluorescence et activité). Masse entre 300-600 g/mol

Clivage rapide d’un grand nombre de composés très actifs mais taux de faux + élevé

Question 24

Criblage de fragments

Answer 24

Criblage de molécules fragment (masse < 300 g/mol et complexité très faibles, liaison à une protéine spécifique) pouvant être combinées (efficacité) Évite les faux positifs mais hits peu puissants et importante charge de synthèse

Question 25

Screening virtuel in silico

Answer 25

Analyse par ordinateur: prédiction de l’activité

Criblage en peu de temps à moindre coût mais tests ultérieurs obligatoires pour confirmer

• Basé sur la structure (structure 3D ligand et cible connue): par docking (composés minimisés (faible énergie) et ajustés au site de liaison puis notés
• Basé sur le ligand (cible non-connue mais ligands connus): description structure ligand (taille, polarité, LH, lipophilie) = développement homologues → Pharmacophore