Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

SF2 > E2 : pharmaco > Flashcards

E2 : pharmaco Flashcards

1
Q

classification et nom ?

A

selon la loi (vente libre/prescrit)
selon similitude chimique
selon organe ou système touché
selon la pharmacodynamie (effet du PA)

nom chimique = long compliqué donne la steucture chimique
nom generique = reconnu internationnalement (un seul par PA) ex. acetaminophène
nom commmercial = protégé et breveté par la compagnie , commence par maj avec R,TM,MD a coté. ex. tylenol

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

origine des rx ?

A

avant 19e siecle : vegetal surtout , animal et minéral
a partir de 19 siecle : chmie et physiologique on former la pharmacologique et nous ont permet de faire des rx :
semi synthétique (modification dune substance existante)
synthétique (substance inventé par l,H)

maintenir on peut aussi faire des rx de facon génétique (modification du genome dune cell bact, levure ou animale)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

pharmacologie

A

science autonome et intégrative de l’ étude de linteraction entre rx et organisme humain.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

pharmacie ?

A

science de la preparation, composition et distribution des rx destiné a usage therapeutique

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

pharmacodynamie ?

A

branche de la pharmacologique qui traite du monde dacton et effet des rx.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

pharmacocinétique ?

A

branche de la pharmacologique qui traite du devenir du rx dans le corps (ADME) (donne une base pour la posologie et établir la biodisponibilité dune forme pharmaceutique)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

toxicologie ?

A

étude des effets toxique ou indésirable et des mecanisme/condition qui favorise ces effets

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

pharmacothérapie ?

A

utilisation thérapeutique des rx

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

zoopharmacognosie ?

A

domaine de la pharmacologie qui refere au connaissance animales en matiere de medicaition et a la capacité des animaux a s’auto soigner au moyen de plante.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

3 phase pharmaceutique entre admin du rx et production de l’effet ?

A
  1. biopharmaceutique : le rx devient disponible pour organisme (désintagration, desagragation, libération du pa et dissolution)
    - - forme finale = PA en solution (peut seulement avoir dissolution, peut avoir desagrégation (fine particule) et desintégration (grosse particule) ou juste desintégration)
    - de forme rx solide a absorption (une partie inclu)
  2. pharmacocinétique = evolution in vivo du rx (rx dans les tiss a eliminé)
  3. pharmacodynamique= liaison du rx avec son R et production des effets.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

quest ce quela forme galenique ?

A

PA + escipient –> influence la vitesse de mise en disposition du PA pour l’organisme.

– la vitesse de dissolution ou desintégration (forme gallénique) impose un rythme lent ou rapide a l’absorption.

ex. :
- forme liquide (libération rapie) : sirop, emulsion, solution
- forme solide a libération rapide : capsule molle, gellule, poudre,
- forme a libération prolongé (capsule enrobage spécial, intra musculaire, intra articulaire, implant = RÉSERVOIR RX)
- FORME solide a libération retardé ou action différée (enrobage gastro résistant, pro drogue)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

def absorption rx?

A

passage rx du site dabsorption a la circulation sanguin : implique un passage transmembranaire (ie : biotransport)

via mecanisme passe (diffusion ou filtration) ** La majorité des rx par diffusion. 
mecanisme acitf( transport actif, pinocytose/phagocytose; peu de rx par ces mecanismes)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

facteurs qui influences la vitesse de diffusion transmembranaire ?

A
  1. []du rx (graient ++ fort)
  2. tempréature (t augmente, v augmente)
  3. dimension de la molécule ( + petit, diffuse +)
  4. la surface membranaire
  5. la LIPOSOLUBILITÉ (liposol = diff simple, hydrosol de petite taille = canaux transmembranaire par diffusion facilité)
  6. CHARGE ÉLEÉCTRIQUE (degré d’ionisation) (neutre ++)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

influence du ph sur absorption ?

A

les rx sont soit des acide faible ou de sbases faible et existe sous forme ionisé et non ionisé en différente proprotion qui varie selon le PH DE LA SOLUTION.

un rx acide faible (ex. aspirine) :
en milieu acide : forme non ionisé favorisé (bonne absorption ex. dans estomac)
en milieux basique : forme ionisé favorisé (mauvais absorption)

un rx base faible ex. cocaine :
en milieu acide : forem ionisé favorisé (mauvais absorption)
en milieu basique : forme non ionisé favorisé (bonne absoprtion)

Ph affecte le dwegré d’ionisation et donc LA VITESSE DE DIFFUSION
– en thérapie , on pourrait modifierle ph de lestomac dun patient en overdos epour modifier la diffusion et donc l’absoprtion.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

différence entre diff facilité par canaux protéqieue et par transporteurs membranire ?

A

vanauc protéique = molécule petit taille hydrosol ou chargé passe direct dans le canal prot. tjrs ouvert

transporteur = molécule non liposol et/ou chargée de + grande taille. ouvert selon stimulu.s

les deux se font sous gradient

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

caractéristique de la diff facilité par transporteur memb?

A

pas É, selon gradient, requiert un transporteur membranaire, bonne v de diff malgré faible liposol/taille/ionisation,

saturable, réversible, spécifique (possiblement), sujette a la competition

ne modifie pas molécule transporter ni le transporteur

vitesse de diff selon l’affinité du rx our ce transporteur

limitation par les sites de liaisons (Vmax)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

def filtration (diff simple) ?

A

passage de petite molécule a/t dune membrane poreuse

facteur limitant = porosité de la membrane et taille des particules. (capillaire ++++)
depend dun gradient de P.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

3 principaux sites absorption ?

A

peau, canal alimentaire et poumons

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

les deux types de voies ?

A

sans effraction implique habituellement le tractus GI
- canal alimentaire (per os, sublinguale, rectale)
- poumon (voie respi par inhalation
- voie cutanée/percutané
- voie d’application locale (ex. nasale, vaginale)
avec effraction (nimplique pas le tractus GI
- iv
-sc
- im
- autres voie locale (ex. intracardiaque)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

choisir la voie?

A

selon :
objectif therapeutique, pts, le rx (forme galénique, caractéristique physicochimique et pharmacinétique), la molécule active.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

per os ?

A

2 barriere : epi muqueuse + endo capi
absorption varie tout au long tu tube digestif.

+ : la + utilisé : simple, pratique, economique, tx ambulatoire, + securitaire (vomissement possible), pic de max moins élévé ce qui diminue effet 2, disponibilité de rx a libération controlé.

  • : latence d’action, basorption incomplete et/ou erratique, necessite le bon fonctionnement du TD, les enz /ph/flore entraine un instabilité du rx et necessite des [ ]plus haute, intolérance, coopération du pts, effet du premier passage hepatique
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

quest ce que le 1er passage hepatique ?

A

passage de rx administrer par voie entérale au foie lequel soumet le rx a des modification par des enzyme et diminue la disponibilité du rx.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

absorption per os ?

A

bouche = bulle

estomac = rx acide faible, eau, petit molécule liposol.
* si ph est augmenté, on facilite absorption des base faible.
une alimentation chaude, visquese, sucre, lipide (graisse) peut diminuer la vidange gastrique et donc diminuer l’absorption.
pk une diminution absorption estomac peut avoir lieu : lien aliment-rx, compétition pour les site de liaison, rx detruit dans estomac (acide)
augmentation absorption estomac? sécrétion de la bile : solubilisation des rx liposoluble et augmente leur absorption.

petit intestin = zone d’absorption principale

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

absoprtion intestinale per os ?

A
  • role principale intestin = absorber : grande vascularisation, grande surface, transit du chyme lent, ph pres de la neutralité (facilité absorption base faible)
    les acide et base faible y sont bien absorbé (passage du ph de 4 a 7)
  • absorption possible de rx au colon mais + rare.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

administration sublinguale ?

A

2 barrèere : epi muquese et endo cap.
membrane fine, très vascularisé ; absorption très rapide pour certains rx.
utilisation limité (ne delivre que de petites dose, on doit avoir rx qui se dissous vite et agit a petite dose)
ÉVITE LE 1ER PASSAGE HEPATIQUE (passe ds circulation systèmique avant daller au foie)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

voie intrareactale ?

A

2 barrieres
patient inconscience, rx mauvais gout, rx sensible au enz de lestomac

+ : la portion TERMINALE DU RECTUM EVITE LE 1ER PASSAGE HEPATIQUE mais la portion distale non.
-: absorption osuvent inconplèete et peu previsible.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

voie pulmonaire ?

A

très efficace car membrane entre alvole et capillaire TRÈS MINCE et TRÈS VASCULARISÉ. nb d’alvéole elevé.
très grande surface dechange, pour utilisation locale ou systémique.

contrainte : solubilité, bonne technique inhalation, reaction locale ou allergiqu epossible, molécule a visée locale risque d’atteinte la circulation systémique quand meme.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
28
Q

voie cutané (percutané) ?

A

3 couches a traversé : couche cornée, epithélium et endothélium donc absorption LENTE.

cutané = admini rx sur la peau a visé locale

percutané (transdermique) : admin sur la peau a visé systémique : le PA doit traversé la peau pour une diffusion générale.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
29
Q

voie intranasale

A

évite le 1ER PASSAGE HEPATIQUE

utilisé locale pour rhinite ou polypose ou bien comme alternativ epour rx a visé systémiqueé

bonne absorption, effet rapide, (dure d elimité a localement et irrite le smuqueuse = infection, ulcéraiton, perforation)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
30
Q

voie parentérale ? (injection)

A

utilise si :
- rapidité daction requise, pts ne peut avaler, PA non absorbé efficacement par dautre voie.

necessite du personnel qualifier, materiel stérile, risque de sudosage ou d’infectino/complication, douleur a linjection;.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
31
Q

voie d’urgence de debut daction le + rapide ?

A

voie iv. : distribution instantané : pas de phase d’absorption.
biodisponibilité de pA = 100%
controle precis de la dose
évite acidité grastique et enz GI.

  • sécuritaire (on ne peut pas enlever le rx du sang)
    besoin de personnel, materiel stérile, + d’effet 2. risque d’infection ou autre complication (allergie) , intoxication dure a traiter.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
32
Q

quelles voie a 3 barriere et lesquelles en ont 1 ?

A

3 = cutané et percutané

1 = injection hypodermique (endoT cap) : absoprtion + vite que per os mais moins vite que iv ou im 
1= intramusculaire: absorption + vite que per os et sous cutané et augmenté par l'exercice physique.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
33
Q

facteur qui influence l’absorption ?

A

FACTEURS LIÉ A L’INDIVIDU : ph digestif, VG et motilité intestinale, contenu de l’estomac, age, prise de rx associé, génétique, maladie GI
FACTEURS LIÉ AU RX : propriété, voie et forme
FACTEUR LIÉ A LA FLORE INTESTINALES : des bactéries peuvent metaboliser un qte de rx et en diminuer l’absorption.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
34
Q

def biosidponibilité ?

A

fraction de la dose administré qui atteint sous forme intacte la circulation systémique. et la vitesse a laquelle ca se produit (mesure de l’absorption et de la vitesse)

va varier selon :
la voie
la dose
l’élimination présystémique (perte lors de dissolution et perte via la lumière intestinale, les entérocyte et le foie)

la biodisponibilité varie bcp au sein d’une population selon les variabilité interindividuelles dans l,expression des enzymes et des transporteurs

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
35
Q

role pré elimination systémique : lumière intestinale

A

la lumiere intestinale ocntient :
sucs gastrique
flore bactérienne
acidité

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
36
Q

role pre elimination systémique des entérocyte ?

A

enzyme qui peuvent metabolisé de rx en metabolite :
les enzymes sont :
- CYP3A4 (enzy forme metabolite)
- Pgp (transporteur qui retour rx dans lumiere: elimination dans le TGI)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
37
Q

comment mesurer la biodisponibilité?

A

mesure de al []plasmique du PA a différent temps.
on faitune courbe de []en fct du temps et l’aire sous la courbe reflete le degré d’absorption.
on y obteint : ASC, Tmax a une Cax

AASC = degré d’absorption
Cmax et Tmax = taux d’absorption

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
38
Q

différence biodisponibilité absolue et relative ?

A

absolue : comparant ASC d’un rx par iv (biodispo 100%) et l’ASC du meme rx admis par autre voie.

relative : comparer les ASC de deux formes pharmaceutique différentes de rx en les administrant a une meme dose et par une meme voie.
on a un rx nouveau a tester et l’ancien rx (commercialisé depuis longtemps)

car la biodisponibilité varie d’une forme a lautre et dépend en partie de la formulation.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
39
Q

phase de pharcaocinétique (ADME)

A

de Rx dans tissus à
rx dans sang (distribution)
rx éliminé (biostransformation et elimination)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
40
Q

def distribution ?

A

passage du rx du sang a ses différents sites d’actions.
elle peutimpliquer les espaces extracell et intracell et implique une diffusion du Rx a traver sle membrane (diff simple, facilité ou transport actif).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
41
Q

déterminant de la distribution ?

A
  1. debit sanguin et vascularisation (si la diffusion nes tpa slimitante, distribution influencé par vascularisation. distribution + rapide dans organe a debit sanguin élevé)
  2. capacité du Rx a traverser les membranes
  3. vitesse de diffusion au travers des membranes

la v de diffusion et la capacité a traverser les membranes depend des :

  • capillaire (le type),
  • des liaison protéique rx-prot
  • des propriété physicochimique du rx (neutralité, liposol, taille)
  • du gradient de []du Rx
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
42
Q

type de cpaillaire ?
cap = barriere des rx a franchir :
- passage transcellulaire : diffusion, transcytose
- passage paracellulaire : pore, fenestration , jonction cellulaire

A

conitnue : permeable substance liposol et hydrosol d epetite taille seulement
* barriere hematoencéphalique = capillaire de l’encéphale encore moins permable a cause de l’absence totale de fente intercellulaire, jonction très serrée et présence d’astrocyte et de leur prolongement sur les MB = très difficile pour une molécule de la circulation d’atteinte l’encéphale).

fenestré= présence de pore/fenestration dans endothélium
ils sont la ou il y a filtration importante et absorption capillair eimportante (reins, villosité intestin grele etc)

discontinu (sinusoïde) : MB absente ou incomplete, plus sineux, grosse fente intercell, lumiere irréguliere et trouée, moins de jonctions serrées.
passage de grosse molécule et cellule sanguin ds tissus avoisiant et vice versa a/n du fois, tissus lymphoïde, moelle osseuse.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
43
Q

impact de la laison du rx a un prot sur la distribution ?

A

le rx se lie de faocn réversible et a lequillibre avec le sprot présente en grande qte ds sang :
SEULE LA FRACTION LIBRES des rx peut DIFFUSER DANS LE TISSUS a/t des membrane biologique.
seule la fraction libre est ‘’ active ‘’

le % de fixation es tpropre a chaque rx.

la liaison prot diminue la vitesse de distribution et la qte de PA au site donc le rx-prot influence :

  • delai d’entré en action du rx (allongé)
  • l’intensité de la reponse pharmacologique (moindre)
  • la durée d’action du rx (plus elevée)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
44
Q

quest ce que le reservoir de rx ?

A

a mesure que la fraction libre non lié de rx diffuse dans le tissus, le complexe prot-rx se dissocie et le nouveau rx libre diffuse.

le complexe rx-prot joue donc le role de reservoir de rx dans l’organisme : il prolonge la durée d’action par libération continu de rx.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
45
Q

les prot plasmatique uqi peuvent lier ?

A

albumine (la PRINCIPALE) : lie préférentiellement les rx acide faible (affinité +++) mais peut lier des bases faible avec une affinité moindre

a-1-glycoprotéine-acide : lie les rx base faible

liporpotéine : lie les rx base faible

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
46
Q

facteurs influencant la liaison prot de rx ?

A
  1. affinité
  2. saturabilité des sites de liaisons (modifier par une dose élevé)
  3. modification (augment eou diminue) des protéines plasmatique
  4. interaction medicamenteuse qui cause une compétition (selon l’affinité et dose des deux rx) pour les site de liaison qui peut avoir de grave ocnséquences
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
47
Q

impact d’un déplacement de la fraction (%) lié d’un rx par un autre rx ?

A

un ‘’ faible’’ déplacement d’un rx fortement lié par un autre rx a un impact bcp plus grand sur la []active que le meme deplacement aurait sur un rx faiblement lié

donc un faible deplacement sur un rx fortement lié entraine que +++++ de la []est libre et donc +++ est active = surdosage possible.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
48
Q

liaison de rx au constituant tissulaire ?

A

en fct de leur composition, les tissus peuvent lié de grande dose de rx de devenir de veritable reservoir de rx corporel.
CETTE ACCUMULATION entraine :
- surestimation de la distribution tissulaire
- diminution de la fraction active du rx au site d’action.

influence V de distribution et elimination, peut augmente durée daction, reduire lintensité de lefffet recherché,besoin de dose rx plus grande,
DANGER SI RX LIBÉRÉ SUBITEMENT.

ex. la chloroquine qui se lie a l’a. nucléique au foie et s’accumule de 200-700x >[]dans le sang.
acucmulation de tétracycline dans os et dent par chelation du ca++

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
49
Q

mesure d ela distribution ?

A

seule le compartiment plasmatiqu est accessible , on ne peut mesure la []dans les tissus.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
50
Q

volume apparent de distribution ?

A

volume de liquide corporel dans lequel un rx semble etre dissous a l’équilibre (apres distribution mais avant elimination.
cest une mesure direct de limportance de la distribution.

+ le volume de distribution est grand, moins la [PA]au site d’action est grande.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
51
Q

vd de rx…

A
  • rx qui est incapable de traverser les capillaire : vd = plasma = 3-4L
  • rx capable de traverser les capillaires mais pas les membranes cellulaires : vd = plasma + liquide interstitiel = 13.5L
  • rx capable de traverse toutes les membranes : vd = eau corporelle totale = 40 L
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
52
Q

calcule du volume apprent de distribution ?

A

VD = Dose administré/[rx]totale initiale apres distribution mais avant elimination.

VD = Dose/Co

  • le VD peut exéder de plusieurs fois le volume corporel total a cause de ….
  • liaison au composant tissulaire
  • distribution tissulaire
  • le VD a une grande valeur, plus il es tliposoluble, plus il est retenur dans des tissus (lié)

Un VD excessif temoigne d’une forte accumulation du rx dans des compartiment tissulaire et non pas du vd réel.
donc la liaison du rx au prot tissulaire a un gro simpact sur son VD.

la qte de rx au site d’action represente habituellement qu’un petit qte de la dose administrée.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
53
Q

quest ce qui determine la vitesse a laquelle le rx va produire xces effets ?

A

absoprtion et distribution

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
54
Q

quest ce qui determine la durée d’action du rx ?

A

les combinaison des processus : biotransofrmation, redistribution tissulaire et excrétion determine la durée d’action du rx.

55
Q

role de la biotransformation (metabolisme) ?

A

altère la structure chimique du rx favorisant ainsi son excrétion.

56
Q

def biotransformation ?

A

les enz entraine de schangmeent sur structure rx irréversiblement pour faciliter l’excrétion du rx en transformant lesmolécule lipophile en métabolite hydrosoluble.

57
Q

principale site biotransfo ?

A

le foie qui est responsable de l’extinction de l’activité thérapeutique du rx et de son elimination dans l’organisme.

via des enz +/- specifique
les reaction enz-rx sont reversible mais la transfo au rx est irréversible
les réaction sont saturable et sujette au processus de l’inhibition compétitive (rx se lie au site du substrat de lenz) et non compétitive (rx se lie a un site différent du substrat).

58
Q

comment peuvent etr eles metabolite des la biotransfo ?

A
  • sans effet
  • actifs
  • porteurs dune acivité thérapeutique semblable ou différente du rx mere
  • plus longue durée d’effet, (ex. benzodiazepine en nordazépam)
  • toxique (acetaminophène en un métabolite hepatotoxique : n acetyl, p-benzoquinoneimine.
59
Q

facteur qui influence la biotransformation ?

A

qte d’enzyme, de substrat et de cofacteur
affinité du substrat et/ou du cofacteur pour l’enz
vitesse de dissociation du complexe enz-substrat
présence d’inhibiteurs ou inducteurs (autres rx, substance naturelle, contaminant)

60
Q

les réaction de biotransfo ?

A

type 1 : oxydation, reduction, hydrolyse: créer un metabolite porteur de groupement - OH, - COOH, - NH2
type 2 : conjugaison

1 = biotransfo du rx et le metabolite obtenue est conjugé par reation 2

  • habituellement, besoin des 2 reaction pour elimination.
61
Q

quest ce quune pro drgoue ?

A

un rx qui devient actif apres avoir subit une reaction de biotransformation.
avantage ?
augmente l’absorption et distribution dun rx peu liposoluble
augmente la durée d’action dun rx trop rapidement eliminé
augmente l’observance chez les pts (masquer le gout dun rx)
promouvoir un libération + cible du PA

62
Q

la reaction de biotransfo la + importante ?

A

type 1 : l’oxygdation qui a lieu au foie via les enz du cyto chrome P450
(groupe d’isoenzyme monooxygénase) qui sont localisé dans le smicrosome hepatique.

63
Q

la reaction de reduction ?

A

moins commune que oxydation
ailleurs quau foie est possible : intestin via la flore bact. catalyse par enz spécifique (NADPH cytochrome P450 reductase)

64
Q

réaction hydrolyse ?

A

voie banale/mineur au foie et plasma via des amidases et estérase non spécifique

65
Q

éraction de ocnjugaison (type 2) ?

A

reaction entre rx et un groupement hydrophiel (pour la rendre hydrosoluble :
la conjjugaison est catalyser par les TRANSFÉRASE.

LES RX DOIT posséder unc entre de conjugaison (oh,COOh, SH, NH2)
besoin atp
reaction non limité au rx donc compétition possible.

66
Q

conséquence reation type 2 (conjugaison)

A

metabolite : pm elevé, inactif, ionisé, moins liposoluble, , + hydrosoluble, autre transo possible.

un Rx peut etre ocnjugé a plus d’un endroit sil possède plus dun centre de ocnjugaisnon
plusieur smoléculespeuvent etre conjugés

résultante finale : inactivation et excrétion du rx.

La + fréquente = glucoroconjugaison (agent ocnjugant = aé glucorinique et catalysé par la glucorynyl transférase .
les glucorynyl sont très hydrosoluble et facilement excrété.

67
Q

tylenole a forte dose ?

A

glucuronidation non suffisant , il y a aussi oxydation ce qui peut crée une necrose hepatique si cest non renversé par la NAC

68
Q

ou sont les enz microsomiale pour la biotransfo ?

A

principalement au rein dans les RE et mitochondrie

poumons, rein et intestins possible.

69
Q

caractéristique des enzy microsomiale (biotransfo) ?

A
  • abondante, peu spécifique (metabolise plusieurs substrat)
  • peuvent etre induite ou inhiber
  • accessible SEULEMENT aux molécule LIPOSOLUBLE.
  • présente pr reaction hydrolse, reduction, oxydation, glucuronidation
    ex. cytochrome p450 qui joue un role majeur dans l’oxydation de la plupart des rx.
70
Q

cytochrome p450?

A

groupe isoenz dans le smicrosome hepatique implqiuer dans reaction d’oxydation.
- sont inductible ou peuvent etre inhiber et ce, par plusieurs substances.

il existe une TRES GRANDE VARIÉTÉ INTERINDIVIDUELLE dans l’activité et []de ces enzyme donc
LE POLYMORPHISME GÉNÉTIQUE est important car il joue un role sur l’effet des rx sur différentes personnes.

ex de facteur de cette variabilité des p450 :
nutrition (pamplemousse inhibe,bbq induit,tabagisme induit, alcool induit, rx (interaction medicamenteuse), pollution, polymorphisme genetique avec retentissement fcnel.

71
Q

4 facteur qui iiinfluence la biotransfo ?

A
  1. facteur physicochimique (rx, [enz], [substrat/cofacteur],
  2. facteur individuel (polymorphisme genetique, différence entre population)
  3. facteurs biochimique (interaction entre rx)
  4. facteur physiologique (age, malnutrition, irrigation sanguine au foie, maladie hepatique, ph et temp corporel)
72
Q

conséquences dune interaction medicamenteuse sur la biotransfo?

A
  • si rx A et rx B competition pour la meme enz, et que a a une + grande affinité, B ne sera pas autant metaboliser
    ce qui eentraine une augmentation de l’effet de B.

–>une diminution de la vitesse de biotransformation de B entraine une augmentation de son effet.

73
Q

quest ce que l’inhibition enzymatique ? ex au P450?

A

inhibition = diminution de la biotransfo = diminue le mtabolsime du rx et augmentation de l’intensité de l’effet et ou augmentation de la durée d’action.

des substance naturelle, contaminant ou rx peuvent faire de l’inhibition.

ex. alcool pris de facon aigue cause une inhibition enzymatique.

74
Q

quest ce que induction enzymatique ?

A

induction enz = + enz pourbiotransfo = biotransfo augmente = metabolisme augmente = diminution de l’intensité de la reponse ou de la durée d’action.

des substance naturelle, contaminante ou rx peuvent induire une induction : ex.
alcool pris chroniquement cause une induction enzymatique.

75
Q

comment les rx sont éliminer ?

A
  1. biotransfo : modifie structure pour altéré l’activité du rx et favoriser son excrétion.
  2. redistribution tissulaire : le rx n’agit plus car il est accumuler dans un site autre que son site d’action (ex. il saccumule dans les graisse et n’agit plus.
  3. excrétion :
    Processus par lequel une substance est éliminée de l’organisme. Cest le mouvement inverse à celui de l’absorption.
    peut avoir lieu sans modification chimique de la substance éliminée ou après que celle-ci ait subi une ou des modifications chimiques.
76
Q

les 3 voies d’élimination ?

A
  1. rénale
    principale voie pour substance non volatil et HYDROSOLUBLE produit ou acquise dont les rx et leur metabolite..
  2. hepatique (elimination biliaire) principale voie d’exrétion pour les substance LIPOSOLUBLE. De l’estomac des substance peuvent etre excrété dans bile ou sécrété dans intestin. De lintestin, elles peuvent etre réabsorbées ou éliminer. cest le cycle entéro hépatique.
  3. tube digestif (elimination fecale) : voie d’excrétion des rx HYDROSOLUBLE quand rx per os ou rectal :mise a disposition incomplete du PA, rx inactivé par sucs gastrique et flore intestinale, rx eliminer a/n des entérocytes, rx eliminer dans bile et non réabsorbé a/n de l’intestin.
  4. poumon (volatils) 5. lait maternels 6. salive/sueurs/larme
  5. par les cheveux (elimination de psychotropes/metaux lourds)
77
Q

excrétion renale ?

A

se fait a1n du néphron (unité fcnelle)

  1. filtration glomérulaire (capillaire glomérulaire – tubule)
  2. sécrétion tubulaire ( du capillair epertubulaire au tubule pour former l’urine tubulaire)
  3. réabsorption (du tube (urine tubulaire) au capillaire peritubulaire.

la vitesse delimination du rx depend de la vitesse de ces 3 processus.

78
Q

la filtration glomérulAIRE ?

A

1ere etape de formation d’urine et d’excrétion de rx dans urine

cest le passage forcé de substance (grace a un graident de []a travers la membrane de filtration glomérulaire.
depend du débit sanguin rnal (v max - 120/140 ml filté/min)

donc la vitesse delimination rx depend du debit sanguin rénal ET DE LA []DU RX NON LIÉ car le rein ne peut pas filtré les rx lié.

le rx filtré est soit réabsorbé ou éliminer (selon si il est neutre = reabsorbé ou ioniser=eliminer dans l’urine).

79
Q

sécrétion tubulaire ?

A

permet au rx lié ou ceux qui ont echapper a la filtrationo detre eliminer.

vitesse depend de debit sanguin dans les capillaire peritubulaire et la []rx lié et non lié dans les capillaire.
fonctionne par transport actif.
les transporteur reconnaissance acide et bases faible donc methode imp d’excrétion pour bcp de rx. il peut y avir competition sil y a plusieurs acide organique et diminue la v d’élimination du rx.

le rx sécrété peut etre éliminer sil est ionisé ou peut etre réabsorbé si il est neutre ET QUE LE GRADIENT DE [] est favorable a une reabsorption.

80
Q

le réabsorption tubulaire ?

A

permet au rx neutre dans l’urine de retrouner dans lac riculation = PROLONGE LA DURÉE D’ACTION.

dépend de la vitesse de filtration glomérulaire et de la []rx dans urine tubulaire.

processus de diffusion simple donc depend de spropriété du rx (liposoluble, dimension, neutre)
le ph de l’urine peut etre modifier et donc affecter la reabsorption en modifiant le degré d’ionisation (propriété utiliser en surdosage pour augmenter la v d’élimination et diminuer la réabsorption)

81
Q

def clairance rénale ?

A

volume de plasma épuré d’un rx par unité de temps par les reins.
ml/min
ex. pr mesure competence des reins on mesure la clairance de créatinine.

82
Q

excrétion hépatique ?

A

via le système bilaire : depend du debit sanguin hepatique, de la capacité métabolique du foie et de la [rx]dans le plasma.

l’excrétion dans la bile fonctionne par transport actif selectif pour base ou acide faible. Le RX LIBRE NON LIÉ se lie au transporteur et est excrété dans la bile ou il peut etre réabsorbé puis retourner au foie ou eliminer via intestin.

sil est réabsorbé et retourné au foie = cycle enterohepatique = prolonge la durée et le temps de sejour des rx pris dans le cycle.

83
Q

ex de mettre fin au cycle entero hepatique ?

A

la digoxine a une t1/2 de 11.5 j. En administrant cholestyramine, celle ci capte la digoxine et met fin au cycle entero hepatique. (t1/2 est de 6j)

84
Q

clairance hepatique def ?

A

volume de plasma epuré d’un Rx par unité de temps par le foie (ml/min)

85
Q

clairance biliaire d’un rx ?

A

volume de plasma épuré d’un Rx par unité de temps par excrétion biliaire (ml/min)

86
Q

en quoi la constitution dun individu affecte les effets dun rx ?

A

composition corporelle
masse corporelle
niveau de maturité fonctionnelle.

87
Q

pk la pharmaco ped est imp ?

A

levaluation des rx insuffisante et lors de developpement de rx, absence de prise ne compte des enfant = on veut prvenir le surdosage et la toxicité cummulative.

il y a des différence :

  • masse et composition corporelle,
  • immaturité importante
  • siege de bcp de changement (croissance rapide, différenciation cellulaire, developpement tissulaire)
88
Q

les 3 grands prob en pharmaco ped?

A
  • enfant nes tpa sun adulte minitature
  • evaluation spécifique sont insuffisante (prob ethique etp prb economique)
  • présentation galénique inadaptée
89
Q

risque grossesse ?

A

40-90% consomme rx en grossesse, la plupart sont safe, la barriere placentaire permet passage rx.
certains peuvent etre toxique

90
Q

facteur influencant le transfert placentaire et les effet du rx su rfoetus ?

A
  1. dose administré
  2. caractéristique physicochimique du rx
  3. debit sanguin utero placentaire
  4. pharmacocinétique du rx chez les mere (ADME)
  5. durée d’exposition au rx
  6. caractéristique de distribution dans les différents tissus foetaux
  7. etapde de developpement de l’embryon et du foetus.8. rx utilisé en colmbinaison.
91
Q

pharmacocinétique chez la mere ?

A 
absorption variable (VG ralenti,transit intestinal prolongé, ph gastique augmenté) 
distribution augmenté (masse/composition corporelle, augmentation du DC et volume sanguin, diminution de sprot plasmatique) 
elimination augmenté (capacité du foie inchangé, debit renal augmenté, filtration gloméraulaire augmenté)
92
Q

comment se fait le passage placentaire de rx ?

A

par diffusion passive = forme dominante des échanges.

selon :

  1. [rx]dans le sang maternel
  2. propriété du rx (ionisation, liposuol, dimension)
  3. propriété du placenta (surface, flux sanguin, epaisseur)
  4. liaision du rx au prot plasmatique
  5. les transporteurs placentaires. (diff facilité, transport actif et endocytos epour les Ig)
93
Q

dimension qui traverse la barriere placentaire ?

A

1000 DA = ne traverse pas la barrière. ex heparine es tgrosse et peut etre prescrit chez maman besin anticoagulant.

94
Q

3 propriété du placenta au fur et a mesure de la grossesse ?

A

augmentation de la surface d’échange
amincicement de la paroi placentaire
augmentation du flux utérin

ces changement assure les beosin É et nutritionnels et facilitent les echange placentaire

95
Q

quels sont les organe sprotecteurs des rx pour le feotus ?

A

le PLACENTA ET LE FOIE FOETAL sont capable de biotransformer (metaboliser) certain rx et ainsi assurer un role protecteur pou rle feotus.

96
Q

pharmaco anténatal ?

A

rx a la femme enceinte a visé feotal

97
Q

quels sont les effet feoto toxique les + connus ?

A
  • seuvrage du nouveau né
  • les IECA pris par la mere peuvent entraine des dommages renaux irréversible au feotus (IECA,ARA et IDR sont CI et prudence chez les F en age de procréer)
  • toxicité au AINS : tous les AINS sont a eviter en debut de grossesse de CI a partir du 6e mois.
  • toxicité retardé ou différé = effet nuisible n’apparaissant que plus tard dansla vie de lenfant
98
Q

def tératogène ?

A

un seule et unique exposition peut etre suffisante pour affecter la structure du feotus surtout si ce dernier est en phase de developpement rapide.

99
Q

1ere cause de déficience mentale non génétique en occident ?

A

syndrome de l’alcoolisme feotal

100
Q

changement du TGI se produisant apres la naissance ?

rendent l’absorption oral epeu prévisible)

A
  • ph neutre a naissance se normalise vers 2 an (HCL debut apres qq hrs de vie) = base faible mieux absorb et acide faible moins absorbé.
  • vitesse de vidange gastrique très lente en debut : normal a 6-8 mois = debut d’action retardé des rx a absorption intestinale.
  • motilité intestinale est lente et irréguliere chez nné = qte de rx absorbé st imprévisible.
  • immaturité de la fct bililare (diminue absoprtion rx liposoluble)
  • immaturité des enzyme CYP 1A1, A3 : diminution du metbolisme intestinal et donc dimnution de l’elimination pré-systémique intestinale.
101
Q

voie absorption augmenté chez nnée ?

A

pulmonaire, cutané, partie proximale (passage ddans cycle est moins imp)

diminué = orale, rectal (partie distale) IM, SC,

102
Q

distribution chez enfant ?

A

différent p/r a adulte : influence d ela [rx]plasma et [rx]au site d’action

eau total, eau extracell augmenté

graisse et muscle diminué

albumine serique diminué (atteint vers 1-3ans pour albumine et 7-12 ans a-glycoprotéine acide)

barriere hematoencephalique immature.

maturation des sytème enzymatique hepatique pour biotransfo vers 1-10 selon le systèem : le profil ontegénique de chaque isoenzyme est différent.

CONSÉQUENCE ?
plus deau = [rx]hydrosoluble plus faible : besoin augmente rla dose.
moins de graisse = [rx]liposoluble plus haut - besoin de diminuer la dose.
la fraction libre de rx es tplus élevé (moins pro et + de compétition) = risque damplifier la reponse pharmaco ou créer des effet indésirables.
distribution plus elevé au cerveau chez le sjeunes enfant donc augmentation de l’efficacité ou toxicité de rx au cerveau.

103
Q

metabolisme/elimination ?

A

plus lent chez enfant (immaturité) : diminue v delimination, augmente durée d’action SAUF POUR LES PRODROGUE DONT LA VITESSE D’ÉLIMINATION EST PLSU RAPIDE CHEZ LE PTS PEDIATRIQUE QUE ADULTE. .

104
Q

excrétion renale ?

A

plus lente que adulte de 6-24 mois.

105
Q

risque chez enfant ?

A

surtout pour les rx a fenetre thérapeutique étroite = accumulation, toxicité, surdosage.

106
Q

dose pediatrique ?

A
  1. on se base su rla dose du fabricant si possible

2. on se base sur une methode selon le poids et la surface corporelle

107
Q

recommandation rx pendant allaitement ?

A

la plupart des rx se retrouve dans le lait, generalement a []faible :

  1. absention si possible
  2. eviter les rx nocif ou ceuxz dont on ignore la toxicité , cesser l’allaitement sinon.
  3. prendre rx 30-60 min apres allaitement et 3-4 avant le prochain
  4. renoncer a lallaitement si tx anticancréeux, ou autre agent très toxique.
108
Q

medication chez enfant ?

A

PAS DE FORME SOLIDE ORALE AVANT 6 ANS

  • elixir (pas dagitation )
  • suspension (bien agiter)
109
Q

action vs effet rx ?

A

les rx font leur effet via la liaison ave cun R (la pupart du temps) .
laision Rx-R = production dun effet pharmacologique (pharmacodynamique) : réservible et spécifique
la force de liaison est fct de la nature et le nombre de liens.

action = établie le site et le mecanisme par lequel le rx agit pour produir ses effets

  • a action spécifique = implique la liaison rx avec R
  • a action non spcifique : pas de liaison avec R , effet decoule des prorpiété physico chimique intrinsèque du rx.
  • site daction = partie du corps ou le rx se lie au R pour produire effet.

effet = tout changement mesurable a/n dune fct ou dun parametre dans l’organisme causé par un rx. therapeutique, indésirable, toxique ou secondaire.

110
Q

quest ce que les rx fait une foios lie ?

A

il ne confere PAS DE NOUVELLE FONCTION mais effectue des CHANGEMENT QUALIFTATIF (DIMINUTION OU AUGMENTATION) au niveau de FONCTION DEJA EXISITANTE dans l’organisme.

111
Q

3 fct des R ?

A

reconnaissance
transduction (conversion dun signal qui se traduit par une reponse biologique)
adaptation (perte progressive de la sensibilité des R)

112
Q

4 type de R ?

A

les R = + grande cible pharmacologique .

  1. R canaux
  2. R coupl au prot G (prot transmembranaire ocupé a prot G intracell.)
  3. R a activité enzymatique
  4. R nucléaire (localisé dans noyau ou cytosol)
113
Q

lien impliquer liaison R - rx ?

A
  • liaison stable et de durée suffisante
  • liaison hydrogene: moins fort que ionique entre H et atome elctroneg (O,N,F)
  • liaison ionique: depend de lattriance entr emol de force opposée. 1/D2 . Plus forte que H et vanderwall.
  • force de vanderwalls: force tres faible entre deux atome neutre. selon distance : 1/D7
  • liaisons covalentes : atomepartage une pair d’é. 20x + fort que ionique.

INITIATION DE LA LIAISON :
liaison ionique : rapide et peut se faire a distance (1/D2)

MAINTIENT DE LA LIAISON: lien H et force vanderwalls (contre É termique et augmente stabilité)

114
Q

initiartion et maintient laiison ?

A 
ini = ionique 
maintient = lien H et force de vanderwall.
115
Q

3 substance qui se lie au R ?

A
  • molécule endogène (spécifique au R)
  • agoniste = sub qui se lie au R et est capable de lactive rpour produire une reponse d’amplitude maximale (agonist epur complet) ou d’amplitude intermédiaire (agoniste partiel)
  • antagoniste = molécule se lie R et est capable de renverser ou prévenir l’effet d’un agoniste.
116
Q

antagoniste ?

A

compétitif = se lie au meme site que agonist eet fait aucun effet (just renvverser ou prevenir celui de agoniste)
augmentation [ago ]peut deplacer antago.

non ocmpétitif = se lie a un site autre que celui de lago et induit un changement de confo qui empeche ago de se lier.

irréversible = se lie par lien covalent au R empeche l’ago dagir ou reversant son effet. effet durable dont seulement une nouvelle synthese de R peut renverser.

chimique = inhibe l’effet de l’agoniste en se liant chimiquement a lui, le neutralisant et l’empechant ainsi de se lier au R et produire son effet.

fonctionnel = antago qui inhibe l’effet de l’ago en produisant un effet completement opposé a ce dernier. ceci implique 2 mecanisme différent spour (site et mode daction différent pour antago et ago)

117
Q

activité intrinsèque des agoniste (efficacité) ?

A

AI =1 - ago complet (effet max le + elevé)

AI entre 1-0 = ago partiel (effet max

118
Q

selectivité vs spécificité ?

A

selectivité : capacité d’un Rx a ne produit qu’un seul effet. (déterminé en se basant su rles dose produisant plusieurs effets)

spécificité : Rx qui agit sur un seul R spécifique et qui na qu”un seul mécanisme d’action (déterminé en se référant au divers mecanisme d,action des effets d’un rx)

119
Q

a quoi sert la pharmacocinétique ?

A

étudier le devenir du rx dans l’organisme.

permet de déterminer les rpeonses quax questions suivantes :
quelle posologie ? (dose et fréquence)
pendand combien de temps?

120
Q

dose reponse ?

A

la [rx ]a son site daction varie en fct de la dose, du temps et de son volume de distribution.

la dose administré influe sur : l’intensité del’effet, la durée de l’effet, la quantité des effets obtenus.

121
Q

la vitesse d’aparition de l,effet depend de ?

A
  • prorpiété physicochimique rx
  • vitesse d’association du rx au R
  • []des subtances reagissante
122
Q

théroie d’occupation ?

A

lintensité de la reponse es tproprotionnel an nb de R occupés par le rx.

123
Q

efficacité e tpuissance ?

A

Dose a effet 50% max = puissance = dose de rx necessair epour produire une reponse d’une intenstié pré-déterminé. varie inversement avec la dose necessaire (grande puissance = petit dose)
LA PUISSANCE DEPEND DE L’AFFINITÉ DU RX POUR SON R.
un rx avec plus grande affinité pour r aura unep lus grande puissance
Effet max = efficacité = mesure de l’activité du rx basé sur son effet maximale (de spuissant edifférent peuvent quand meme avoir le meme effet max)

124
Q

savoir si deux rx agissent su rle meme R ?

A

courbe DR gradué log :
une forme de courbe sigmoïde similaire indique un mecanisme daction similaire…
SI LES CENTRE SONT PARALELLE = meme R
centre sde symétrie non parallèe = R différent.
* courbe parallèe mais avec centre de symétrie différent = agoniste partiel

125
Q

R de reserve ?

A

pour certian rx, leffet max est obtenu avec une liaison seulement de certains R. Les R restant libre sont appelé des R de réverve.

126
Q

CDR …

A
  • antagoniste ocmpétitif = courbe // avec effe tmax maintenu.
  • antagoniste non comp = pas le meme site, pa sle meme mecanisme daction = pente non parallèle et effet max nes tpas conservé meme avec une augmentation de [agoniste]
127
Q

seule circonstance que leffet max ave cun antagoniste irréservisble ou non compétitif sera recouvré?

A

présence de R de réserve et []antagoniste irréversible suffisament faible.

128
Q

courbe quntale ?

A

tout ou rien : presenc eou absence de Reponse
augmentation graudelle de la dose cause une augmentation graduelle du nb dindividu prensentant une repose

donne la DE50 (ou DEM) = dose qui a cause un reponse pré établi chez 50% des individus
devient DT50 si la reponse observé est toxique.

utilise pour evaluer la fenetre thérapeutique (indice) = mesure de la securité dun rx)

indice therapeutique = DE50/DT50 = + rapport elevé, + securité elevé.
si la reponse a DT50 est mortelle : DL50 (dose léthale)

129
Q

le facteur de sécurité certain ?

A

DL1%/DE99

FSC >1 = la dose lethal 1% est dose efficace 99% = NON SÉCURITAIRE

  • marge de securit standard = calcul de % d’augmentation de la DE99 pour attiendre la DL1
130
Q

cinétique dabsorption orde 1 vs 0

A

1 = vitesse absorption depend de la [rx]
donc on parle de diffusion passive (non staurable) ou processus staurable mais non saturé (facilité)
le + SOUVENT

0 = vitesse d’absorption du rx est constante et ne varie pas en fct de la []du rx.
indique un processus saturable et SATURÉ. (facilité, t acitf)

131
Q

cinétique délimination des rx ?

A

dpened de la biotranso et excrétion
suit SOUVENT une cinétique orde un (v elimination en proprotionnel a [rx]
processus non saturable (filtration)
saturable masi non saturé (sécrétion tubulaire, enz microsomiale)

  • surdosage peut suive cinétique 0 (processus staurable et saturé)
132
Q

temps demi vie ?

A 
temps requis pour réduire de 50% la [rx] plasmatique pour que la valeur de concentration soit egalenet a 50% de la concentration initiale. 
ex. rx avec t1/2 de 4 hrs. 
Co = 800 mg 
cb apres 12 h ? 
apres 4 h = 400 mg
apres 8 hrs = 200 mg 
apres 12 hrs = 100 mg
133
Q

comment maintenir la [ rx]>DME en intraveineux ? (pour prolonger l’effet du rx)

A
  1. infusion iv continue et a vitesse constante
    administration constante jusqua ce que la vitesse deleimination = vitesse dinfusion
  2. administration a dose répété (la DM = dose fixe repété) dun patient nest PAS NECESSAIREMENT LA MEME POUR UN AUTRE PATIENT.

SF2 (4 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions