Dyslipidémies héréditaires et thérapies émergentes

Question 1

Qu’est-ce que l’effet fondateur?

Answer 1

Lorsqu’une nouvelle population est créée à partir d’un nombre relativement restreint d’individus provenant d’une population mère

Question 2

Qu’est-ce qui augmente la probabilité d’avoir un gène défectueux en commun?

Answer 2

• Triple effet fondateur
• Isolement de la région
• Forte natalité

Question 3

Quel est le mode de transmission de l’hpyercholestérolémie familiale?

Answer 3

Autosomique dominant, la présence d’un seul allèle muté suffit pour que la maladie se manifeste.

Question 4

Qu’est-ce que l’hypercholestérolémie?

Answer 4

• C-LDL élevé associé à une maladie coronarienne précoce
• Gène muté : récepteurs des LDL
• Clairance déficiente du cholestérol à LDL dans le plasma

Question 5

Quels sont les éléments de l’hypercholestérolémie familiale qui peuvent orienter vers un Dx?

Answer 5

• LDL > 5mmol/L
• Stigmates physiques
• Hx personnel de maladies CV précoces
• Hx familiale de MCV précoce

Question 6

Quelles sont les caractéristiques de l’HF homozygote?

Answer 6

• Référer à un spécialiste
• Risques événements coronariens à l’enfance/ado
• Tx énergétique
• Apharèse LDL (épuration)

Question 7

Quelles sont les caractéristiques de l’HF hétérozygote?

Answer 7

• Plus fréquent
• Une personne atteinte a 50% de chance de le transmettre à son enfant
• Si non traité: augmente risque CV

Question 8

Quels sont les choix de Tx si LDL-C > 190mg/dl (4.9mmol/L)?

Answer 8

Commencer atorvastatine 40-80mg ou rosuvastatine 20-40mg (statines puissantes)

Question 9

Qu’est-ce que l’hypercylomicronémie familiale?

Answer 9

• Niveau élevé de chylomicrons
• TG à jeun élevés (>mmol/L)
• Déficit en lipoprotéine lipase (LPL)

Question 10

Quel est le mode de transmission de l’hyperchylomicronémie familiale?

Answer 10

Autosomique récessif, la présence de 2 allèles mutés est nécessaire pour que la maladie se manifeste

Question 11

Quelles sont les caractéristiques de l’hyperchylomicronémie familiale?

Answer 11

• Xanthomatose éruptive
• Lipémie rétinienne
• Douleur abdominale et pancréatite aiguë et récurrente

Question 12

Quel est le rôle de la lipoprotéine lipase?

Answer 12

Au niveau de l’endothélium, elle hydrolyse les TG contenus dans les chylomicrons et les VLDL

Question 13

Quelles sont les caractéristiques de la déficience en LPL?

Answer 13

• Maladie sévère (TG>mmol/L)
• Pancréatite potentiellement mortelle
• Diabète
• Athérosclérose?

Question 14

Quel est le plan de Tx des patients acex LPLD pour prévenir les pancréatites?

Answer 14

• Diète stricte (contrôle apport lipides, utilise huile MCT, sans alcool)
• Fibrates et niacine (efficacité douteuse)
• Inhibiteur DGAT-1
• Antisens apoCIII
• Alipogene tiparvovec

Question 15

Qu’est-ce que DGAT-1?

Answer 15

Une enzyme clé dans biosynthèse des TG, donc en inhibant, entraîne réduction des TG

Question 16

Qu’est-ce que le tx alipogène tiparvovec?

Answer 16

• Thérapie génique
• Fournit une copie fonctionnelle du gène LPL
• Injection IM

Question 17

Qu’est-ce que LPL-S447X?

Answer 17

Thérapie généique développée contenant variant du gène LPL dans un vecteur viral

Question 18

Quelle est la réduction des pancréatites avec le tx alipogene tiparvovec (LPL-S447X)?

Answer 18

50% de réduction avec un suivi de 6 ans