Dommage cellulaire Flashcards
Dans quel cas est-ce que l’apoptose est pathologique?
Lorsqu’il y a dommage à l’ADN
Comment la taille cellulaire est-elle affectée en situation de nécrose?
Elle est augmentée (tuméfaction)
Qu’est-ce qui arrive au noyau en situation de nécrose?
Pycnose, karyorrhexie et karyolyse (rétrécissement, fragmentation et disparition du noyau)
Quel est le principal changement morphologique en cas de dommages réversibles?
Oedème cytoplasmique et des organites (changement hydropique ou dégénérescence vacuolaire)
Quelles sont les principales causes de la déplétion en ATP?
L’hypoxie/anoxie, le dommage aux mitochondries et l’action
de certaines toxines (ex. cyanure).
Quelles sont les deux principales conséquences du dommage aux mitochondries?
- Diminution de la production d’ATP
- Augmentation de la formation de radicaux libres
(Ces deux facteurs entraînent la mort cellulaire par nécrose)
Par quel moyen les mitochondries peuvent-elles entraîner la mort cellulaire par apoptose?
Sous l’effet de la diminution de facteurs antiapoptotiques
et/ou l’augmentation de facteurs proapoptotiques, les mitochondries peuvent aussi libérer des protéines qu’elles séquestrent et ainsi provoquer la mort cellulaire par apoptose.
Quels sont les trois principaux facteurs du dommage aux mitochondries?
- Diminution en O2
- Toxines
- Radiation
Où le calcium est-il stocké normalement dans la cellule?
Dans les mitochondries et le RE
Quelles sont les trois conséquences d’une augmentation de Ca2+ intracellulaire?
- Augmentation non spécifique de la perméabilité membranaire
- Activation enzymatique
- Augmentation de la perméabilité des mitochondries, donc moins d’ATP
Quelles sont les 4 principales enzymes activées par une augmentation intracellulaire de Ca2+ et quelles en sont les conséquences?
- Phospholipase = dommages aux phospholipides des membranes
- Protéase : dommages aux protéines, notamment les protéines membranaires et structurales
- Endonucléase = dommages au noyau
- ATPase : dégradation de l’ATP
Qu’est-ce que le stress oxydatif?
Accumulation de ROS
Quels sont les principaux dommages causés par les ROS?
Dommages aux membranes cellulaires (peroxydation des lipides), aux protéines (oxydation) et à l’ADN (mutations)
Qu’est-ce qui arrive lorsque la perméabilité membranaire des lysosomes est altérée?
Les lysosomes vont libérer des enzymes destructrices (utilisées pour dégrader les bactéries) dans le cytoplasme et causer des dommages
Qu’est-ce qui arrive lorsque la perméabilité de la membrane cellulaire est altérée?
Libération de substances normalement contenues dans le cytoplasme des cellules.
(Ces substances peuvent ensuite diffuser dans le sang et être dosées et servir au diagnostic d’une maladie ou son suivi comme les enzymes hépatiques (hépatites) et cardiaques (infarctus myocardique).)
Quelles sont les 2 caractéristiques de l’irréversibilité?
- Incapacité de renverser la dysfonction mitochondriale (phosphorylation oxydative et production d’ATP) malgré
la correction de l’agression initiale. - Perte d’intégrité des membranes de la cellule et des organites (lysosomes, RER, mitochondries).
Quels sont les deux grands changements morphologiques en microscopie optique?
- Oedeme cellulaire
2. Stéatose
Qu’est-ce que la stéatose?
Accumulation de lipides intracellulaires survenant surtout dans les cellules impliquées dans le métabolisme deslipides (hépatocytes et cellules myocardiques).
Quelles enzymes dégradent les constituants cellulaires lors de la nécrose?
La dégradation des constituants se fait par les enzymes des lysosomes maintenant libérés dans le cytoplasme et par celles des cellules inflammatoires arrivées au site de la nécrose
Quelle est la coloration d’un tissu nécrosé en microscopie optique et à quoi est-elle due?
Coloration plus rosée de la
cellule colorée à l’hématoxyline-éosine due à une perte des ribosomes (ARN) et une dénaturation des protéines.
À quoi réfère le terme coagulation en situation de nécrose?
Le terme « coagulation » réfère à une préservation temporaire de la forme des cellules qui contiennent peu de lysosomes.
Quelle est la cause la plus fréquente de nécrose de coagulation?
Anoxie sur occlusion artérielle
Qu’est-ce que la gangrène?
Nécrose de coagulation au niveau d’un membre
À quoi est dû l’aspect liquéfié de la nécrose de liquéfaction?
Il est dû à la digestion enzymatique importante du tissu nécrosé
Quelle type d’infection cause la nécrose caséeuse?
Une infection aux mycobactéries
Quelle est la cause de la nécrose hémorragique?
Une occlusion veineuse d’un organe entraînant l’augmentation de la pression veineuse. Survient souvent par torsion de l’organe
Y a-t-il de l’inflammation lors d’une nécrose hémorragique?
Non, le blocage l’empêche
Qu’est-ce qui cause la nécrose graisseuse? (cytostéatonécrose)
Survient dans le tissu adipeux suite à sa digestion par des enzymes appelées lipases.
Pourquoi note-t-on parfois des dépôts de calcium dans la nécrose graisseuse?
À cause de la réaction des
acides gras libérés des triglycérides avec le Ca2+. Il s’agit d’une réaction de
saponification.
Qu’est-ce qui cause la nécrose fibrinoïde?
Un dépôt de protéines localisé sur la paroi des vaisseaux sanguins.
Quels sont (chronologiquement) les 4 changements morphologiques de l’apoptose?
- Condensation de la cellule (entassement des organites)
- Condensation de la chromatine nucléaire
- Formation de bulles cytoplasmiques et de corps apoptotiques
- Phagocytose des corps apoptotiques
Vrai ou faux? La membrane cellulaire demeure intacte lors de l’apoptose
Vrai
Vrai ou faux? Le BCL2 est une protéine pro-apoptotique
Faux, c’est une protéine anti-apoptotique
Quelles sont les trois catégories de substances qui peuvent s’accumuler dans les cellules?
- Un constituant cellulaire normal (lipides, protéines, glucides)
- Une substance anormale (exogène ou endogène)
- Un pigment (endogène ou exogène)
Quels sont les 4 mécanismes de l’accumulation cellulaire?
- Métabolisme anormal (exportation inadéquate d’une substance) ex : stéatose héptatique
- Anomalie de structure ou transport d’une protéine
- Enzyme absente ou non-fonctionnelle (dégradation impossible)
- Substance exogène indigestible
Qu’est-ce qu’un histiocyte spumeux?
Un macrophage qui contient du cholestérol
Qu’est-ce qu’un corps de Mallory?
Une accumulation de protéines dans le foie
Quelle est la différence entre la calcification dystrophique et la calcification métastatique?
Calcification dystrophique lorsque le processus se produit dans un tissu en nécrose malgré un métabolisme calcique normale et une calcémie normale.
Calcification métastatique lorsque le processus survient dans un tissu normal mais chez un patient souffrant d’un état d’hypercalcémie.
Quels sont les 4 mécanismes responsables du vieillissement cellulaire?
- Dommage à l’ADN
- Diminution de la reproduction cellulaire
- Défectuosité de l’homéostasie protéique
- Dérangement dans la sensibilité aux nutriments
Quel est le rôle des télomères?
Assurer la reproduction complète de l’ADN et protéger
les extrémités de la dégradation et de la fusion
Pourquoi est-ce que les cellules germinales et les cellules souches perdent moins leur capacité à se diviser que les cellules somatiques?
Car elles possèdent la télomérase qui régénère les télomères.
Quels sont les trois mécanismes de la défectuosité de l’homéostasie protéique?
- Diminution de la capacité à produire des protéines
- Diminution de l’activité des chaperonnes, protéines
essentielles pour l’obtention d’un structure tridimensionnelle
normale - diminution de l’activité des protéases pouvant dégrader les protéines endommagées ou ayant structure tridimensionnelle anormale.
Quels sont les effets d’une restriction calorique?
La restriction calorique augmente la longévité en diminuant la signalisation IGF-1 et en augmentant les siruines. Ensemble, ces changements augmenteraient la capacité de réparation de l’ADN, de maintenir l’homéostasie protéique, de réduire l’apoptose, d’amenuiser
les effets des radicaux libres et donc favoriseraient un ralentissement du vieillissement
