Doença do espectro dos imunocomplexos - Lúpus eritematoso sistêmico e Sd. do anticorpo fosfolípide Flashcards
Existem duas vias de cascata de coagulação: a via intrínseca e a via extrínseca. Elas se ativam de forma sequencial a depender dos fosfolípideos circulantes.
Estes fosfolipideos não ficam expostos 100% do tempo, pois se estivesse haveria sempre coagulação (eles ficam intracelular).
Dessa forma, de que modo esses fosfolipideos ativam as cascatas de coagulação?
De duas maneiras:
- Ativação de células com a consequente exposição de seus fosfolipideos intracelular
- Ou destruição de células com extravasamento de fosfolipideos (que até então estava intracelular)
[FISIOPATOLOGIA] De que maneira pode ser iniciada a cascata de coagulação?
- Lesão endotelial, com exposição do fator tecidual (fosfolipideo que estava intracelular), que ativará a via extrínseca
- Porque está acontecendo fora da corrente sanguínea
- Lesão tecidual, com liberação de acidos nucleicos que, por sua vez, iniciam a cascata de coagulação pela via intrinseca.
Explique a fisiopatologia da Sd. do anticorpo antifosfolipide:
-
Linfócito T
- Ativação do linfócito B
- Produção de auto-anticorpos:
- Que agem contra a glicoproteina Beta2GP1 (que era antitrombótica)
- Esses anticorpos reconhecem os fosfolipideos: mas como essas substâncias ficam intracelulares a Sd. do anticorpo antifosfolipide só acontece se tiver um gatilho que cause exposição dessas substâncias.
- Ex.: infecção, tabagismo (pelos radicais livres que ativam as plts que expõem seus fosfolipides etc)
- Formação de imunocomplexos
- Ativação de fagócitos
- Que ativam o fator tecidual
- Que é uma substância da cascata de ciagulação da via extrinseca
- FORMAÇÃO DE TROMBO
-
Os imunocomplexos causam lesão vascular = lesão endotelial
- Liberação de fator tecidual = Trombo
- Produção de auto-anticorpos:
- Ativação do linfócito B
Por que a presença de púrpuras palpáveis falam mais a favor de fenômenos vasculiticos?
Porque não houve apenasextravasamento de sangue para o tecido subcutâneo, mas também há uma reação inflamatória local com atividade que resultam em fibrose causando relevos na pele que são palpáveis.
Qual o papel dos imunocomplexos nas lesões purpúricas no LES (púrpuras palpáveis)?
No LES os linfócitos T ativam, pela via do TH17, os linfócitos B, que produzem autoanticorpos contra fosfolipideos que formam imunocomplexos e se depositam nos capilares, causando lesões dos mesmos com extravasamrnto de sangue para o tecido adjacente associado a uma reação inflamatória.
Quais são os órgãos com manifestações clínicas mais comuns nas doenças do espectro dos imunocomplexos ((deposição destes que leva à lesão inflamatória)?
Sd. vasculíticas:
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Pele:
- Purpura palpável
-
Rim:
- Glomerulonefrite (com alteração do EAS, proteinúria):
-
Pulmão:
- Capilarite pulmonar (tosse com sangue)
-
Sistema nervoso:
- Sangramento multifocal ao mesmo tempo (por lesão endotelial)
- Ou acometimento de nervo perifério = Neurite (se a deposição de IC causar lesão no vaso que irriga o nervo)
Em relação ao espectro da ativação linfocitária, como todo esse processo?
Ocorre a ativação dos linfócitos via TH17, com ativação de Fagócitos (células e não anticorpos) e lesão tecidual, isto é, causando uma lesão local (em órgãos) e não sistêmico (pois não circula tanto quanto na ativação de imunocomplexos).
O que ocorre nas doenças do espectro da regeneração inadequada, como no LES?
Ocorre fibrose, pois:
- Há ativação de fibroblastos com deposição de colágeno em órgãos afetados (rim, pulmão etc).
Como que é feito o exame de Fator Anti-Nucleo (FAN)?
- Feito com células oncológicas (de tumor) que tem alta taxa de replicação (célula comercial RAP-2)
- Células com várias etapas de divisão celular que possibilitem a verificação do nucleo em diferentes fases
- Aplicação de substância que deixa o núcleo dessas células suscetíveis
- Aplicação do sangue do paciente em questão a solução com os núcleos das células tumorais
- Se o paciente tiver anticorpo = agregação do anticorpo ao DNA (anticorpo anti-DNA - FAN)
- Porção FC fica com sítios livres
- Então para saber se houve agregação dos anticorpos ao DNA, aplica-se anticorpo quimioluminescente para as porções FC dos anticorpos. Caso estejam no nucleo, este estará corado).
- Mas o anticorpo pode estar agregado em partes específicas do DNA, ou no DNA por inteiro, informando que o antígeno pode estar tanto em locais específicos do DNA como nele todo.
- Se o paciente tiver anticorpo = agregação do anticorpo ao DNA (anticorpo anti-DNA - FAN)
SENDO ASSIM, O FAN NÃO É ESPECÍFICO, E SERVE MAIS COMO UM EXAME DE TRIAGEM.
VERDADEIRO ou FALSO:
FAN positivo significa que o paciente terá uma doença imunológica.
FALSO:
FAN positivo não é significa de doença; ele é um exame de triagem que conforme for o padrão de acometimento do anticorpo antinucleo pode ser uma doença com apresentação clínica ou não: conforme o padrão de acometimento nuclear o exame guiará PARA SOLICITAÇÃO DE EXAMES PARA ANTICORPOS ESPECÍFICOS.
Aspectos importantes da epidemiologia do LES:
- Prevalencia de 0,1% na população geral (parece raro, mas para reumatologia nãoé tão raro assim)
- Acomete mais mulheres (principalmente no menacme):
- M:H = 10 : 1
O LES é uma doença autoimune de evolução arrastada. Sua instalação pode ser subaguda a crônica.
Quais são os sintomas gerais do LES?
Sintomas gerais (> 90%)
- Febre
- Perda ponderal
- Fadiga e indisposição
Do ponto de vista classificatório do LES, qual é a condição sine qua non para que o paciente possa entrar nos critérios de classificação?
Ter fator anti-núcleo (FAN) positivo
Isto é, não existe paciente com LES com FAN negativo (pelo menos pelo consenso de 2019)
Quais são as principais manifestações cutâneas do LUPUS (ativação linfocitário - órgão específico)?
-
Cutâneas:
-
Agudo
- Rash malar, que piora à exposição solar
- Sem evidência crônica à histologia
-
Subagudo:
- Rash morbiliforme em tronco e MMSS e em face
- alterações agudas e de cronicidade à histologia
- Há remissão com tratamento
-
Crônico:
- Lupus discóide, pálido, atrófico (processo extremamente cicatricial) –> Deixa sequela
- Alterações crônicas à histologia
- Se for no cabelo causará alopecia.
-
Agudo
VERDADEIRO ou FALSO:
No Lupus cutâneo não tem manifestação sistêmica.
VERDADEIRO!!!
Mas no Lupus sistêmico, pode ter acometimento cutâneo.
Quais são as manifestações mucosas do Lupus (ativação linfocitária - órgão específico)?
Úlceras indolor, principalmente em mucosa oral.
Quais são as manifestações articulares do Lupus (ativação linfocitária)?
- Poliartrite (principalmente em mãos)
- Simétrica
-
Não erosiva
- No raio-x a articulação é normal.
Quais são as manifestações renais do Lupus? (ativação de imunocomplexos)
- Glomerulonefrite:
- Alteração do sedimento urinário
- Hematúria
- Proteinúria
- Cilindros
- Hipertensão
- Perda de função
- Alteração do sedimento urinário
Qual é a principal causa de morte por acometimento lupico?
Acometimento renal do lupus (nefrite lupica).
Como fazer o acompanhamento do LES em relação ao seu comprometimento renal?
- Exames clínicos:
- Aferição de PA
- Inventário da urina (se tem muita espuma, se houve alteração da cor etc)
- Exames de Laboratório:
- Urina 1
- Prot/crea
- Dosagem de complemento:
- Hipocomplementemia, principalmente de C4 é indicativo de doença em atividade (uma vez que a nefrite lupica é uma doença do espectro de imunocomplexos)
- Biópsia Renal:
- Para diferenciar o tipo de nefrite lúpica e verificar se está em atividade.
O que é a fibrodisplasia ossificante progressiva?
É uma doença, hereditária (na maioria das vezes, mas podendo ser de apresentação espontânea) causada por uma mutação na proteína quinase-1, em que há uma hiperestimulação óssea, substituindo tecidos moles por ossos no paciente. Com a evolução da doença o paciente tem substituição de musculos e visceras por ossos.
Como é feito o exame de anticoagulante lupico?
- Coleta-se o sangue do paciente com TTPA alargado
- Dilui em uma solução 50/50 com outro sangue com presença de fatores de coagulação:
- Para certificar que não trata-se de uma hemofilia por falta d efatores de coagulação
- Se corrigido o TTPA, quer dizer que paciente tem deficiencia de fator
- Se não corrigido, paciente tem que fazer prova para certificar que TTPA alargado não é devido a anticorpos contra os fosfolipides que ativam as cascatas de coagulação
- Adiciona-se muito fosfolipides (para saturar os possíveis anticorpos presentes na solução):
- Se TTPA corrigido, quer dizer que nessa solução há presença de anticorpos contra fosfolipide = Anticoagulante lupico Positivo
- Para certificar que não trata-se de uma hemofilia por falta d efatores de coagulação
Descreva os Critérios diagnósticos de Lupus conforme consenso de 2019:
