DOENÇA DE VON WILLEBRAND

Question 1

O que é o fator de Von Willebrand

Answer 1

• Glicoproteína multimérica com gene no braço curto do cromossomo 12
• Produzido nas células endoteliais e megacariócitos as quais são secretado para o subendotélio ou armazenados em corpúsculos de Weil-Palade, quado será liberado por ação de estímulos fisiológicos ou armazenados em grânulos nas plaquetas.

Question 2

Quais fatores ocasionam a liberação do fator de Von Willebrand?

Answer 2

• Nas células endoteliais: trombina, histamina, fibrina, radicais de oxigênio ou desmopressina
• Nas plaquetas: trombina, ADP, colágeno e outros agentes

Question 3

Após a secreção como ocorre a retirada do fator de Von Willebrand?

Answer 3

• Pela clivagem da metalprotease ADAMTS-13 que realiza a modelação em multiméros menores.
• Depuração no sangue

Meia vida de 12-20 horas.

Question 4

Sangraentos mais comuns na DVW

Answer 4

Epitsxae, menorragia, hemorragia, pós-exodontia, equimose, sangramento após pequenos ferimentos, hemartrose …

Question 5

Três sinais que indicam sangramento menstrual acima de 80 mL

Answer 5

a) coágulos com diâmentro acima de 2,5 cm
b) baixas concentrações de ferretina sérica
c) necessidade de troca de mais de um absorvente externo ou interno em 1 hora.

Question 6

A DVW é uma doenças ___________ localizada no __________ de caráter __________

Answer 6

Genética

cromossomo 12

autossômico dominante/recessivo

Question 7

Quais os tipos de DVW são dominates?

Answer 7

1

2A

2B

Question 8

Quais os tipos de DSVW são recessivos ?

Answer 8

2N

3

Question 9

A DVW divide-se em

Answer 9

Problemas quantitavos:

1 - parciais

3 - virtualmente completa

Problemas qualitativos

2

Question 10

DVW tipo 1

Answer 10

• Deficiências parciais do fVW.
• Causada pela deficiência na secreção ou depuração aumentada
• Distribuição multimérica praticamente normal
• Formais mais comum (70 a 80%)
• Penetrância incompleta (60%)
• Autossômica dominante
• FVW:RCo/FVW:AG maiores 0,50 ou 0,7
• Quantificação do fator VW

Question 11

DVW tipo 2

Answer 11

-Alteração na molécula do fator VW, sem alterar sua atividade antigênica e não há paralelismo entre os valores da ativdade do cofator de ristocetina e do antígeno do fator de VW.

Question 12

DVW tipo 2A

Answer 12

• Redução da adesão plaquetária dependente do fator e deficiência seletiva de multímeros de alto peso molecular.
• Autossomica dominante (pode ser recessiva em alguns casos)
• A redução dos multímeros de alto peso molecular pode ser devido a formação ou destruição

Question 13

DVW tipo 2B

Answer 13

• Maior afinidade a glicoproteína Ib das plaquetas.
• Aumento da agregação plaquetária induzida por baixas concetrações de ristocetina.
• Trombocitopenia variável
• Diminuição dos multímeros de alto peso molecula devido o consumo.

Question 14

DVW tipo 2M

Answer 14

• Redução na adesão plaquetária sem associação com deficiências de multímeros de alto peso molecular

Question 15

DVW tipo 2N

Answer 15

• Redução da capacidade de ligação do fator de VW ao fator VIII
• Variantes homozigóticas e heterozigóticas

Question 16

DVW tipo 3

Answer 16

Redução intensa da síntese do fator reduzindo os níveis plasmáticos, a atividade do cofator de ristocetina, da capaciade de ligação ao colágeno e de fator VIII

• Autossomica recessiva
• Mais grave

Question 17

Quais são as estratégias de tratamento na DVW?

Answer 17

a) agentes que secretam os estoque endógeno de FVW por meios das células endoteliais
b) Reposição do fator VW através da infusão
c) uso de agentes que promovem a hemostasia e a cicatrização tecidual, sem laterar substancialemnte as concetrações plasmáticas do FVW

Question 18

Quais agentes estimulam a secreção dos estoque endógeno de FVW ?

Qual classe?

Ação?

Aplicação? Dose? formulaçôes?

Efeitos colaterais?

Answer 18

Desmopressina

• Análogo sintético da vasopressina.
• Aumenta FVIII coagulante e FVW.
• Grande ação em V2 ( antidiurética) e pouca em V1 (musculos lisos)
• Libera multímeros de alto peso molecular nso córpusculos de Weibel-Palade do endotélio vascular através de AMPc, além da liberação de FVIII coagulante dos sinusoides hepáticos e melhorar adesão plaquetas e o subendotélio mediada pelos monócitos e por outros agentes agregantes, independente do FVW.
• Dose de 0,3 microg/kg, SC (máximo 1,5 mL por local de aplicação) ou IV diluída em 30 a 50 mL SF em 15 a 30 minutos.
• Há formulações nasais sendo são de menor absorção (10x)
• Efeitos: trasitórios: rubor, cefaleia e taquicardia, hipotensão, fadiga, náusea e dor abdominal.
• Atenção a hiponatremia e retenção hídrica.
• Monitorização 24 hrs de eletrólitos
• Mais eficientes no tipo 1 e no tipo 2M duvidosa (plaquetonia)

Question 19

Tratamento de DVW por infusão de FVW

Answer 19

• Paciente não responsivos a DDAVP.
• FVIII + FVW
• BIC mais eficaz que intermitente

Question 20

Quais agentes que promovem a hemostasia e a cicatrização tecidual, sem laterar substancialemnte as concetrações plasmáticas do FVW para DVW?

Answer 20

• Ácido aminocaproico
• Ácido tranexâmico 10 mg/kg EV ou 20 mg/kg VO a cada 6 a 8 horas

Há formulações em soluções para enxague bocal e tópico

Question 21

Uso de estrôgenos em DVW

Question 22

Uso de prednisona em DVW

Question 23

Uso de hemostásticos locais em DVW