DOENÇA DE VON WILLEBRAND Flashcards
O que é o fator de Von Willebrand
- Glicoproteína multimérica com gene no braço curto do cromossomo 12
- Produzido nas células endoteliais e megacariócitos as quais são secretado para o subendotélio ou armazenados em corpúsculos de Weil-Palade, quado será liberado por ação de estímulos fisiológicos ou armazenados em grânulos nas plaquetas.
Quais fatores ocasionam a liberação do fator de Von Willebrand?
- Nas células endoteliais: trombina, histamina, fibrina, radicais de oxigênio ou desmopressina
- Nas plaquetas: trombina, ADP, colágeno e outros agentes
Após a secreção como ocorre a retirada do fator de Von Willebrand?
- Pela clivagem da metalprotease ADAMTS-13 que realiza a modelação em multiméros menores.
- Depuração no sangue
Meia vida de 12-20 horas.
Sangraentos mais comuns na DVW
Epitsxae, menorragia, hemorragia, pós-exodontia, equimose, sangramento após pequenos ferimentos, hemartrose …
Três sinais que indicam sangramento menstrual acima de 80 mL
a) coágulos com diâmentro acima de 2,5 cm
b) baixas concentrações de ferretina sérica
c) necessidade de troca de mais de um absorvente externo ou interno em 1 hora.
A DVW é uma doenças ___________ localizada no __________ de caráter __________
Genética
cromossomo 12
autossômico dominante/recessivo
Quais os tipos de DVW são dominates?
1
2A
2B
Quais os tipos de DSVW são recessivos ?
2N
3
A DVW divide-se em
Problemas quantitavos:
1 - parciais
3 - virtualmente completa
Problemas qualitativos
2
DVW tipo 1
- Deficiências parciais do fVW.
- Causada pela deficiência na secreção ou depuração aumentada
- Distribuição multimérica praticamente normal
- Formais mais comum (70 a 80%)
- Penetrância incompleta (60%)
- Autossômica dominante
- FVW:RCo/FVW:AG maiores 0,50 ou 0,7
- Quantificação do fator VW
DVW tipo 2
-Alteração na molécula do fator VW, sem alterar sua atividade antigênica e não há paralelismo entre os valores da ativdade do cofator de ristocetina e do antígeno do fator de VW.
DVW tipo 2A
- Redução da adesão plaquetária dependente do fator e deficiência seletiva de multímeros de alto peso molecular.
- Autossomica dominante (pode ser recessiva em alguns casos)
- A redução dos multímeros de alto peso molecular pode ser devido a formação ou destruição
DVW tipo 2B
- Maior afinidade a glicoproteína Ib das plaquetas.
- Aumento da agregação plaquetária induzida por baixas concetrações de ristocetina.
- Trombocitopenia variável
- Diminuição dos multímeros de alto peso molecula devido o consumo.
DVW tipo 2M
- Redução na adesão plaquetária sem associação com deficiências de multímeros de alto peso molecular
DVW tipo 2N
- Redução da capacidade de ligação do fator de VW ao fator VIII
- Variantes homozigóticas e heterozigóticas
DVW tipo 3
Redução intensa da síntese do fator reduzindo os níveis plasmáticos, a atividade do cofator de ristocetina, da capaciade de ligação ao colágeno e de fator VIII
- Autossomica recessiva
- Mais grave
Quais são as estratégias de tratamento na DVW?
a) agentes que secretam os estoque endógeno de FVW por meios das células endoteliais
b) Reposição do fator VW através da infusão
c) uso de agentes que promovem a hemostasia e a cicatrização tecidual, sem laterar substancialemnte as concetrações plasmáticas do FVW
Quais agentes estimulam a secreção dos estoque endógeno de FVW ?
Qual classe?
Ação?
Aplicação? Dose? formulaçôes?
Efeitos colaterais?
Desmopressina
- Análogo sintético da vasopressina.
- Aumenta FVIII coagulante e FVW.
- Grande ação em V2 ( antidiurética) e pouca em V1 (musculos lisos)
- Libera multímeros de alto peso molecular nso córpusculos de Weibel-Palade do endotélio vascular através de AMPc, além da liberação de FVIII coagulante dos sinusoides hepáticos e melhorar adesão plaquetas e o subendotélio mediada pelos monócitos e por outros agentes agregantes, independente do FVW.
- Dose de 0,3 microg/kg, SC (máximo 1,5 mL por local de aplicação) ou IV diluída em 30 a 50 mL SF em 15 a 30 minutos.
- Há formulações nasais sendo são de menor absorção (10x)
- Efeitos: trasitórios: rubor, cefaleia e taquicardia, hipotensão, fadiga, náusea e dor abdominal.
- Atenção a hiponatremia e retenção hídrica.
- Monitorização 24 hrs de eletrólitos
- Mais eficientes no tipo 1 e no tipo 2M duvidosa (plaquetonia)
Tratamento de DVW por infusão de FVW
- Paciente não responsivos a DDAVP.
- FVIII + FVW
- BIC mais eficaz que intermitente
Quais agentes que promovem a hemostasia e a cicatrização tecidual, sem laterar substancialemnte as concetrações plasmáticas do FVW para DVW?
- Ácido aminocaproico
- Ácido tranexâmico 10 mg/kg EV ou 20 mg/kg VO a cada 6 a 8 horas
Há formulações em soluções para enxague bocal e tópico
Uso de estrôgenos em DVW
Uso de prednisona em DVW
Uso de hemostásticos locais em DVW
