Doença de Parkinson Flashcards

1
Q

Tremor na DPI

• características

A
  • Frequência moderada (4-6Hz)
  • Predomínio distal (rolar da pílula)
  • Pode acometer pernas, região cefálica, lábios, queixo e mandíbula (menos frequentemente pescoço)
  • Componente postural com latência
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2
Q

Perda de reflexos posturais (quedas)

  • Tempo de doença:
    • DPI
    • PSP
    • AMS
A

• 8-10 anos
• 02 anos
• 05 anos

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3
Q

Alterações posturais DPI

A
  • mão estriatal (desvio ulnar do punho, com flexão das MTF e extensão das IF)
  • dedo estriado (extensão do hálux e flexão dos outros dedos)
  • camptocormia (flexão extrema da coluna vertebral que piora na deambulação e melhora em decúbito dorsal)
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4
Q

Sintomas não motores DPI

A
  • Constipação (acometimento SN entérico)
  • Dor no ombro (rigidez e movimento reduzido)
  • Relacionados a distonia
  • Urgência urinária, noctúria (disfunção autonômica, hiperreflexia detrussora)
  • Hipotensão ortostática (mais leve em relação a AMS)
  • TCSR
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5
Q

DPI com demência

  • Critério
  • Incidência com o passar do tempo de doença
  • Conduta sob ponto de vista farmacológico
A
  • atende aos critérios de DPI durante pelo menos 01 ano antes do início da demência
  • após 20 anos de doença, 80% dos pacientes
  • Pode-se introduzir donepezila em caso de declínio cognitivo documentado
    Pode-se reduzir medicações em caso de manifestações neuropsiquiátricas (amantadina, entacapone, selegelina. Habitualmente, mantem-se a levodopa)
    Pode-se utilizar antipsicótico atípico (quetiapina ou clozapina em dose baixa) a noite, se necessário
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6
Q

DPI

  • Característica patológica
A

Alfa-sinucleinopatia

  • presença de corpos de Lewy (inclusões citoplasmáticas neuronais cercadas de halo claro)
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7
Q

DP familiar

  • proteína: gene associado, padrão de herança, faixa etária de início

• Alfa-sinucleina
• Parkin (uma ubiquitina 3 ligase)
• Leucina rica em quinases repetidas 2

A

• PARK1 (anormalidades no tráfego de vesículas sinápticas). Autossômico dominante, inicio precoce

• PARK2 - autossômico recessivo, início juvenil

• LRRK2 e PARK 8 - autossômico dominante

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8
Q

Tratamento : classe de medicamentos

  • Farmacos, usos e efeitos adversos mais comuns

• Agonistas dopaminérgicos

A
  • Pramipexol (0,125) , ropinirole (0,25mg), rotigotine (patch transdérmico)
  • Usados 3x/dia, exceto o patch e aqueles ER
  • Boa opção para pacientes com sintomas moderados-graves, <65 anos
  • impulsos pré-morbidos, sedação (“sleep atacks” em altas doses e pacientes de risco), edema de MMII
    Pouco tolerados em pacientes idosos e com declínio cognitivo
  • Não suspender abruptamente pelo risco de síndrome de parkinsonismo-hiperpirexia
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9
Q

Tratamento : classe de medicamentos

  • Farmacos, usos e efeitos adversos mais comuns

• Inibidores da COMT (catecol-O-metiltransferase)

A
  • Entacapone
  • Boa indicação para Wearing-off
  • administrados concomitantemente a levodopa -> aumentam em cerca de 30% a levodopa biodisponível
  • Aumenta discinesias, sintomas neuropsiquiátricos, outros efeitos colaterais dopaminergicos
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10
Q

Estimulação cerebral profunda (ECP)

  • Efeitos
  • Indicações e porcentagem dos pacientes com DPI que tem indicação cirúrgica
  • Topografias
A
  • sintomas responsivos a levodopa (tremor, bradicinesia, rigidez) - sem efeito em congelamento, quedas e sintomas axiais
  • Boa resposta mensurável a levodopa, mas que com o tempo tem menos beneficio ou efeitos colaterais –> complicação motora refratária, tremor refratário, intolerância medicamentosa.
  • habitualmente entre 8 - 12 anos de doença
  • cerca de 15% tem indicação cirurgica
  • núcleo sub-talâmico e GPi (uni ou bilateral)
    *núcleo ventral intermediário (alvo no TE) pode ser tentado em formas tremor dominante
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11
Q

DAT-SCAN (Dopamine Transporter Single-Photon Emission CT)
ou SPECT com Trodat ou PET com fluorDopa

  • Indicação clínica
A

DAT-SCAN não está disponível no Br. SPECT com TRODAT é o método mais disponível !

  • Diferenciar tremor essencial de tremor parkinsoniano
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12
Q

Início de Tratamento
- Farmacos, usos, posologia e efeitos adversos mais comuns

• Inibidores da MAO-B

A
  • Selegelina (5mg 12/12) rasagilina (1mg), safinamida (50mg). Aumento gradual. Pode ser administrado com alimento.
  • Selegelina: não utilizar dose noturna devido a insônia. Evitar doses mais altas que 10mg
  • Safinamida é usualmente utilizada como terapia adjunta para flutuações motoras
  • (Impede a degradação da dopamina)
  • Efeito anti-parkinsoniano modesto. Boa opção para início em pacientes com sintomas leves e não debilitantes
  • Náuseas, cefaleia, confusão mental, alucinações.
    Quedas, insônia e discinesias também já foram relatados
  • Atentar para interações raras com tricíclicos e ISRS
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13
Q

Complicações motoras associadas a terapia com levodopa

  • Exemplos
  • Porcentagem dos pacientes e tempo habitualmente entre o início da terapia e o desenvolvimento de sintomas
A
  • Discinesias, flutuações (wearing-off, atrasos para o início do efeito
  • 50% dos pacientes, após 2 anos de doença
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14
Q

Tratamento : classe de medicamentos

  • Farmacos, usos e efeitos adversos mais comuns

• Levodopa

A
  • Pode-se utilizar em qualquer faixa etária, habitualmente em quadros moderados-graves
  • Iniciar levodopa BD 100/25 (0,5cp 3x/d)
  • Não existe “dose teto”, mas doses acima de 1500mg/dia caracterizam parkinsonismo refratário (bradicinesia e rigidez)

Evitar com refeições muito proteicas, distribuir conforme necessidade, evitar doses após 20h (exceto se muito sintoma noturno)

  • Cefaleia, náuseas, discinesias, flutuações motoras
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15
Q

Tratamento Inicial
- Usos, posologia e efeitos adversos mais comuns

• Amantadina em monoterapia

A
  • 100mg 2-3x/d. Doses maiores não tem evidência de benefício.
  • formulação de liberação prolongada 100mg/d+
  • Efeito anti-parkinsoniano modesto, porém com maior tolerabilidade.
  • particularmente com tremor proeminente
  • efeito anti-discinético !
  • efeito transitório (após 1-2 anos)
  • Boa opção para início de tratamento em pacientes com sintomas leves e não debilitantes
  • Efeitos colaterais: Livedo reticular e edema MMII (raramente severos, limitantes), confusão, alucinações, pesadelos (infrequentes).
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16
Q

Formulações de levodopa

  • Necessidade do inibidor de decarboxilase periférica
A
  • Impedir a conversão da levodopa em dopamina na periferia (antes de cruzar a barreira hemato-encefálica), prevenindo efeitos colaterais da medicação (náuseas, vômitos, hipotensão ortostática)
17
Q

Parkinsonismo medicamentoso

  • Alto potencial
  • Médio potencial
A

1) Flunarizina/cinarizina, neurolépticos

2) Anlodipino

18
Q
  • Conceitos:

1) Tremor refratário

2) Parkinsonismo refratário

A
  • Ausência de melhora do quadro de tremor, mesmo após doses >600mg levodopa/d
  • Ausência de resposta mesmo com doses de levodopa >1500mg/d (principalmente bradicinesia e rigidez)
19
Q

Taxa de resposta a levodopa em PK atípico

A
  • 50% das AMS
  • 20% das PSP
  • habitualmente é transitório
20
Q

Epidemiologia da DPI - Fatores de risco

1) Fatores de risco para desenvolvimento (ordem decrescente de importância)

A

1) Exposição a pesticidas, história de TCE prévio, moradores rurais, uso de b-bloqueadores, agricultores

21
Q

Na prática:

–> Agonista dopaminérgico

A
  • Pramipexol: iniciar 0,125 8/8 - dobrar a dose a cada semana.
    4,5mg/dia é dose máxima pela diretriz do MS (habitualmente tem bons resultados com 4mg/dia).
  • Rotigotina: Adesivo transdermico. Iniciar 4mg/dia. Aumentar 2mg/dia semanalmente até o resultado desejado.
    Dose máxima: 8mg/24h. Doses mais altas já foram investigadas (12-16mg/dia).

Efeitos colaterais: sonolência (ataques de sono - dose dependente), compulsão por jogos, pornografia, abuso (principalmente em jovens com predisposição).
Hipotensão ortostática, edema periférico, hiperidrose…

22
Q

Na prática:

–> I-MAOB

A
  • Selegelina - usada a cada 12 horas (5mg 12/12). Tem metanfetamina na composição (não usar a noite), evitar doses acima de 10mg/dia
  • Rasagelina - dose única diária, iniciar 1mg pela manhã. Pode demorar 2-6 semanas para iniciar o efeito !

** Considerar retirar a selegelina em fases avançadas da doença - efeito antiparkinsoniano modesto, pode piorar discinesia

23
Q

DPI - Epidemiologia

  • Proporção M:H
  • Faixa etária
A

1) 1:1.5 (ligeira predileção pelo sexo masculino)

2) 75% acomete pacientes >65 anos (sintomas motores)
- 10% inicia antes dos 50 anos
- DP clássica = início acima de 50-60 anos
- DP precoce = início antes dos 40 anos
- DP juvenil = início abaixo de 21 anos

24
Q

Sintomas bradicinesia
+
Manobra de avaliação e critérios

A

1) Micrografia (pode-se pedir para escrever uma frase repetidas vezes)

2) Hipomimia

3) Hipofonia

4) Redução da frequência de piscamento

5) Redução do balanço passivo dos braços

6) Marcha em pequenos passos

-> Finger Tap: fazer durante 10 vezes ou 20 segundos !

25
Q

Tremor DPI vs Tremor Essencial

1) Relação com o movimento

2) Frequência

3) Lateralidade

4) Predominância em quais regiões

5) Amplitude

6) História familiar

7) Resposta a terapêutica

A

1) Repouso / prono-supinação VS ação / flexão-extensão

2) Média (4-7Hz) VS Alta (8-12Hz)

3) Unilateral -> bilateral assimétrico VS bilateral

4) Mãos e mento VS mãos, cabeça e voz

5) Média/grande VS fina

6) Positiva VS negativa

7) Levodopa VS betabloqueador/alcool

26
Q

Avaliação de Rigidez

1) Manobra de sensibilização

2) Graduação

A

1) Manobra de Froment

2) Graduação:
R1- Apenas com froment
R2- Sem Froment, fácil
R3- Sem Froment, difícil
R4- Amplitude incompleta

27
Q

Avaliação Instabilidade postural

Teste utilizado e graduação dos achados

A

1) Pull test

Grau:
0 -> 1 a 2 passos
1 -> 3 a 5 passos
2 -> + que 5 passos e recupera
3 -> + que 5 passos e vai cair
4 -> queda espontânea

28
Q

Critérios Diagnósticos DPI
(critérios MDS 2015)

1) Mudança em relação a critérios prévios

2) Critérios de SUPORTE

3) Definição diagnóstica

A

1) Valorização de sintomas não motores

2) SUPORTE:
- Resposta dramática a Levodopa
- Presença de discinesia induzida por levodopa
- Tremor de repouso no membro
- Hiposmia ou Denervação simpática na cintilografia com MIBG

3) Nº de sinais de alerta menor que o de sinais de suporte = DPI provável
- Se 2 ou mais sinais de suporte + nenhum sinal de alerta = DPI estabelecida
- Se 3 ou mais sinais de alerta = buscar outro diagnóstico

29
Q

Critérios Diagnósticos DPI
(critérios MDS 2015)

1) Critérios de ALARME

A

1) ALARME:
- Marcha incapacitante nos primeiros 5 anos
- Ausência de progressão da doença em 5 anos
- Disfunção bulbar nos primeiros 5 anos
- Disfunção autonômica grave em 5 anos
- Disfunção respiratória inspiratória (estridor)
- Quedas nos primeiros 3 anos
- Posturas distônicas nos primeiros 10 anos
- Ausência de sintomas não-motores em 5 anos
- Disfunção piramidal patológica e inexplicável
- Simetria de achados motores

** Na presença de 3 ou mais sinais de alerta –> buscar outro diagnóstico !

30
Q

Critérios Diagnósticos DPI
(critérios MDS 2015)

1) Critérios de EXCLUSÃO:

A

1) EXCLUSÃO:
- Anormalidades cerebelares inequívocas
- Paralisia supranuclear do olhar para BAIXO
- Diagnóstico de DFTvc ou APP dentro de 5a
- Sintomas restritos às pernas por mais de 3a
- Tratamento com droga depletora de dopamina
- Ausência de resposta a levodopa (>1000mg/dia)
- Perda sensorial cortical
- Neuroimagem funcional normal
- Outra justificativa plausível para os sintomas

31
Q

Estudo do Nigrossomo-1

  • Topografia e formato normal da estrutura
  • Sequência de RM utilizada para avaliação
  • Valor diagnóstico
A

1) Mesencéfalo, “cauda da andorinha”

2) 3T SWI/T2*

3) A ausência :
Ses. e Espec. ~90% para síndromes parkinsonianas neurodegenerativas

32
Q

Estudo da Neuromelanina

  • Topografia e formato normal da estrutura
  • Sequência de RM utilizada para avaliação
  • Valor diagnóstico
A

1) Aparência esbranquiçada dos neurônios adrenérgicos do locus ceruleus e nos neurônios dopaminérgicos da SN

2) T1 FAST SPIN ECHO

3) Sens. e espec. ~80% para parkinsonismo neurodegenerativo

33
Q

Dopamine Transporter single-photon emission CT (DAT-SCAN)

  • Achado e valor diagnóstico
  • Indicações:
A
  • No Br utilizamos o SPECT com TRODAT, ou PET com fluor-DOPA (inferiores ao mpetodo mais estudado (DAT-SCAN)
  • Apagamento/hipocaptação em núcleos da base

–> Indicações: Diferenciar tremor parkinsoniano de TE, Avaliar PK segundário, avaliação pré-cirúrgica de DBS, Reforço diagnóstico (neuroimagem funcional normal é critério de exclusão para DPI !)

34
Q

US da substância negra

  • Problemas
  • Achados
A
  • Examinador dependente !
  • Acima de 90% dos pacientes apresentam HIPERecogenicidade da substância negra
35
Q

Cistilografia Miocárdica com MIBG (metaiodobenzilguanidina)

1) Achados

2) Valor diagnóstico

A

1) Denervação simpática cardíaca

2) Alta especificidade !
É critério de suporte para DPI

36
Q

Medicações causadoras de PK medicamentoso:

  • Características clínicas:
A

1) Antipsicóticos (exceto quetiapina e clozapina)

2) Antivertiginosos (flunarizina e cinarizina)

3) Antieméticos (metoclopramida e bromoprida)

4) Valproato de sódio

5) Carbonato de lítio

6) Outras medicações

–> Instalação rápida, predomínio rigido-acinético, pode ser simétrico. Biomarcadores negativos para PK neurodegenerativo.

37
Q

Avaliação de fascies em parkinsonismo

1) Achados sugestivos de PSP

A

1) Distonia do queixo, fascies do espanto (hiperativação frontal) e sinal do prócero